探讨血清胆固醇含量对抑郁障碍患者认知功能的影响
2020-08-21郑天生董周浒张赢斌林光耀叶敏捷
郑天生 董周浒 张赢斌 林光耀 叶敏捷
[摘要] 目的 探討血清胆固醇含量对抑郁障碍患者认知功能的影响。 方法 本研究纳入2015年7月～2017年2月期间在我院住院的66例抑郁障碍患者，分为较高胆固醇组和较低胆固醇组，均进行重复性成套神经心理状态测验（RBANS）和威斯康辛卡片测验（WCST）。 结果 ①较高胆固醇组的RBANS总分、注意力、言语功能、视觉广度、即刻记忆和延时记忆各因子得分高于较低胆固醇组，差异有统计学意义（P<0.05）。②较高胆固醇组在WCST中的选择错误率、完成第一个分类所需应答数、持续性错误数、持续性错误率、非持续性错误数和非持续性错误率的得分均低于较低胆固醇组，差异有统计学意义（P<0.05）;在完成分类数、总应答数、正确应答数、概念化水平百分数均显著高于较低胆固醇组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 抑郁障碍患者中较高胆固醇组的认知功能优于较低胆固醇组，胆固醇对抑郁障碍患者的认知功能有保护作用。
[关键词] 抑郁障碍;总胆固醇;重复性成套神经心理状态测验（RBANS）;威斯康辛卡片测验（WCST）
[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）17-0080-04
Effects of serum cholesterol content on cognitive function in patients with depression disorder
ZHENG Tiansheng1 DONG Zhouhu2 ZHANG Yingbin3 LIN Guangyao1 YE Minjie1
1.Depression Diagnosis and Treatment Center/Sleep Diagnosis and Treatment Center，Kangning Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University，Wenzhou 325000，China;2.School of Psychiatry， Wenzhou Medical University，Wenzhou 325035，China;3.Renji College，Wenzhou Medical University，Wenzhou 325035，China
[Abstract] Objective To explore the effect of serum cholesterol content on cognitive function in patients with depression disorder. Methods 66 patients with depressive disorder who were admitted to our hospital from July 2015 to February 2017 were selected as study subjects. They were divided into a higher cholesterol group and a lower cholesterol group， and they were all received repeatable battery for the assessment of neuropsychological status（RBANS） and Wsiconsin card sorting test（WCST）. Results ①The scores of RBANS， attention， speech function， visual breadth， immediate memory and delayed memory of the higher cholesterol group were higher than those of the lower cholesterol group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. ②In WCST，the scores of selection error rate， response number required to complete the first classification，persistent error number，persistent error rate， non-persistent error number and non-persistent error rate of the higher cholesterol group were all lower than those of the lower cholesterol group，and the differences were statistically significant（P<0.05）; the number of completed classifications，the total number of responses， the number of correct responses，and the percentage of conceptualization levels were significantly higher than those of the lower cholesterol group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion In patients with depression disorder， the cognitive function of the higher cholesterol patients is better than that of the lower cholesterol patients，and cholesterol play a protective role in the cognitive function of patients with depression disorder.
