盐酸利托君与硫酸镁联合治疗146例早产胎膜早破的临床效果

靳紫薇 张海燕 谢玲

[摘要] 目的 探討盐酸利托君与硫酸镁联合治疗早产胎膜早破患者的临床疗效。 方法 本文选择我院2017年3月～2018年3月收治的291例患者，随机分为观察组（n=146）和对照组（n=145）。对照组采用硫酸镁治疗，观察组在对照组的基础上联合盐酸利托君治疗。比较两组临床疗效、宫缩抑制时间、延长妊娠时间及妊娠方式。结果 观察组总有效率为91.78%，高于对照组84.83%，但两组差异无统计学意义（χ2=3.409，P=0.065）;两组整体疗效比较，观察组优于对照组（Z=-8.248，P=0.000）。观察组宫缩抑制时间与对照组比较显著降低，而延长妊娠时间显著延长，差异有统计学意义（t=-12.481，P=0.000;t=4.285，P=0.000）。治疗后，两组SF-36评分与治疗前比较均显著升高，差异有统计学意义（t=9.119，P=0.000;t=7.653，P=0.000）。且治疗后观察组SF-36评分为（83.52±21.28）分，显著高于对照组的（78.33±17.67）分，差异有统计学意义（t=2.264，P=0.024）。观察组的自然分娩比例与对照组比较显著升高，而剖宫产比例显著降低，差异有统计学意义（χ2=12.398，P=0.000）。 结论 盐酸利托君与硫酸镁联合治疗PPROM临床疗效显著，可有效缩短宫缩抑制时间，延长患者孕周，降低剖宫产率，改善生活质量及妊娠结局，安全性高，值得推广应用。

[关键词] 早产胎膜早破;盐酸利托君;硫酸镁;宫缩抑制;妊娠结局

[中图分类号] R714.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）17-0065-04

Clinical effect of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in the treatment of 146 cases of premature rupture of membranes

JIN Ziwei   ZHANG Haiyan   XIE Ling

Department of Gynecology， Qinghai Red Cross Hospital， Xining   810002， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in the treatment of premature rupture of membranes. Methods A total of 291 patients admitted in our hospital from March 2017 to March 2018 were randomLy divided into observation group（n=146） and control group（n=145）. The control group was treated with magnesium sulfate， and the observation group was treated with ritodrine hydrochloride based on the treatment of the control group. The clinical efficacy， time of uterine contraction inhibition， prolonged pregnancy time and pregnancy mode between two groups were observed and compared. Results The total effective rate was 91.78% in the observation group， higher than 84.83% in the control group. There was no significant difference between the two groups（χ2=3.409， P=0.065）. The overall efficacy in the observation group was superior to that of the control group（Z= -8.248， P=0.000）. The inhibition time of the uterine contraction in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the prolonged pregnancy time in the observation group was significantly prolonged， and the difference was statistically significant（t=-12.481， P=0.000; t=4.285， P=0.000）. After treatment， the SF-36 scores of the two groups were significantly higher than those before treatment， and the difference was statistically significant（t=9.119， P=0.000; t=7.653， P=0.000）. The SF-36 scores of the observation group were（83.52±21.28） after treatment，which were significantly higher than those of the control group（78.33±17.67），and the difference was statistically significant（t=2.264， P=0.024）. The proportion of natural delivery in the observation group was significantly higher than that in the control group， while the proportion of cesarean section in the observation group was significantly lower， and the difference was statistically significant（χ2=12.398， P=0.000）. Conclusion The combination of ritodrine hydrochloride and magnesium sulfate in the treatment of PPROM has a significant clinical effect， which can effectively shorten the time of contraction inhibition， prolong the gestational age， reduce the cesarean section rate， improve the quality of life and pregnancy outcome， and have high safety. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Premature rupture of membranes; Ritodrine hydrochloride; Magnesium sulfate; Uterine contraction inhibition; Pregnancy outcome

