糖化血红蛋白联合血清尿酸对代谢综合征的患病风险评估及诊断价值
2020-08-21胡金喜朱小丽
胡金喜 朱小丽
[摘要] 目的 探讨糖化血红蛋白（HbA1c）联合血清尿酸（SUA）对代谢综合征（MS）的風险评估及诊断价值。 方法 收集10 597例于2012年1～12月在浙江省台州医院体检的成年人MS相关指标及实验室检测数据，以该人群1645例MS者为实验组（MS组）和8952例非MS者为对照组（非MS组），用决策树CRT法和受试者工作曲线（ROC）分析HbA1c联合SUA对MS的患病风险及诊断价值。 结果 该人群MS患病率为15.5%（男性：18.5%，女性：7.4%）。MS组与非MS组相比HbA1c和SUA均存在显著差异（均P<0.001）。男性G6组（HbA1c>6.65%且SUA>5.14 mg/dL）相对于G1组（HbA1c≤6.05%且SUA≤7.15 mg/dL）患MS的风险（OR）是17.9（95%CI：14.35～22.31），女性G5组（HbA1c>7.65%）相对于G1组（HbA1c≤6.15%且SUA≤4.85 mg/dL）患MS的风险（OR）是78.93（95%CI：41.61～149.72）。ROC曲线得到HbA1c诊断男性和女性MS的最佳cut-off值均为5.7%，SUA诊断男性和女性MS的最佳cut-off值分别为6.4 mg/dL和4.9 mg/dL。HbA1c和SUA联检可以显著提高特异性（男性：90.9%，女性：93.9%）。 结论 HbA1c和SUA可作为MS潜在的标志物，二者联合可有效评估MS患病风险，同时可以显著提高诊断MS的特异性。
[关键词] 决策树;糖化血红蛋白;血清尿酸;代谢综合征
[中图分类号] R587.1;R589 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2020）17-0011-05
Risk assessment and diagnostic value of glycosylated hemoglobin combined with serum uric acid for metabolic syndrome
HU Jinxi1 ZHU Xiaoli2
1.Department of Oncology Surgery， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Taizhou 317000， China; 2.Department of Clinical Laboratory， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Taizhou 317000， China
[Abstract] Objective To explore the risk assessment and diagnostic value of glycosylated hemoglobin（HbA1c） combined with serum uric acid（SUA） for metabolic syndrome（MS）. Methods The MS-related indexes and laboratory test data of 10 597 adults who had checkup in Taizhou Hospital of Zhejiang Province from January to December 2012 were collected. Among the population， 1645 MS patients were taken as the experimental group（the MS group） and 8952 non-MS patients were taken as the control group（the non-MS group）. The risk and diagnostic value of HbA1c combined with SUA for MS were analyzed through the decision tree CRT method and receiver operating characteristic（ROC） curve. Results The OR of MS for the population in question was 15.5%（male： 18.5%; female： 7.4%）. There were significant differences in HbA1c and SUA between the MS group and the non-MS group（In both， P<0.001）. The OR of MS in the male G6 group（HbA1c>6.65% and SUA>5.14 mg/dl） was 17.9（95%CI： 14.35-22.31） relative to the G1 group（HbA1c≤6.05% and SUA≤7.15 mg/dL）， while the OR of MS in the female G5 group（HbA1c>7.65%） was 78.93（95%CI： 41.61-149.72） relative to the G1 group（HbA1c≤6.15% and SUA≤4.85 mg/dL）. ROC curve showed that the best cut-off value of HbA1c for diagnosis of male and female MS was 5.7%， and the best cut-off value of SUA for diagnosis of male and female MS was 6.4 mg/dL and 4.9 mg/dL respectively. HbA1c and SUA combined examination could significantly improve specificity（male： 90.9%; female： 93.9%）. Conclusion HbA1c and SUA can be used as potential markers of MS. The combination of HbA1c and SUA can effectively assess the risk of MS and significantly improve the specificity of diagnosis of MS.