[Key words] Depression disorder; Total cholesterol; Repeatable battery for the assessment of neuropsychological status; Wsiconsin card sorting test
抑郁障碍是最常见的精神障碍之一，根据世界卫生组织报告称抑郁障碍已经成为全球第四大疾病负担，也是导致患者功能残疾的主要原因之一[1]。目前对抑郁障碍的认知功能研究发现，无论是首发抑郁障碍患者还是缓解期抑郁障碍患者均存在认知功能障碍[2，3]。胆固醇是血清中的重要组成成分，有研究发现焦虑抑郁患者的胆固醇摄入明显低于正常对照[4]，且低胆固醇水平增加抑郁症自杀风险[5]。周珊珊等[6]发现首发青年抑郁障碍患者的血清总胆固醇（Total cholesterol，TC）的高低与患者认知功能关系密切，较低胆固醇水平组患者的记忆力水平受损比较高胆固醇水平组患者更为严重，尤其在理解和持续错误数方面表现更差。本研究将抑郁障碍患者分为较高胆固醇组和较低胆固醇组，探讨胆固醇对抑郁障碍患者认知功能的影响，为临床医生处理抑郁障碍患者胆固醇升高提供新的视角，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究共纳入我院抑郁障碍住院患者共66例，住院时间为2015年7月～2017年2月。依据入院时总胆固醇的检测结果，将抑郁症患者分为较高胆固醇组（4.6 mmol/L
纳入标准[7]：①符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（Diagnostic and statistical manual of mental disorders，fourth edition，DSM-V）中抑郁障碍的诊断标准[8];②汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分≥14分;③年龄18～60岁，性别不限;④有一定阅读能力，能配合完成研究;⑤已签署入组的知情同意书。排除标准：①伴有严重的躯体疾病者;②入组1个月内服用有苯二氮■类等镇静催眠药物。整个研究获得温州医科大学附属康宁医院伦理委员会的审批和监督。
1.2 方法
本研究进行人口学资料收集、情绪相关量表测试、重复性成套神经心理状态测验（Repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）和威斯康辛卡片检测（Wisconsin card sorting test，WCST）。符合入组条件的所有入组对象均在环境适宜、光线充足的房间内进行测试，各项检查方式、指导语等均参照研究手册。
1.3 观察指标
1.3.1 汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[9] HAMD是临床上评定抑郁状态的一种常用的他评量表。量表共包括17项条目，大部分项目采用0～4分的5级评分法：0分：无;1分：轻度;2分：中度;3分：重度;4分：很重。HAMD<7分，表现没有抑郁症状;评分<17分为轻度抑郁;17～24分为中度抑郁;评分>24分为重度抑郁。
1.3.2 汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）[10] 由Hamilton于1959年编制，是临床上评定焦虑状态的一种常用的他评量表。量表共有14项，采用0～4分的5级评分原则，总分>21分可能为严重焦虑;>14分表现有确定的焦虑;<7分则没有焦虑症状。
1.3.3 可重复的成套神经心理状态测验（Repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）[11] 是一种较为全面的测试认知功能的测验方法。该测验由5大部分组成，分别为即刻记忆、言语功能、注意力、视觉广度和延时记忆。即刻记忆又可以分出回忆故事、回憶词汇;言语功能体现在对图像的命名和语义流畅性这两项能力上;注意力体现在对编码及数字广度的注意能力上;视觉广度是指被测试者对图形或图像的临摹能力，以及对具体线条的定位能力;延时记忆包括词汇再回忆、词汇再识别、故事回忆和图形图像回忆这4个方面。
