伊伐布雷定联合美托洛尔对心力衰竭患者心率变异性和QT离散度的影响

薛 丹

江苏省江阴市人民医院心电图室，江苏江阴 214400

慢性心力衰竭是由于各种原因引起心脏结构和功能的受损而导致全身供血供氧不足的综合征，具有较高的致死致残率，是心血管疾病发展的终末阶段。而有研究表明，心律失常和心源性猝死是慢性心力衰竭患者的重要死因[1-2]。临床统计学研究表明，慢性心力衰竭患者的5年生存率和恶性肿瘤基本相当，其转归多为恶化或死亡，因此在现阶段的治疗中，主要目标是提高患者的生存质量以及预防心肌重构[3-4]。美托洛尔是一种临床常用的心率控制药物，而伊伐布雷定具有改善心律、抗心绞痛的作用，本研究主要探讨伊伐布雷定联合美托洛尔对心力衰竭患者心率变异性和QT离散度的影响。

1 资料与方法

1.1 一般材料

选择我院2019年1～10月收治的慢性心力衰竭患者90例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组患者中男25例，女20例；年龄44～75岁，平均（59.9±4.1）岁；病程1～9年，平均（5.2±1.3）年；心功能分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级29例，Ⅳ级6例。观察组患者中男24例，女21例；年龄42～79岁，平均（58.5±3.8）岁；病程1～11年，平均（5.4±1.5）年；心功能分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级31例，Ⅳ级5例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 选择病例条件

（1）所有患者经临床综合检查均符合慢性心力衰竭诊断标准[5]；（2）本院伦理委员会审查批准本研究进行；（3）患者知情治疗方案、同意配合并签署同意书。

1.3 筛除病例条件

（1）存在明确的肝肾功能障碍者；（2）存在自身免疫性疾病者；（3）认知功能存在一定的障碍不能明确表达自主思想者；（4）对研究中使用的药物存在明确的使用禁忌证者；（5）治疗过程中自行添加、调整药物治疗者。

1.4 方法

所有患者均根据自身具体病情给予相关的对症治疗，对照组给予酒石酸美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，H32025391）治疗，初始剂量为每天12.5mg，分两次口服，应用1周后根据心率和心功能情况增量至每天25mg，以后每周增加12.5mg直至服用剂量为每天50mg。观察组在对照组的用药基础上加用伊伐布雷定（法国施维雅药厂，H20150217）治疗，初始剂量为每天5mg，分两次口服，应用1周后视情况增加剂量至每天7.5mg。所有患者均连续用药12周后评价疗效。

1.5 评价指标

1.5.1 QT离散度 于治疗前后应用常规12导联心电图测定和计算两组患者的QT离散度。

1.5.2 心率变异性 于治疗前后应用24h动态心电图和超声心动图检测、分析两组患者心率变异性时域参数：窦性心律R-R间期总体标准差（SDNN）、相邻正常R-R间期差值均方根（rMSSD）、连续5min正常R-R间期均值标准差（SDANN）、相邻正常R-R间期差值＞50ms百分比（RNN50）。

1.5.3 不良反应 统计治疗过程中两组患者出现的与治疗相关的不良反应。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后QT离散度比较

治疗前，两组患者QT离散度差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者QT离散度均明显下降，与同组治疗前差异有统计学意义（P＜0.05），且两组差异也具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后QT离散度比较（x ± s，t/ms）

2.2 两组患者治疗前后心率变异性相关参数比较

治疗前，两组患者心率变异性相关参数差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的心率变异性相关参数SDNN、rMSSD、SDANN、RNN50均明显升高，与同组治疗前差异有统计学意义（P＜0.05），且两组患者差异也有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应比较

治疗过程中，对照组发生不良反应4例（嗜睡2例，恶心1例，头晕1例），不良反应发生率为8.89%（4/45），观察组发生不良反应5例（嗜睡2例，恶心1例，头晕头痛2例），不良反应发生率为11.11%（5/45），两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.123，P＞ 0.05）。

3 讨论

慢性心力衰竭是机体多种心血管疾病发展的终末阶段，同时也是导致患者死亡的重要原因，其死亡率甚至接近于恶性肿瘤[5]。研究发现，慢性心力衰竭患者往往存在一定程度的自主神经损伤，导致其心率变异性降低；而由于自主神经张力增高、电解质紊乱、心肌缺血损伤以及心肌局部电生理改变等情况，会造成QT离散度明显增加[6-7]。因此，心率变异性和QT离散度在不良心血管事件及恶性心律失常发生的预测方面具有重要的临床价值[8]。心率变异性是一项检测自主神经功能的检查，具有简便、无创等特点，可以反映心脏自主神经是否存在损伤[9]；而QT离散度能够反映在复极过程中心室电活动的不均一性，能够表现心室肌复极的不同步性和电不稳定性。心力衰竭发生后，患者心肌细胞发生缺血缺氧坏死，心肌电不稳定，而QT离散度则明显增大，因此，QT离散度在心力衰竭等心源性猝死危险预测中具有重要作用[10-12]。

美托洛尔是一种β受体阻滞剂，能够降低交感神经活性，还能够缓解儿茶酚胺对心肌产生的毒性、提高β受体的激动作用、加强心肌收缩反应、提高舒张功能等；此外，美托洛尔还具有调节心率的作用，能够提高慢性心力衰竭患者的心脏功能[13-14]。而伊伐布雷定是特异性If电流抑制剂，通过选择性作用于窦房结，阻滞If电流，减少机体产生窦房结电流，从而达到减慢心率和减少心肌耗氧量的效果。而且伊伐布雷定在减慢患者心率的同时不会影响心肌收缩力和心室复极、房室传导时间，安全性较高[15-16]。两药联用，能够起到协同增效的作用。

研究显示，观察组患者QT离散度以及心率变异性相关参数指标明显优于对照组（P＜0.05），说明联合应用伊伐布雷定和美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者，可以明显缩短QT离散度，升高心率变异性，改善患者的自主神经功能。

表2 两组患者治疗前后心率变异性相关参数比较（x ± s）