白术饮片不同贮藏条件包装材料和包装方式的比较研究△

钟荣荣，范亚楠，孙晓丛，田壮，邓哲，杜杰，陈彦琳，周海燕

中国中药有限公司，北京 102600

白术为菊科植物白术AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根茎，主要含挥发油、内酯类和多糖类成分，具有健脾益气、燥湿利水、固表止汗、安胎之功效，主产于浙江、安徽、淮北、皖南等地[1]。白术的主要有效成分为挥发油和白术多糖[2]。其中白术内酯类中的成分——白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ具有抗炎、抗癌的作用[3-4]。中药的贮藏保管与中药的质量、临床疗效、经济和社会效益都密切相关[5]，包装材料可引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效等，饮片包装有防潮、防虫、方便运输和销售的作用。本实验通过影响因素试验以及加速试验，考察5种包装材料下白术饮片各个指标的变化，进行质量标准研究，并对包装中能否吸附白术饮片的有效成分进行了初步分析。为白术饮片选取合适的包材及修订贮存条件提供依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器

美国Waters E2998-2695高效液相色谱仪；XS205DU电子天平(瑞士 METTLER-TOLEDO公司)；实验室超纯水机(REFERENCE，默克密理博公司)；数显水浴锅(常州国华电器有限公司)。

1.2 试药

白术片(四川新荷花中药饮片股份有限公司，批号：1706052，生产日期为 2017-06-16)。

乙腈(Fisher，色谱纯)；甲醇(北京化学试剂厂，分析纯)；白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ(中国食品药品检定研究院，批号分别为：111975-201501、111976-201501、111978-201501)

2 方法与结果

2.1 方法

白术样品分别采用塑料袋包装(S)、塑料袋真空包装(ZS)、铝塑复合袋包装(L)、铝塑复合袋真空包装(ZL)、牛皮淋膜纸袋包装(N)，每袋100 g样品。将上述不同包装的样品分为2组，一组置于药品稳定性试验箱中[温度为(40±2)℃、相对湿度(75±5)%]，开展加速稳定性试验研究；另一组置于北京华邈药业有限公司阴凉库中(温度≤20 ℃，相对湿度45%～75%)，开展阴凉长期稳定性试验研究。加速稳定性试验组分别在贮藏时间0、1、2、3、6个月的月末取样，阴凉稳定性试验组在贮藏时间0、3、6个月的月末取样，取样后均按照2015年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)进行性状、水分、浸出物、白术内酯总量[6]、挥发油检测。试验起止时间：2018年5月—2018年11月。结果见表1～2。

表1 白术片阴凉稳定性试验

表2 白术片加速稳定性试验

2.2 结果分析

2.2.1性状 阴凉稳定性试验中，6个月内各包装白术饮片外观性状无明显变化，见图1。加速稳定性试验中，从贮藏2个月起，N中样品出现发霉，发霉率为13.3%，S和ZS样品变软，见图2；至3个月时，S出现部分发霉，发霉率为7.2%，N发霉，发霉率为38.4%，ZS变软，见图3；至6个月时，S和N发霉严重，S发霉率为48.7%，N发霉率为62.1%，ZS变软，见图4。L和ZL的样品6个月内外观性状基本无明显变化。

图1 阴凉稳定性试验样品性状(6个月)

图2 加速稳定性试验样品性状(2个月)

图3 加速稳定性试验样品性状(3个月)

图4 加速稳定性试验样品性状(6个月)

2.2.2水分 从水分含量变化来看，均呈现上升趋势。见图5。在阴凉库环境下，白术片所含水分含量上升幅度较小，水分值均在《中国药典》规定的不得超过15.0%内。由图6可知，在高温高湿环境下，水分含量上升幅度较大。从5种不同的包装来看，不同包装袋中样品水分的含量顺序为N>S>ZS>ZL≈L，可见牛皮纸袋和塑料袋透气性强、防潮性弱，在高湿环境下，不宜采用。