1.3.4 威斯康辛卡片测验（Wisconsin card sorting test，WCST）[12] WCST是一种单项神经心理测定方法，首先由Berg于1948年提出，后由Heaton于1981年进行扩充和发展，所测查的是根据以往的经验进行分类、概括、工作记忆和认知转移的能力。反映测试者的认知功能状况，即抽象概括、工作记忆、认知转移、神经心理过程、注意力、信息提取、分类维持、分类转换、刺激再识和加工、感觉输入和运动输出等。测试在计算机上完成，测验软件由湖南长沙日日新电脑软件实业有限公司设计。该测验共128张卡片按颜色（红、黄、蓝、绿）、形状（三角形、五角星、十字形、圆形）和图形数量（1、2、3、4）的不同而绘制。屏幕上固定出现四张卡片，即1个红色三角形、2个绿色五角星、3个黄色十字形和4个蓝色的圆形。要求受试者根据这4张卡片对电脑随机出现的卡片进行分类。指标包括：完成分类数、总测试时间、总应答数、正确应答数、选择错误率、正确思考时间、错误应答数、完成第一个分类所需应答数、错误思考时间、持续性错误率、持续性应答数、不能维持完整分类数、持续性错误数、非持续性错误数、非持续性错误率和概念化水平百分数。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0统计学软件包进行数据分析。计数资料以（n/n）表示，采用χ2检验;计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的RBANS因子分比较
在测验总分、注意力、言语功能、即刻记忆、延时记忆和视觉广度上，较高胆固醇组的得分明显高于较低胆固醇组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2 两组的WCST测验结果比较
较高胆固醇组在WCST中选择错误率、完成第一个分类所需应答数、持续性错误数、持续性错误率、非持续性错误数和非持续性错误率的得分均低于较低胆固醇组，差异有统计学意义（P<0.05）;在完成分类数、总应答数、正确应答数、概念化水平百分数均显著高于较低胆固醇组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组错误应答数、持续性应答数、不能维持完整分类数方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3讨论
抑郁障碍不只是情绪方面存在问题，还严重影响生活质量、社会功能[13]。近年来的研究不断证实抑郁症患者存在不同程度的认知功能损害，而且这种损害是全面性的，包含执行功能、注意、学习、智能和记忆[14，15]等多个方面。
本研究主要通过RBANS和WCST测验研究血清中较高胆固醇含量的抑郁障碍患者与较低胆固醇含量的抑郁障碍患者的认知功能。RBANS测试结果显示较高胆固醇组的即刻记忆、延时记忆、注意力、言语功能和视觉广度得分均高于较低胆固醇组。WCST测验主要涉及额叶皮层的激活，反映个体的抽象能力、概念形成和认知转移能力[16]。较高胆固醇组的WCST完成分类数总应答数、正确应答数、概念化水平百分数显著高于较低胆固醇组;而选择错误率、持续性错误数、持续性错误率、非持续性错误数、非持续性错误率、完成第一个分类所需应答数较高胆固醇组低于较低胆固醇组，表明较高胆固醇组的额叶执行功能[17]明显好于较低胆固醇组。一项针对首发青年抑郁症患者的TC高低对患者认知功能影响的研究中[6]，发现偏低胆固醇组的数字广度、图画填空、再认、长时记忆等因子得分较偏高胆固醇组低;另外，偏低胆固醇组的持续错误数较偏高胆固醇组高。该研究与本研究结果相似。但也有研究报道高胆固醇抑郁症患者的韦氏成人智力量表、韦氏成人记忆量表及WCST的各项测试得分低于正常胆固醇抑郁症患者[18]，这可能是因为该研究中抑郁症患者的胆固醇明显高于正常上限，导致脑内胆固醇代谢产物的增加，产生认知功能的损伤。
胆固醇对脑功能影响巨大，人脑中胆固醇占比全身25%，是神经元细胞膜和髓鞘的主要成分，具有调节细胞膜离子通道通透性和细胞信号转导等作用[19]。认知功能障碍的发生涉及许多因素，包括β淀粉样蛋白（amyloid beta-protein，Aβ）沉积、胆固醇稳态的改变、炎症反应、氧化应激以及多巴胺能和胆碱能神经系统受损等。血清高胆固醇水平会导致或加重心脑血管疾病外，还能加大对大脑认知功能损伤的损害，但过低的胆固醇水平也会增加认知功能的损伤。Lv YB等[20]为研究胆固醇水平与认知功能障碍的相关性，对2000例65岁以上的中国老年人进行横断面研究，结果发现，一定范围内的高血清胆固醇水平与认知功能呈显著正相关。以上研究提示，抑郁障碍患者的血清胆固醇水平保持在某一高度，有助于改善认知功能。
本研究对象的胆固醇水平在（3.1～7.2）mmol/L，较高胆固醇组的均数为（5.25±0.59）mmol/L，较低胆固醇组的均数为（4.03±0.40）mmol/L，较高胆固醇组的认知功能成绩明显好于较低胆固醇组，可见血清胆固醇水平维持在常模范围的上限或略高于上限可以有效保护大脑的高级功能，而不必急于使用他汀类药物降血脂。Goldstein MR等[21]在研究中发现长期应用他汀类药物可能会导致血管病变并损害髓鞘形成，从而对大脑和认知功能产生负面影响，这可能与胆固醇的耗竭有关。
综上，抑郁障碍患者的认知功能水平受到胆固醇水平的影响，胆固醇含量维持在常模的上限水平可以有效保护大脑的认知功能，减少损害。
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（收稿日期：2020-02-17）
