中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展

2020-08-14张川

云南中医中药杂志 2020年5期

摘要：2型糖尿病的显著病理特征是胰岛素抵抗（IR），减轻和防治IR所致的代谢异常，是提高疗效的重要措施。中医药在IR的防治方面具有明显的优势，其疗效已得到广泛关注。笔者对近年来中医药防治2型糖尿病IR的研究进展进行综述。

关键词：2型糖尿病胰岛素抵抗;中医药治疗;综述

中图分类号：R587文献标志码：A文章编号：1007-2349（2020）04-0094-03

随着社会发展和生活方式的改变，糖尿病已经成为心脑血管疾病、肿瘤外另一个严重危害人们健康的非传染性疾病。2型糖尿病发病机制的两个要素分别是胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌缺陷，现有前瞻性研究显示，IR是2型糖尿病的最好预测因子[1]，且贯穿于2型糖尿病的整个发病过程。防治糖尿病及其并发症的关键措施之一是针对胰岛素抵抗进行干预，而如何改善IR也是糖尿病治疗领域热点问题。现将近几年中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的进展综述如下。

12型糖尿病胰岛素抵抗的病因病机及辨证分型

在对IR的病因病机认识中，许多学者强调脾的重要性[2～4]。如韩笑[3]认为“脾壅络滞”为IR的病机，脾壅，指脾气壅塞，是中焦食气不化，脾气受困，呆滞不行的病机变化;络滞，指络脉郁滞，邪气留滞于络脉，依附难去，络脉不畅的病机变化，并提出疏壅通络法，疏导壅塞的气机。刘蕊蕊等[4]认为发生IR的本质在于“土壤”变质，即痰脂膏浊滋生泛溢，造成机体对胰岛素生物效应的反应性降低。基于此，从调节太阴脾脏、太阳小肠入手，提出采用祛痰运脂、化膏逐浊的治法以恢复 “土壤”本质。还有学者从其他脏腑来阐释IR的中医病因病机，如苏小芳等[5]认为胆的功能是否失调直接影响到脾胃的运化功能，脾之运化受损而成胰岛素抵抗;姚庆涛[6]从肾气角度来讨论IR，肾主先天，肾气不足决定了胰岛素抵抗的易感性。而金智生[7]认为IR多责之脾肝肾功能失调，导致气血津液输布失常，血虚则无以化气，气虚则温运乏力，水谷精微无以运化，不能被机体吸收利用，而发病三脏常相互影响，使病情更加复杂。主张改善胰岛素抵抗，或疏肝理气，或健脾运脾，或补肾固肾。同时认为糖尿病胰岛素抵抗的诸多病理表现主要与气血运行不畅、水谷精微不能运化密切相关，气虚是病理基础，痰浊、水湿、血瘀是其病理因素。辨证分型方面，张文佳等[8]收集187例符合标准的2型糖尿病病例，按阴虚热盛、脾虚痰瘀、气阴两虚、气虚血瘀辨证分型，同时以40例同期健康体检者做对照。分析不同证型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的关系。结果显示，各组均存在程度不等的胰岛素抵抗情况，与对照组比较差异均有统计学意义，各组间有显著性差异。提示，2型糖尿病患者的胰岛素抵抗临床指标与中医证型存在相关性，对中医辨证客观化具有参考价值。

2中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的动物实验

贾真等[9]将SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组及西药组各10只，造模成功后中药组灌服防己黄芪汤，西药组灌服吡格列酮悬浊液，模型组及空白组灌服等容量蒸馏水，2周后检测指标结果。发现防己黄芪汤可改善大鼠胰岛素抵抗脂质代谢紊乱，调节脂肪因子水平，其机制可能是通过调节AMPK信号转导通路蛋白水平实现的。段正富等[10]将60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、胰肾康丸高、中、低剂量组和二甲双胍组，给药4周。测定治疗前后各组大鼠空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）水平。结果胰肾康丸能显著降低胰岛素抵抗大鼠空腹血糖和空腹胰岛素的水平。贾野等[11]将60只Wistar大鼠随机分为正常对照组，模型组，青钱柳叶复方低、中、高剂量组。42d后检测各项指标。结果显示青钱柳叶复方可有效降低2型糖尿病大鼠血糖水平，降低胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛细胞凋亡率，升高肝糖原、肌糖原、胰岛素敏感指数，提示青钱柳叶复方可改善胰岛素抵抗，且随剂量增加，作用趋势更明显。柯斌等[12～14]建立脾虚痰湿型肥胖T2DM 胰岛素抵抗大鼠模型，将大鼠分为正常对照组、模型对照组、脾虚痰湿型肥胖糖尿病组、健脾化湿方低、中、高剂量组和二甲双胍组。药物干预4周后检测指标，结果显示健脾化湿方可明显降低脾虚痰湿型肥胖T2DM胰岛素抵抗大鼠体重、内脏脂肪、FBg，FINS、HOMA-IR及血清TC、Tg，LDL-C、游离脂肪酸（FFA）水平，升高ISI，上调肝脏组织PPAR-α蛋白表达，且以高剂量健脾化湿方组效果最佳，降低血浆瘦素（Leptin）、抵抗素（Resistin）、TNF-α、IL-6，升高脂联素（Adiponectin），且以高剂量效果最佳，健脾化湿方各剂量组PI3K、p-Akt蛋白表达显著上升。提示健脾化湿方可以改善脾虚痰湿型肥胖T2DM胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢，其机制可能是通过上调肝脏组织PPAR-α蛋白表达发挥调脂作用，还可通过良性调节脂肪因子和PI3K/Akt通路，改善糖脂代谢。