[Key words] Decision tree; Glycosylated hemoglobin; Serum uric acid; Metabolic syndrome
代谢综合征（Metabolic syndrome，MS）是以高血糖、肥胖、高血压、高甘油三酯（TG）及低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）为病理生理基础，以胰岛素抵抗为特征的一组临床症候群[1-2]。MS是近年来全球关注的焦点之一，患病率逐年增加，动脉粥样硬化及心脑血管事件是其主要危害[3]，因此，对MS进行早期诊断及预防具有重要意义。研究发现，糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）与MS的患病率具有重要的联系，有学者提出外周血HbA1c诊断MS的最佳cut-off值为5.65%[4]。亦有文章提出，血清尿酸（Serum uric acid，SUA）与MS的患病率呈正相关，SUA诊断男性和女性MS的最佳cut-off值分别是6.3 mg/dL和4.9 mg/dL[3]。但是，目前还没有关于HbA1c联合SUA评估MS患病风险及诊断MS的报道，因此，本研究将探讨HbA1c联合SUA对MS的风险评估及诊断价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究人群为2012年1～12月在浙江省台州医院的体检者，均为台州市城镇常住居民，以企事业单位工作者为主。排除患癌症和慢性感染性疾病（如类风湿关节炎、病毒性肝炎、长期慢性肝病等）的体检者。本研究共纳入10 597例20岁以上成年人，平均年龄（45.7±13.4）岁，其中男7734例，年龄20～91岁，平均（48.0±12.9）岁，以该人群1434例MS者为实验组（MS组）和6300例非MS者为对照组（非MS组）;研究对象中女2863例，年龄20～89岁，平均（44.9±12.1）岁，以该人群211例MS者为实验组（MS组）和2652例非MS者为对照组（非MS组）。基于HbA1c和SUA含量，男性受试者被决策树分为6组（图1）：G1：HbA1c≤6.05%且SUA≤7.15 mg/dL;G2：HbA1c≤6.05%且SUA>7.15 mg/dL;G3：6.05%
1.2 MS诊断标准
参照中华医学会糖尿病分会（CDS）代谢综合征研究协作组2004年MS诊断标准进行诊断[5]，即（1）超重和/或肥胖：MBI≥25 kg/m2;（2）血脂紊乱：TG≥1.7 mmol/L，和（或）HDL-C男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L;（3）高血压SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg，或已确认为高血压并治疗者;（4）高血糖：FPG≥6.1 mmol/L，和/或2 hPG≥7.8 mmol/L，或已确诊为糖尿病并治疗者。具备以上4项中3项或以上者可诊断为MS。
1.3 方法
体检者脱掉鞋子检测身高和体重，分别精确到0.1 cm和0.1 kg。体质量指数（BMI）用体重（kg）除以身高的平方（m2）換算得来。收缩压（SBP）和舒张压（DBP）在体检者至少休息5 min的情况下由专业护士用欧姆龙HEM-7200血压仪进行测量。在体检者空腹8～12 h的情况下抽取其静脉血，进行生化和血常规检测。通过全自动生化分析仪日立7600（Hitachi 7600;Hitachi，Tokyo，Japan），利用比色法检测空腹血糖（FPG）、TG、HDL-C和SUA。利用全自动分析仪HLC-723 HPLC（HLC-723 G7;Tosoh Corporation，Tokyo，Japan）检测HbA1c。
1.4 统计学方法
建立体检人群数据库，对所有数据进行整理，采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，采用Students t-test和Chi-square（χ2）test对男性和女性各项基本资料在MS组和非MS组中的差异进行统计分析。利用决策树CRT法对男女HbA1c及SUA进行分层分析。利用ROC曲线对MS进行诊断，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 男性和女性MS组及非MS组各参数比较
该人群MS总患病率为15.5%（95%CI：16.2%，14.8%），其中男性MS患病率为18.5%（95%CI：19.2%，18.1%），女性MS患病率为7.4%（95%CI：9.2%，5.6%）。男性MS组年龄[（52.0±12.0）岁]显著高于非MS组[（47.1±13.0）岁]，差异有统计学意义（P<0.001）;女性MS组年龄[（57.6±10.9）岁]显著高于非MS组[（43.9±11.6）岁]，差异有统计学意义（P<0.001）。男性和女性MS组BMI、SBP、DBP、FPG、TG、HbA1c和SUA显著高于非MS组，差异有统计学意义（均P<0.001）。男性和女性MS组中血清HDL-C含量显著低于非MS组，差异有统计学差异（P<0.001）。见表1。
2.2 决策树法分析HbA1c联合SUA评估MS的患病风险
