术前FOLFOX4方案同步放射治疗局部晚期直肠癌疗效观察

韦彦斌，车宇

1.榆林市第二医院放疗科，陕西 榆林 719000；2.陕西省肿瘤医院放疗二科，陕西 西安 710061

直肠癌(rectal cancer)是消化道常见的恶性肿瘤疾病之一，多发生于中老年人群[1-2]。直肠癌的发病原因尚不明确，可能与遗传因素、饮食习惯及生活环境等因素有关[3]。近年来，随着人们饮食习惯和生活方式的改变，直肠癌的发病人数逐年增多[4]。由于直肠癌病灶深入盆腔，解剖关系复杂，手术不易彻底，术后复发率较高[5]。因此临床治疗以手术治疗为主，辅以化疗、放疗等综合治疗[6]。FOLFOX4化疗方案主要包含氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂三种化疗药物，是临床常用的化疗方案[7]。本研究采用术前FOLFOX4方案同步放射治疗局部晚期直肠癌，旨在探究其对临床疗效和不良反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2015年3月至2019年4月在榆林市第二医院接受治疗的T3～T4期直肠患者中选出80例患者纳入研究。纳入标准：(1)结直肠镜取组织活检，或腹部、盆腔行B超、CT或MRI等诊断为肿瘤浸润深度为T3或T4；(2)初治患者或末次化疗时间大于4周的复发患者；(3)患者资料完整，影像学资料清晰。排除标准：(1)合并心、肺、肝等重要器质性疾病；(2)肿瘤远处转移；(3)直肠癌为继发病灶。根据化疗方案分为对照组和观察组各40例，对照组术前给予放射治疗，观察组术前给予FOLFOX4方案同步放射治疗。对照组中男性22例，女性18例；年龄45～78岁，平均(62.37±3.42)；临床分期：T325例，T415例。观察组中男性23例，女性17例；年龄46～79岁，平均(62.43±3.45)；临床分期：T324例，T416例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组患者给予术前标准放射治疗，患者仰卧，采用体膜固定体位，根据术前CT或MRI影像学诊断结果，将靶区和危险器官勾画出，两者之间尽量不要交联，临床靶体积指直肠肿瘤原发灶和盆腔淋巴引流区，放疗时保持膀胱充盈，放射治疗区域为靶体积外扩1 cm。剂量1.8～2.0 Gy/次，1 d/次，总剂量为45.0～50.4 Gy，5次/周，共治疗25～28次。观察组患者给予术前FOLFOX4化疗方案同步放射治疗，在放疗的同时静脉注射奥沙利铂(80 mg/m2，第1天)、氟尿嘧啶(400 mg/m2，第 1～5天)、亚叶酸钙(300 mg/m2，第1～5天)。两组患者均于放化疗结束后5～8周实施肿瘤根治术，采取全直肠系膜切除术，术后病理切片进行病理检查。

1.3 观察指标 (1)近期疗效评估[8]：两组患者在同期放化疗结束1个月后采用盆腔CT或MRI复查以评估近期疗效，完全缓解(CR)：影像学资料显示病灶完全消失，无残留病灶，连续四周以上无新病灶产生；部分缓解(PR)：病灶肿块面积缩小大于50%，时间维持4周以上；稳定(SD)：病灶肿块面积缩小小于50%或增大小于25%，时间维持在4周以上；进展(PD)：靶病灶面积增加大于25%，或出现新病灶。总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。(2)不良反应：比较两组患者治疗期间不良反应的发生情况。(3)手术切除情况及手术并发症：比较两组患者的手术肿瘤切除率、保肛率、手术并发症的发生情况。(4)术后1年生存情况：术后1年随访复诊，比较两组患者的局部复发率、远处转移率、生存率。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的近期疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为82.5%，明显高于对照组的60.0%，差异具有统计学意义(χ2=4.943，P=0.026＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的近期疗效比较(例)