3中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究

玛依努尔·斯买拉洪等[15]用二甲双胍和补气健脾化痰方治疗2型糖尿病脾虚痰湿证患者，可明显提高IR患者机体对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血糖、血脂，降低炎性因子水平。杨昭凤等[16]用胰岛素联合柴胡消渴汤治疗糖尿病肝胃郁热型患者，可明显降低FPg，HOMA-IR，FPC明显升高，且HOMA-IR治疗组下降程度优于对照组。提示中药柴胡消渴汤能够更显著的改善胰岛素抵抗。邢渊等[17]用二甲双胍片+诺和灵30R+黄连解毒汤加减治疗2型糖尿病胰岛素抵抗患者，可显著减低FBg，2hPg，HbAlc、CRP、FINS、HOMA-IR，且觀察组CRP、FINS、HOMA-IR更明显，提示黄连解毒汤加减治疗，可降低患者的血糖水平、改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性。蒋丽媛[18]用二甲双胍联合降糖增敏汤治疗老年2型糖尿病胰岛素抵抗患者，结果显示观察组临床总有效率明显高于对照组，观察组的血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数水平均明显优于对照组，提示降糖增敏汤联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病IR效果理想。白建乐等[19]用盐酸二甲双胍片联合清热活血化痰方治疗糖尿病患者，结果显示清热活血化痰方能显著降低患者FPg，2hPg，HbA1c，同时降低糖尿病患者的FINS、HOMA-IR，具有改善胰岛素抵抗的作用。刘明慧[20]用胰岛素+二甲双胍+六味地黄丸加减方治疗糖尿病患者，结果显示，观察组患者的空腹血胰岛素、FBg，HbA1c、餐后2h时血糖、胰岛素抵抗指数、体重指数、甘油三酯及C肽等指标均明显优于对照组患者。提示，六味地黄丸加减方可有效地改善IR。黄娟等[21]用胰岛素联合黄连素治疗糖尿病，可显著降低空腹血糖、空腹胰岛素、Tg，TC、HDL、LDL、TNF-α、FFA、血管生成素样蛋白，且观察组胰岛素敏感系数及抵抗系数明显好于对照组。提示黄连素能够通过抑制TNF-α及FFA的表达，起到抗IR的作用，从而改善患者血糖及血脂。刘雪琴[22]用益气健脾汤剂联合胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病人，可显著降低FBg，PBG及HbA1c，并减少了胰岛素用量，提示益气健脾法增加胰岛素敏感性，缓解胰岛素抵抗。郝永蕾[23]用胰岛素联合消糖组方治疗初诊2型糖尿病胰岛素抵抗脾虚湿瘀证患者，可明显改善患者中医症状，降低血糖及血脂水平，减轻炎症反应，增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。陆媛媛[24]用中医温阳健脾法+西药治疗糖尿病胰岛素抵抗患者，能降低患者的不良反应发生率，并且降低糖化血红蛋白和体重指数。高慧[25]用西药联合黄芪竹叶汤治疗糖尿病气阴两虚症患者，可有效的改善患者的胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗情况。李雪青等[26]用糖尿病基础治疗联合益气祛湿通络方治疗糖尿病胰岛素抵抗，可明显缓解胰岛素抵抗，调节血脂、血糖等高危因素，并且改善中医证候。叶碧霞[27]在常规西医治疗基础上联合健脾化痰活血法治疗2型糖尿病胰岛素抵抗，可明显提高有效率，改善2型糖尿病胰岛素抵抗症状，调节血糖、血脂。

4问题与展望

IR是2型糖尿病发病的主要机制，近年来研究发现HOMA-IR、ISI可作为评估糖尿病IR的简单而公认的方法。目前西医临床上多应用双胍类和噻唑烷二酮类药物改善外周组织的胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，但不良反应发生率高，甚至有明显肝毒性，鉴于中药的整体调节、多途径、多靶点等综合作用优势，而没有类似于西药的不良反应，为降低糖尿病及其并发症的发生率及死亡率提供新的思路及治疗方法。因此中医药在改善IR方面有着广阔的前景。但目前临床上尚且没有统一的辨证标准，希望未来在用中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗方面进行更多更深入的研究。

参考文献：

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[2]袁野，刘瑞霞.2型糖尿病胰岛素抵抗的中医认识[J].世界最新信息医学文摘，2018，18（18）：175-181.

[3]韩笑.从“脾壅络滞”探讨肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗的中医病机及治疗[J].环球中医药，2019，12（4）：535-536.

[4]刘蕊蕊，岳仁宋，杨茂艺，等.从“痰脂膏浊土壤变质”论胰岛素抵抗的中医实质[J].中医杂志，2018，59（19）：1699-1701.

[5]苏小芳，刘爱华.从胆郁论中心肥胖型胰岛素抵抗初探[J].光明中医，2014，29（2）：357-358.

[6]姚庆涛，董阳，黎慧英，等.从水谷精微分布紊乱机制探讨中医干预胰岛素抵抗的思路[J].云南中医中药杂志，2016，37（12）：19-20.

[7]王倩，金智生，刘志军，等.金智生教授治疗糖尿病胰岛素抵抗体会[J].中医研究，2015，28（12）：25-28.

[8]张文佳，付晓乐，辛效毅.2型糖尿病中医证型与临床生化指标的关系[J].南京中医药大学学报，2017，33（5）：484-487.

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[10]段正富，陈明达，王紫阳.胰肾康丸对胰岛素抵抗大鼠空腹血糖和胰岛素的影响[J].新中医，2017，49（12）：1-3.

[11]贾野，张倩.青钱柳叶复方对糖尿病大鼠胰岛素抵抗影响的实验研究[J].中国中医药科技，2017，24（6）：704-709.