早产胎膜早破（premature preterm rupture of membranes，PPROM）属于妊娠晚期严重的并发症之一，指妊娠28～37周之间因为自发性胎膜早破导致的早产[1]。临床研究认为，PPROM的发生多与感染、胎位异常、宫颈机能不全等因素密切相关，发病率约为4%左右[2]。PPROM可导致产妇宫内感染，胎儿呼吸窘迫、畸形甚至死胎的风险明显增加，严重威胁母婴生命健康安全，成为导致围产儿死亡的主要原因[3]。因此，早发现、早诊断、早治疗具有重要的临床意义，可有效改善母婴结局[4]。

临床中，关于PPROM的治疗，以减少宫缩频率、延长妊娠时间、纠正先兆早产为主要原则[5]。硫酸镁是临床中常见的钙离子通道阻滞剂，可有效抑制宫缩，减少宫内感染，是治疗PPROM的常規一线药物[6]。但是，硫酸镁治疗药物起效较慢，临床效果欠佳。盐酸利托君属于受体选择激动剂，可有效松弛平滑肌，对子宫收缩的频率及强度均可产生抑制作用;同时，可以对胎盘血液循环情况进行改善，促进胎儿正常发育[7]。因此，近年来被广泛用于PPROM的治疗[8]。我院于2017年3月～2018年3月共收治PPROM患者146例，采用盐酸利托君与硫酸镁联合治疗，旨在为此类患者的临床干预治疗提供科学理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选自2017年3月～2018年3月于我院就诊的291例PPROM的患者，采用随机数字法按1：1比例随机分为观察组（n=146）与对照组（n=145）。观察组中，年龄20～42岁，平均（31.41±8.85）岁;孕周28～36周，平均（33.18±9.27）周;产次0～3次，平均（1.18±0.31）次。对照组中，年龄20～44岁，平均（31.92±9.37）岁;孕周28～37周，平均（32.88±8.19）周;产次0～3次，平均（1.37±0.48）次。两组患者年龄、孕周、产次均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①中华医学会编制《临床诊疗指南-妇产科学分册》中早产胎膜早破诊断标准[9];②孕周28～37周;③单胎正常胎儿;④所有患者及其家属知晓试验内容并签署知情同意书。排除标准：①合并高血压、糖尿病者或脑、肺、肝、肾功能障碍者;②合并胎儿窘迫、羊水指数异常者。

1.3 方法

对照组使用硫酸镁注射液（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H32022858，规格10 mL），10 mL/次，静脉滴注，宫缩抑制后硫酸镁注射液增至60 mL，静脉滴注，直至症状消失后停药。治疗组使用硫酸镁注射液10 mL，静脉滴注，宫缩抑制后继续滴注12 h，停止注射1 h前口服盐酸利托君片（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H20094050，规格10 mg），10 mg/次，间隔5 h服用1次，持续服药1周。

1.4 评价标准

1.4.1 临床疗效比较  对比观察两组临床疗效[10]：①显效：腹痛及宫缩临床症状基本消失，阴道流血停止，满足继续妊娠条件;②有效：宫缩及腹痛等临床症状明显改善，妊娠超过48 h;③无效：宫口扩张，宫缩及阴道出血未改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 宫缩抑制时间及延长妊娠时间比较  比较两组宫缩抑制时间及延长妊娠时间。

1.4.3 SF-36评分比较  生活质量采用健康调查简表（the MOS item short from health survey，SF-36）进行评估，包括生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能7个方面，评分越高生活质量越好。

1.4.4 分娩方式比较  所有患者随访至分娩，记录并对比其分娩方式。

1.5 统计学处理

所有数据采用SPSS 22.0进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用频数（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用Mann-Whitney Test检验。检验水准取α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床有效率比较

观察组显效101例（69.18%）、有效33例（22.60%）、无效12例（8.22%），明显优于对照组的96例（66.21%）、27例（18.62%）、22例（15.17%），两组疗效比较差异有统计学意义（Z=-8.248，P=0.000）。观察组总有效率134例（91.78%），高于对照组的123例（84.83%），但两组总有效率比较差异无统计学差异（χ2=3.409，P=0.065）。见表1。