决策树根据HbA1c和SUA含量将男性分为6组，女性分为5组。男性6组（G1、G2、G3、G4、G5、G6）MS患病率分别为9.8%，20.9%，28.4%，49.3%，44.8%和66.0%，女性各组（G1、G2、G3、G4、G5）的MS患病率分别为2.2%，10.6%，27.1%，51.8%，45.2%和63.5%。男性G2、G3、G4、G5和G6组相对于G1组MS患病风险OR分别为：2.44（95%CI：2.08～2.87），3.66（95%CI：2.90～4.62），9.00（95%CI：7.02～11.50），7.48（95%CI：5.73～9.77）和17.90（95%CI：14.35～22.31）。女性G2、G3、G4和G5组相对于G1组MS患病风险OR分别为：5.40（95%CI：3.62～8.03），16.89（95%CI：10.60～26.90），48.81（95%CI：26.65～89.38）和78.93（95%CI：41.61～149.72）。见图1～2、表2。
2.3 ROC曲线分析HbA1c联合SUA对MS的诊断价值
利用ROC曲线得到男性和女性HbA1c诊断MS最佳的cut-off值均为5.7%，女性和男性SUA诊断MS最佳的cut-off值分别是4.9 mg/dL和6.4 mg/dL。HbA1c和SUA联检可以显著提高特异性（男性：90.9%，女性：93.9%）。见表3。
3 讨论
MS以中心性肥胖、葡萄糖耐受不良、动脉粥样硬化性血脂异常和高血压为特征[6]，与冠心病、脑血管疾病、糖尿病和死亡的风险增加密切相关[7-8]。Meta分析显示，MS患者心血管疾病、冠心病及卒中事件发病率分别是非MS者的1.53倍、1.52倍和1.76倍，且女性MS患者患心血管疾病的相对风险高于男性[9]。MS在世界范围内有很高的患病率，韩国和美国MS患病率分别为31.3%和34.2%[10]。本研究中MS的患病率为15.5%（男性：18.5%;女性：7.4%），该结果与前人报道的中国MS患病率相似[11]。不同国家MS患病率的差异可能是由于种族和地域差异引起，而男、女MS患病率的差异可能与男、女生活习惯、生活压力或激素水平不同有关。
HbA1c可以反映人体检测前6～10周内的平均血糖水平，是判断糖尿病长期控制情况的良好指标[12]，HbA1c是空腹血糖调节受损和MS的预测指标，也是心血管疾病和2型糖尿病的危险因素[13-14]，Cavero-Redondo I等[15]提出HbA1c是非糖尿病患者发生MS的预测因子。Janghorbani M等[16]报道HbA1c可能是MS的预测指标，将HbA1c水平进行五分位分组，HbA1c水平最高组人群患MS风险是最低组的2.01倍。研究证明，SUA可能对MS有直接的致病作用，King C等[17]提出SUA是MS疾病的独立危险因子，而一项Meta分析亦显示较高的SUA水平会导致MS患病风险的增加[18]。Liu PW等[19]的研究将男、女SUA按四分位水平分组，男性SUA水平最高组患病风险为SUA水平最低组的1.5倍，女性为2.33倍。本研究引入决策树模型对HbA1c和SUA进行分层分析，有效地筛选出MS患病的高危人群。本研究中男性G6组（HbA1c>6.65%且SUA>5.14 mg/dL）患MS的风险是G1组（HbA1c≤6.05%且SUA≤7.15 mg/dL）的17.90倍，女性G5组（HbA1c>7.65%）患MS的风险是（HbA1c≤6.15%且SUA≤4.85 mg/dL）的78.93倍。该结果提示男性G6组及女性G5组人群应作为患MS疾病的重点预防和监控对象。
HbA1c被认为是糖尿病及其它糖代謝紊乱的一个重要诊断标准，美国糖尿病协会认为HbA1c 6.5%是诊断糖尿病的阈值，HbA1c 5.7～6.4%即是糖尿病前期状态。国外研究发现HbA1c可作为诊断MS的一个新的血清学指标，诊断MS的最佳cut-off值为5.65%[4]，国内报道HbA1c诊断成年人MS的最佳cut-off值为5.6%[20]。林硕等[21]报道对于大于50岁的人群，HbA1c诊断MS的最佳cut-off值为6.1%，提示HbA1c诊断MS的最佳cut-off值可能会随着年龄的不同而存在差异。而本研究得到的最佳男性和女性诊断MS的最佳cut-off值均为5.7%，特异度分别为73.5%和79.8%。亦有研究提出，SUA与MS的患病率程正相关，SUA诊断男性和女性MS的最佳cut-off值分别是6.3 mg/dL和4.9 mg/dL[5]。本研究得到男性和女性SUA诊断MS的最佳cut-off值分别是6.4 mg/dL和4.9 mg/dL，特异度分别为63.9%和79.9%。通过HbA1c联合SUA可显著提高诊断MS的特异性（男性：90.9%;女性93.9%）。
综上所述，利用决策树对HbA1c及SUA分层分析，可有效筛选MS患病的高危人群，在MS的早期预防及监测中起着重要的作用，HbA1c联合SUA可显著提高MS诊断的特异性。
[参考文献]
[1] Grundy SM，Brewer HB Jr，Cleeman JI，et al. Definition of metabolic syndrome：Report of the national heart，lung，and blood institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24（2）：e13-e18.
