脂肪肝患者丙氨酸转氨酶异常与代谢综合征的相关性研究

韩晖+高艳+阙挺

摘 要 目的：探讨脂肪肝患者丙氨酸转氨酶（ALT）异常与代谢综合征（MS）之间的相关性。方法：自2015年1月—12月参加本院健康中心体检人员（n=52 092）中，抽取腹部B超提示脂肪肝并接受全套检查者（n=6 508）的体检结果，其中ALT指标异常者806例纳入病例组，ALT指标正常者5 702例纳入对照组。回顾性分析比较两组体格检查、ALT、FPG、血脂全套、SUA、腹部超声等。结果：病例组的BMI、TC、FPG、SUA、SBP水平均高于对照组（P<0.05），而年龄、HDL-C水平低于对照组（P<0.05）。结论：BMI、FPG、血脂、SBP、SUA水平均是脂肪肝患者ALT异常的危险因素。

关键词 脂肪性肝病 丙氨酸转氨酶 代谢综合征

中图分类号：R589； R575.5 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）11-0044-03

Study on the relationship between elevated ALT and metabolic syndrome in the patients with fatty liver disease *

HAN Hui**， GAO Yan， QUE Ting***

（Department of Internal Medicine， Shanghai Postal and Telecommunication Hospital， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Objective： To study the relationship between elevated alanine aminiotransferase （ALT） and metabolic syndrome in the patients with fatty liver disease. Methods： The physical examination results from 6 508 cases with fatty liver prompted by an abdominal B ultrasound examination and receiving a full set of examination were extracted， in which 806 cases with ALT abnormality and the other 5 702 cases with ALT normality were divided into a case group and a control group， respectively. The data including physical examination， ALT， FPG， serum lipid-profile， SUA and ultrasonographic examination of liver were retrospectively analyzed. Results： The levels of BMI， FPG， TC， SUA and SBP were significantly higher in the case group than in the control group （P<0.05）. However， the HDL-C level and age were significantly lower in the case group （P<0.05）. Conclusion： The levels of BMI， FPG， TC， SUA and SBP are risk factors of ALT abnormality for patients with fatty liver disease.

KEY WORDS fatty liver disease； ALT； metabolic syndrome

作为重要的慢性非传染性疾病，脂肪性肝病现已取代病毒性肝炎，成为全球第一大肝病，对人类健康和社会发展构成严重威胁。丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）异常是反映肝细胞损害的肝酶指标之一，监测肝酶、控制肝酶指标对于脂肪肝患者意义重大，影响疾病转归和预后。大多数学者已经将非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）作为代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的组分之一，或MS在肝脏的表现[1]。本研究旨在探讨脂肪肝患者ALT异常与代谢综合征之间的相关性，寻找导致脂肪肝患者ALT异常的危险因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2015年1月—12月参加本院健康中心体检人员共52 092人，男性28 567人，女性23 525人，60岁以下41 007人，60岁以上11 085人，与一般体检人群结构相似[2]。抽取其中接受全套检查项目并经腹部超声检查提示脂肪肝的患者6 508例，其中男性4 804例，女性1 704例，平均年龄（45.86±12.49）岁。

1.2 诊断标准

NAFLD诊断：符合中华医学会肝脏病学分会2010年修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的诊断标准。MS诊断采用改良的2005年国际糖尿病联盟的标准，符合以下5项条件中3项者诊断为代谢综合征： ①肥胖症，腰围>90 cm（男性），>80 cm（女性），和（或）身体质量指数（body mass index，BMI）>25 kg/m2；②甘油三酯（triglyceride，TG）增高，血清TG≥1.7 mmol/L，或已诊断为高TG血症；③高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol， HDL-C）降低，HDL-C<1.03 mmol/L（男性），<1.29 mmol/L（女性）；④血压增高，动脉血压≥130/85 mmHg或已诊断为高血压病；⑤空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）增高，FPG≥5.6 mmol/L或已诊断为2型糖尿病。

1.3 检查记录内容

检查记录内容包括： ①个人资料： 包括单位、一般情况、既往病史；②基本情况： BMI、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）；③血液生化指标： 空腹抽血化验包括FPG、血胆固醇（total cholesterol，TC）、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、ALT、血尿酸（serum uric acid，SUA）；④B超检查结果。

1.4 研究方法

血清或血浆ALT测定采用美国BECKMAN公司的UniCel DXC800全自动生化分析仪；B超由2名影像学主治医生采用Aloka实时超声显像仪，探头频率3.5 MHz进行。采用病例对照研究方法进行回顾性分析，符合NAFLD诊断标准的患者中，ALT指标异常者（男性）>63 IU/L、女性>54 IU/L 806例纳入病例组，ALT指标正常者（男性≤63 IU/L，女性≤54 IU/L）5 702例纳入对照组。比较两组患者在年龄、性别、MS、SUA方面的差异。

1.5 统计学方法

采用SAS 9.13软件进行统计分析，计量资料和计数资料分别采用u检验和χ2检验；多因素分析采用二项分类非条件logistic回归模型进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脂肪肝患者ALT异常检出率

结果显示，ALT异常者806例，检出率为12.38%，各年龄组间检出率差异均有统计学意义（χ2=324.698，P<0.01，表1）。

2.2 不同性别脂肪肝患者ALT异常检出率

本研究中，男性4 804例，其中ALT异常者655例，检出率为13.63%，女性1 704例，ALT异常者151例，检出率8.86%，χ2=26.408，男女脂肪肝患者ALT异常检出率存在差异（P<0.01）。