2.2 两组宫缩抑制时间及延长妊娠时间比较

观察组宫缩抑制时间与对照组比较显著降低，而延长妊娠时间显著延长，差异有统计学意义（t=-12.481，P=0.000;t=4.285，P=0.000）。见表2。

注：经独立样本t检验，与对照组比较，**P<0.01

2.3 两组治疗前后SF-36评分比较

治疗后，两组SF-36评分与治疗前比较均显著升高，差异有统计学意义（t=9.119，P=0.000;t=7.653，P=0.000）。见表3。且治疗后观察组SF-36评分显著高于对照组，差异有统计学意义（t=2.264，P=0.024）。

注：經独立样本t检验，与治疗前比较，**P<0.01;与对照组比较，#P<0.05

2.4 两组患者分娩方式比较

观察组的自然分娩比例与对照组比较显著升高，而剖宫产比例显著降低，差异有统计学意义（χ2=12.398，P=0.000）。见表4。

注：χ2=12.398，P=0.000

3 讨论

近年来，随着妇科疾病的发病率不断升高，PPROM发病率也呈上升趋势[11]。在妊娠过程中，胎膜是包裹保护胎儿的重要结构;当胎膜遭受感染、发育不良等时，容易发生胎膜早破，诱发早产发生。PPROM增加宫内感染的风险，胎膜早破致羊水大量流出，胎儿缓冲能力下降，胎儿宫内窘迫、发育迟缓、肢体局部受压等风险增加，影响胎儿生长发育，增加剖宫产率[12]。另一方面，胎膜早破导致潜在致病菌感染羊膜、胎盘等，产褥感染、围产儿肺炎等风险增加，严重者甚至影响患者生殖功能[13]。因此，我们认为，PPROM的发生严重威胁母婴生命健康安全，临床中应给予及时干预处理，最大限度降低不良妊娠结局的发生概率。一旦胎膜早破发生，根据孕周判断胎儿肺部成熟情况，抑制宫缩;根据感染情况采取紧急处理措施，对尚未感染的产妇可给予期待疗法保胎处理，已经存在宫内感染的孕产妇应立即终止妊娠[14]。

硫酸镁是治疗PPROM的常规保胎药物，药物作用机制为通过镁离子与运动神经的关系，阻止乙酰胆碱释放，阻断神经肌肉接头处信息传递作用，扩张血管，松弛肌肉[15]。通过镁离子浓度的提高而对钙离子内流产生竞争性抑制作用，降低肌肉活性，进而抑制宫缩反应。但是，硫酸镁治疗的局限性在于镁离子浓度的把控上，浓度过低则起效慢，错过最佳治疗时间;浓度过高可能导致机体中毒反应，且胎儿钙流失，血钙异常影响骨骼发育[16]。盐酸利托君属于新型肾上腺素β2受体选择激动剂，拟交感神经类药物，在延长妊娠时间，减少早产发生概率发面发挥显著作用，具有起效快、药效强等特点[17]。药物作用机制为药物作用于子宫肌层，与细胞膜上的平滑肌受体有效结合，进而使腺苷酸活化酶被有效激活，细胞内的环化腺核苷-磷酸浓度上升，钙离子浓度下降，子宫平滑肌得以松弛，最终达到抑制宫缩，延长妊娠时间的目的[18]。另外，盐酸利托君对胎盘的血液循环具有一定改善作用，促进胎儿母体发育，提高胎儿成熟度[19，20]。

本研究对收治的PPROM给予盐酸利托君与硫酸镁联合治疗，结果显示，观察组有效率明显高于对照组，宫缩抑制时间显著降低，而延长妊娠时间显著延长;而且显著提高生活质量，自然分娩比例亦显著升高，而剖宫产比例显著降低，提示两种药物联合使用，可有效发挥协同作用，起效快，宫缩抑制时间缩短，有效延长妊娠时间;且使剖宫产率显著降低，安全性高，有效改善母婴结局。值得注意的是，患者可能会出现恶心、呕吐等不良反应，建议临床用药严格把控药物剂量及注射速度，严密监测患者生命体征变化，提高用药安全性。

综上所述，盐酸利托君与硫酸镁联合治疗PPROM临床疗效显著，可有效缩短宫缩抑制时间，延长妊娠时间，降低剖宫产率，改善生活质量及妊娠结局，安全性高，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 贾利芳，卢烨，曹建芳.未足月胎膜早破210例临床分析[J].山西医药杂志，2015，44（14）：1683-1685.