[2] Park KH，Zaichenko L，Brinkoetter M，et al. Circulating irisin in relation to insulin resistance and the metabolic syndrome[J]. J Clin Endocrinol Metab，2013，98（12）：4899-4907.
[3] Zhang ML，Gao YX，Wang X，et al. Serum uric acid and appropriate cut-off value for prediction of metabolic syndrome among Chinese adults[J]. J Clin Biochem Nutr，2013， 52（1）：38-42.
[4] Park SH，Yoon JS，Won KC，et al. Usefulness of glycated hemoglobin as diagnostic criteria for metabolic syndrome[J]. J Korean Med Sci，2012，27（9）：1057-1061.
[5] 中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组. 中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议[J]. 中华糖尿病杂志，2004，12（3）：156-161.
[6] Chen WL，Wang CC，Chiang ST，et al. The impact of occupational psychological hazards and metabolic syndrome on the 8-year risk of cardiovascular diseases-A longitudinal study[J]. PLoS One，2018，13（8）：e0202977.
[7] Malik S，Wong ND，Franklin SS，et al. Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease，cardiovascular disease，and all causes in United States adults[J]. Circulation，2004，110（10）：1245-1250.
[8] Liaw FY，Kao TW，Wu LW，et al. Components of metabolic syndrome and the risk of disability among the elderly population[J]. Scientific Reports，2016，6：22750.
[9] Galassi A，Reynolds K，He J. Metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease：A meta-analysis[J]. Am J Med，2006，119（10）：812-819.
[10] Lim S，Shin H，Song JH，et al. Increasing prevalence of metabolic syndrome in Korea：The Korean National Health and Nutrition Examination Survey for 1998-2007[J].Diabetes Care，2011，34（6）：1323-1328.
[11] Yang T，Chu CH，Hsu CH，et al. Impact of metabolic syndrome on the incidence of chronic kidney disease：A Chinese cohort study[J]. Nephrology （Carlton），2012，17（6）：532-538.
[12] Peterson KP，Pavlovich JG，Goldstein D，et al. What is hemoglobin A1c？ An analysis of glycated hemoglobins by electrospray ionization mass spectrometry[J]. Clin Chem，1998，44（9）：1951-1958.
[13] Qaseem A，Wilt TJ，Kansagara D，et al. Hemoglobin A1c targets for glycemic control with pharmacologic therapy for nonpregnant adults with type 2 diabetes mellitus：A guidance statement update from the American College of Physicians[J]. Ann Intern Med，2018，168：569-576.
[14] Zhang H，Qin L，Sheng CS，et al. ASCVD risk stratification modifies the effect of HbA1c on cardiovascular events among patients with type 2 diabetes mellitus with basic to moderate risk[J]. BMJ Open Diabetes Res Care，2020.
[15] Cavero-Redondo I，Martínez-Vizcaíno V，？譧lvarez-Bueno C，et al. Metabolic syndrome including glycated hemoglobin a1c in adults：Is it time to change？[J]. J Clin Med，2019.
[16] Janghorbani M，Amini M. Glycated hemoglobin as a predictor for metabolic syndrome in an Iranian population with normal glucose tolerance[J]. Metab Syndr Relat Disord，2012，10（6）：430-436.
[17] King C，Lanaspa MA，Jensen T，et al. Uric acid as a cause of the metabolic syndrome[J]. Contrib Nephrol，2018， 192：88-102.
[18] Yuan H，Yu C，Li X，et al. Serum uric acid levels and risk of metabolic syndrome：A dose-response meta-analysis of prospective studies[J]. J Clin Endocrinol Metab，2015， 100（11）：4198-4207.
[19] Liu PW，Chang TY，Chen JD. Serum uric acid and metabolic syndrome in Taiwanese adults[J]. Metabolism，2010，59（6）：802-807.
[20] 許敏锐，强德仁，周义红，等. 糖化血红蛋白对糖尿病及代谢综合征的诊断价值[J]. 江苏预防医学，2015，27（3）：283-285.
[21] 林硕，胡丽，李晓峰，等. 糖化血红蛋白在50岁以上人群中诊断代谢综合征的价值[J].中华医学杂志，2017， 97（28）：2176-2180.
（收稿日期：2020-04-09）
[基金项目] 浙江省医药卫生科技计划项目（2018KY889）;浙江省台州市科技计划项目（1702KY06，1702KY25）
▲通讯作者