图5 白术片阴凉稳定性试验水分变化

图6 白术片加速稳定性试验水分变化

2.2.3浸出物 从浸出物结果来看，基本保持不变。由图7可知，在阴凉库环境下，白术片所含浸出物含量变化幅度较小。由图8可知，在高温高湿环境下，浸出物含量变化的波动幅度较大，说明高温高湿环境对浸出物是有影响的。从5种不同的包装来看，阴凉环境下，包装对浸出物的含量没有较大的影响。高温高湿环境下，样品中浸出物含量的顺序为ZS>ZL>L>N>S，可见牛皮纸袋和塑料袋的包装效果最差，白术片的浸出物受影响大。

图7 白术片阴凉稳定性试验浸出物变化

图8 白术片加速稳定性试验浸出物变化

2.2.4挥发油 从挥发油含量变化来看，阴凉环境或高温高湿环境对挥发油影响不大。从5种不同的包装来看，阴凉环境下，样品中挥发油含量顺序为ZL>L>S>N>ZS。高温高湿环境下，L>ZS>S>ZL>N，其中牛皮纸包装的效果最差。见图9～10。

图9 白术片阴凉稳定性试验挥发油变化

图10 白术片加速稳定性试验挥发油变化

2.2.5含量测定 实验结果显示，白术片在阴凉库环境下，白术内酯Ⅰ含量小幅度下降，白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ含量先下降后趋于平缓，总和呈小幅度下降后趋于平缓趋势，各包装条件下白术内酯总和含量变化趋势一致。见图11、13、15、17。

白术片在高温高湿环境下，白术内酯Ⅰ含量小幅度下降，白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ含量先下降后趋于平稳后上升，总和呈先下降后上升的趋势，牛皮纸袋、铝塑袋真空和非真空包装条件下白术内酯总和含量变化趋势基本一致。见图12、14、16、18。

图11 白术片阴凉稳定性试验白术内酯Ⅰ含量变化

图12 白术片加速稳定性试验白术内酯Ⅰ含量变化

图13 白术片阴凉稳定性试验白术内酯Ⅱ含量变化

图14 白术片加速稳定性试验白术内酯Ⅱ含量变化

图15 白术片阴凉稳定性试验白术内酯Ⅲ含量变化

图16 白术片加速稳定性试验白术内酯Ⅲ含量变化

图17 白术片阴凉稳定性试验白术内酯总和含量变化

图18 白术片加速稳定性试验白术内酯总和含量变化

2.2.6气质联用 测定5种包装中白术有效成分的残留 通过气质联用，分别测定了5种包装中白术有效成分是否有残留，5种包装中均未发现白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ的残留，通过化合物指认，塑料、真空塑料、铝塑复合袋、牛皮淋膜纸袋4种包装上均有苍术酮的残留。

图19 用牛皮淋膜纸袋、铝塑袋、塑料袋真空密封、塑料袋包装的白术饮片的气质联用结果

图20 苍术酮的气质联用结果

3 结论

综合性状、水分、浸出物、挥发油以及白术内酯总量结果，白术受湿度影响大，受温度影响相对较小。白术片适合的内包装顺序为铝塑复合袋(密封/真空)>塑料袋真空>塑料袋>牛皮淋膜纸袋，最适宜的包装为铝塑复合袋真空或非真空形式；白术药材包装较简陋，常采用塑料编织袋包装，几乎未采用密封方式，故阴凉贮藏过程中，在高温高湿季节，贮藏环境湿度控制在60%以内较适宜，同时密切关注白术药材水分含量。针对南方多雨季节，建议药材采购后趁早加工成饮片，铝塑袋包装。且白术由于含有挥发性成分，若包装材料防穿透性不强、密封性差易造成挥发性成分的损失，铝塑复合袋(真空)更有利于白术中挥发性成分的保存。

4 讨论

4.1 水分的影响

包装材料在控制中药材及饮片含水量的效果上存在差异，其根本原因是包装材料的水蒸气渗透性能的差异。高翠玲等[7]通过测定其水蒸气透过量，从热力学角度分析包装材料的水蒸气透过性与其种类、内部结构、厚度、环境温度、材料两侧水蒸气压力差(或湿度差)有关。不同种类的包装材料，水蒸气在其内部的扩散机理也有所不同，中药材及饮片含水量也会不同，5种不同的包装来看，不同包装袋中样品水分的含量顺序为N>S>ZS>ZL≈L，可见牛皮纸袋和塑料袋透气性强，防潮性弱。