[2] Van der Marel，De Jonqe R，Duvekot J，et al. Maternal and neonatal outcomes of preterm premature rupture of membranes before viability[J]. Klin Padiatr，2016，228（2）：69.

[3] 吴璠，华绍芳，李月琴.早产胎膜早破患者发生新生儿宫内感染性肺炎的相关因素分析[J].中国妇幼保健，2016，31（21）：4472-4475.

[4] 吴莺，王燕，段洁，等.孕34周前胎膜早破早产病例中组织学诊断绒毛膜羊膜炎与母婴结局的临床分析[J].中国妇产科临床杂志，2016，17（3）：259-260.

[5] 王芬，朱桃花，李如霞，等.极早期胎膜早破的独特高危因素分析和期待治疗的临床意义及风险[J].安徽医学，2013，34（2）：140-143.

[6] 黄静，史霞.硝苯地平联合硫酸镁治疗妊高症的疗效及安全性评价[J].中国组织工程研究，2016，5（2）：242.

[7] 祝丽琼，谭剑平，陈慧，等.阿托西班与盐酸利托君联合使用在晚期先兆流产及先兆早产治疗中的意义[J].热带医学杂志，2014，14（9）：1148-1151.

[8] Kawanishi Y，Saijo Y，Yoshioka E，et al. The association between prenatal yoga and the administration of ritodrine hydrochloride during pregnancy：An adjunct study of the Japan environment and children's study[J].PLos One，2016，11（6）：e0158155.

[9] 中华医学会.临床诊疗指南.妇产科学分册[M].北京：人民卫生出版社，2007：285.

[10] 邢小芬，韩云志，尹红亚，等.盐酸利托君与硫酸镁联合治疗早产胎膜早破的临床疗效分析[J].蚌埠医学院学报，2018，43（12）：1603-1605.

[11] 陈荣，杨志敏，刘黎敏.综合性健康教育对提高妇女保健知识水平和降低妇科疾病发病率的效果分析[J].中国妇幼保健，2017，32（21）：5224-5226.

[12] 邢小芬，韩云志，尹红亚，等.盐酸利托君与硫酸镁联合治疗早产胎膜早破的临床疗效分析[J].蚌埠医学院学报，2018，43（12）：1603-1606.

[13] 孔莉敏.生殖道感染对胎膜早破及其妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2016，31（6）：1225-1227.

[14] 杨晓燕，周玮，李秀泉，等.双胎未足月胎膜早破122例临床分析[J].现代妇产科进展，2017，26（3）：216.

[15] 韩文莹，朱锐，贺蔷薇，等.三种保胎药物治疗先兆早产的效果研究[J].河北医药，2016，38（13）：2038-2041.

[16] 贺娟，王久兰.硫酸镁对妊娠高血压症患者血清和红细胞内钙镁离子水平的影响及其机制研究[J].临床和实验医学杂志，2016，4（3）：230.

[17] 包春荣，余自成.盐酸利托君预防早产的不良反应及防治措施[J].药物不良反应杂志，2015，17（4）：287-290.

[18] 易菁，梁海英，刘国成.盐酸利托君和硫酸镁联合治疗对先兆早产患者血清NO、IL-6、PGE2水平的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（10）：2150-2152.

[19] 罗丽萍，童焰.硫酸镁联合盐酸利托君在胎膜早破患者中的疗效观察及对妊娠结局的影响研究[J].当代医学，2019，25（30）：157-158.

[20] 梁雨，丁兴琳.盐酸利托君联合硫酸镁治疗未足月早产胎膜早破的疗效及预后分析[J].当代医学，2019，25（33）：48-50.

（收稿日期：2020-02-28）