2.3 代谢综合征指标比较

结果发现，病例组在年龄、SBP、DBP、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、SUA方面与对照组差异均有统计学意义（表2）。

2.4 男性脂肪肝患者ALT异常危险因素

男性脂肪肝患者ALT异常组在年龄、BMI、DBP、SUA、TC、TG、HDL-C均与对照组存在显著差异（表3）。

2.5 女性脂肪肝患者ALT异常危险因素

女性脂肪肝患者ALT异常组在年龄、BMI、SBP、DBP、PFG、SUA、TG、HDL-C与对照组均存在显著差异（表4）。

2.6 脂肪肝患病率多因素分析

采用二项分类非条件logistic回归模型进行多因素分析，结果提示，DBP、TG、LDL-C 3个因素与脂肪肝患者ALT异常均无明显关联（P>0.05）；性别、BMI、TC、FPG、SUA、SBP这些因素均为脂肪肝患者ALT异常的危险因素（P<0.05），HDL-C、年龄的OR值分别为0.563，0.935，是脂肪肝患者ALT异常的保护性因素（见表5）。

3 讨论

根据病因分类，脂肪性肝病分酒精性与非酒精性脂肪性肝病，与国外相比，我国酒精性肝病的流行现状并不严重[3]。范建高[4]等查上海市3 175名成人中，NAFLD占92.44%，酒精性脂肪性肝病仅3.48%，提示上海市成人脂肪肝主要为NAFLD。由于本研究为回顾性研究，因此无法进一步探讨乙醇在研究人群脂肪肝中的作用。结合我国脂肪肝流行病学现状，本研究对象是NAFLD患者中ALT异常者。

本研究结果显示，脂肪肝患者ALT异常检出率为12.38%，与有关报道相似[5]，男性脂肪肝患者ALT异常检出率为13.63%，女性为8.86%，男性检出率显著高于女性，20～30岁患者ALT异常检出率最高，达26.24%，此后随年龄增长呈下降趋势，在60岁以后达到最低，这可能与年轻患者工作忙碌、不重视检后随访诊治、不注意改良不健康的饮食、少动等生活习惯，而大部分患者退休以后注意健康保健、饮食清淡、适当锻炼、及时就医等因素有关。本研究显示脂肪肝患者ALT异常检出率存在性别差异，故分别将他们与对照组的MS组分进行比较。男性脂肪肝患者中，SBP、FPG、LDL-C组间差异无统计学意义，女性脂肪肝患者中，TC、LDL-C组间差异无统计学意义；提示性别不同，脂肪肝患者ALT异常的危险因素存在差异。

本研究多因素分析显示，在FPG、TC、SBP、BMI、SUA、HDL-C、性别、年龄组间差异均有统计学意义。FPG、TC、SBP、BMI、SUA是NALFD患者ALT异常的危险因素，HDL-C、年龄为保护因素。以上研究结果证实脂肪肝患者ALT异常与MS中大部分组分密切相关。

本研究多因素分析提示SUA异常是脂肪肝患者ALT异常的危险因素，虽然SUA异常尚未列入MS，仍值得引起关注。尿酸是嘌呤代谢的最终产物，高尿酸血症是一组嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的慢性代谢性疾病，研究发现，MS患者SUA水平常较高[6]。尿酸可引起炎性因子增加，可诱导氧化应激和凋亡，在加重肝脏损伤的过程中起重要作用。一项美国人群研究发现NAFLD的患病率随着SUA水平的升高而增加，高尿酸血症患者更易出现血清肝酶升高[7]。另有研究发现，在T2DM合并NAFLD的人群中，logistic回归分析表明SUA是2型糖尿病合并NAFLD的独立风险因素，并且SUA水平与肝酶显著相关[8]。增加的SUA本身，也可能产生促炎和促氧化应激的效应。Ruggiero等[9]发现，在意大利男性人群中SUA和许多炎症标志物之间存在显著正相关。有研究显示，SUA水平与慢性肝病如NAFLD的进展相关，并且高尿酸血症与NAFLD患者的肝脏损伤严重程度独立相关[10]。

NAFLD是以胰岛素抵抗为中心环节的一种MS，更是2型糖尿病、动脉粥样硬化、心脑血管事件的重要预警信号。肥胖和MS导致的NAFLD为发达国家和我国富裕地区愈来愈重要的慢性肝病。更为严峻的是，肥胖和MS、NAFLD促进其他慢性肝病肝纤维化的进程，增加肝硬化和肝细胞癌的发生，并影响某些肝病的治疗效果，而早期评估和有效处理并存的肥胖和代谢紊乱则可改善患者的预后。综上所述，NAFLD诊断一旦确定，应该对患者的代谢紊乱状况和心血管风险进行评估，关注20～40岁患者，积极控制BMI、FPG、SBP、血脂（TC、HDL-C）、SUA等指标，有效预防肝细胞损伤；对于脂肪肝患者出现ALT异常是否需要通过降糖调脂、胰岛素增敏剂、降低血尿酸等药物将其控制在正常水平甚至更低而获益，有待进一步前瞻性临床研究证实。

参考文献

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