除此之外，受储存环境温湿度的影响很大，在不同的温湿度条件下，水蒸气在单位时间和单位面积透过包装材料的量有很大差别。在阴凉库环境下，白术片所含水分上升幅度较小，在高温高湿环境下，水分含量上升幅度较大。

4.2 挥发性成分

包装对于挥发性成分来说尤其重要。花椒在贮藏前得到合适的前处理有助于其有效成分的保留[8]，宋莹莹[9]分别使用铝箔包装袋、透明包装袋进行真空包装(真空度0.085 MPa)，花椒贮藏一定时间后，借助高效液相色谱法分析，结果发现麻味物质保留最好的包装方式是铝箔真空包装。杨继宏等[10]试验结果证明，如果短期贮藏(6个月内)，塑料袋包装的盐益智饮片，其挥发油含量降低趋势较平缓，与真空包装比较差异无统计学意义，且更加经济、方便；如果长期贮藏(6个月以上)，则应选择真空包装，以减少其挥发油散失，更有利于保证其质量与疗效。白术含有挥发性成分，其挥发油亦是重要指标之一，由图18、19可看出，牛皮纸包装的效果最差，铝塑复合袋真空或非真空形式效果最好。

4.3 中药饮片包装材料的选材要点

白术的主要产地为江苏、浙江、福建等高湿地区，建议采用阻湿性较好的材料密封包装，减少外界水蒸气的渗入导致的潮解和霉变问题。同时，高温环境容易使密封包装内饮片的水分蒸发，冷凝在包装材料的内部，加速霉变，因此，密封的中药饮片在贮藏期间应尽量保持环境凉爽。从白术药材及饮片的加速试验中可看出，在高温高湿条件下，白术最适宜的包装为铝塑复合袋真空或非真空形式。

4.4 贮存规范化

中药材及饮片在运输、贮藏过程中，由于外界条件和中药自身性质的原因，其很可能发生一些物理及化学变化，处理不当会出现霉变、虫蛀、走油、发芽等现象，直接影响中药材及饮片的质量和疗效。因此，中药材及饮片的储藏也是关键环节之一，其置放的仓库应该有足够的面积，并具备控温、控湿、通风、防潮、防虫、防尘等设备，定期做好检查及养护工作，为中药材及饮片的临床使用提供保障。本文针对白术来说，阴凉贮藏过程中，在高温高湿季节，贮藏环境湿度控制在60%以内较适宜，同时应密切关注白术药材水分含量。

4.5 包装标准化

大部分企业都把《中国药典》默认为包装饮片的封装标准，包装后的药材和饮片处于密封的环境中，密封环境和特定包装使得包装饮片更加洁净、完整，保质期相对延长，饮片储运更加便利，但密闭包装不利于散湿、散热，保管不善则更易发生霉变、虫蛀、物质析出等变质现象。因此，企业在封装饮片时应有一套针对包装饮片的质量标准，尤其是对一些与封装环境密切相关的指标如含水量等，限量要求应比普通饮片更加严格。

4.6 包材与饮片的相容性问题

不同包装，对药材的保存和有效成分的保留等方面均有影响，其中塑料包材通透性较差，到高温或高湿季节，饮片袋内常发生变色、酸败、泛油等变质现象，某些糖分含量高的饮片和蜜炙饮片则更易霉烂。中药材与包装直接接触，还会出现有机成分互溶和渗透，造成饮片安全隐患[11]。白术挥发油中苍术酮量最高，约61%[12]，容易受光照、温度以及pH的影响氧化分解，转化成白术内酯[13]。本文通过气质联用，分别测定了5种包装中白术有效成分是否有残留，由图19、20可看出5种包装中均未发现白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ的残留，通过化合物指认，塑料、真空塑料、铝塑复合袋、牛皮淋膜纸袋4种包装上均有苍术酮的残留。包装材料本身有可能也会有蒸发残渣、重金属、溶剂残留等问题，后续可进行继续研究。