2.2两组患者放化疗期间的不良反应比较 观察组患者放化疗期间的骨髓抑制、神经毒性、恶心、呕吐、手足综合征、白细胞减少症、皮肤黏膜反应等不良反应发生率稍高于对照组，但差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 两组患者的手术切除情况及手术并发症比较 观察组患者的手术肿瘤切除率、保肛率明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，两组患者的手术并发症发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.4两组患者术后1年生存情况比较 两组患者术后随访1年，无失访病例。观察组患者的局部复发率低于对照组，生存率高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组患者的远处转移率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表2 两组患者放化疗期间的不良反应比较[例(%)]

表3 两组患者的手术切除情况及手术并发症比较[例(%)]

表4 两组患者术后1年的生存情况比较[例(%)]

3讨论

直肠癌是肿瘤科常见疾病，病变部位位于齿状线至直肠乙状结肠交界处[9]。临床常用的诊断方法有直肠指检、盆腔磁共振检查、腹盆腔CT等[10]。对于早期直肠癌患者，单纯的手术治疗疗效较好，术后5年生存率较高，而对于中晚期患者单纯的手术治疗效果并不理想，术后复发率高达20%～65%[11]。有研究报道中晚期结直肠癌患者术前行FOLFOX方案同步放疗可提高患者的近期疗效，改善预后[12]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为82.5%，明显高于对照组的60.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。分析可能的原因是肿瘤区域供血丰富，新生血管较多，肿瘤细胞对射线较为敏感，术前放射治疗可以杀死大部分肿瘤细胞，缩小肿瘤体积，改善临床分期。FOLFOX4化疗方案主要药物成分有氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂，氟尿嘧啶是临床上应用最广的抗代谢抗肿瘤的药物，对消化道癌和实体瘤有良好的疗效；亚叶酸钙主要用于解除氨基喋呤及甲氨喋呤过量而引起的毒性反应，与氟尿嘧啶联用可使其增效；奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，较顺铂、卡铂具有更强的细胞毒作用的抗癌药物。化疗药物可以经过血液循环到达富含血液的肿瘤区域，起到靶向杀伤肿瘤细胞的作用[13]。术前FOLFOX4方案同步放射治疗可起到相辅相成的作用，增强治疗效果。研究发现观察组患者放化疗期间的骨髓抑制、神经毒性、恶心、呕吐、手足综合征、白细胞减少症、皮肤黏膜反应等不良反应发生率稍高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。提示术前FOLFOX4方案同步放射治疗较单纯的放射治疗并为明显增加不良反应。不论放疗还是化疗在杀死肿瘤细胞的同时也会杀死周围部分正常组织细胞，对身体造成一定的损伤，两组患者治疗期间均出现不同程度的不良反应，但并未因不良反应而停止治疗，表明患者对两种治疗方法均能耐受[14]。研究发现观察组患者的手术肿瘤切除率、保肛率明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，但两组患者的手术并发症发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。分析可能的原因是术前放疗可破坏肿瘤的血液供应，富氧的肿瘤细胞对放疗较为敏感，放射线杀死癌细胞，使病灶减小并降期，减少与周围组织的黏连，术前FOLFOX4化疗可提高放疗的敏感性，使得晚期无法行手术根治性切除治疗的患者重获手术机会，同时降低术中微小病灶的转移，提高肿瘤的切除率和保肛率，并未增加手术并发症的发生[15]。本研究发现观察组局部复发率低于对照组，生存率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，但远处转移率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。提示术前FOLFOX4方案同步放射治疗可明显降低局部复发率并提高生存率。分析可能的原因是术前FOLFOX4方案同步放射治疗能够减少病灶，缩小肿瘤面积，有助于提高手术的切除率，改善预后。

综上所述，术前FOLFOX4化疗方案同步放射治疗局部晚期直肠癌患者，能使肿瘤缓解，进而提高肿瘤的切除率和保肛率，安全性较高，可降低短期复发率并提高生存率。但本研究尚存在一些不足之处，如纳入的病例数较少等，有待扩充样本进行深入研究，且远期疗效如何还需进一步随访观察。