黄连滴眼液雾化联合玻璃酸钠滴眼液治疗湿热证干眼的临床观察

林婉儿 庞 龙

1.广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510405；2.广东省中医院眼科，广东 广州 510120

干眼常常伴随眼部不适症状，其眼部微环境改变(泪膜稳态失衡)是这一多因素导致的眼表疾病的主要特征[1]。干眼常双眼发病，缠绵难愈，其发病率高，国外报道在14%以上[2]，而在我国的患病率为21% ～30%[3]。近年来，随着生活方式的改变，干眼成为多发病常见病，本病临床治疗多以西医为主，效果往往差强人意。干眼在祖国医学中属之“干涩昏花”“白涩(症)”“神水将枯”的范畴。其病因病机多因外邪(风沙轻尘)或久居湿地等，津液失布，或情志不畅，郁热内生，或劳瞻竭视，余邪未尽，上犯于目。玻璃酸钠滴眼液作为人工泪液，其主要成分玻璃酸钠是一种高分子多糖生物材料[4]，可有效保持结膜水分，从而使泪膜稳定。黄连滴眼液作为具有确切疗效的广东省中医院院内制剂，不仅在临床上广泛应用，并且有研究发现其对过敏性结膜炎[5]具有明确疗效。本研究拟观察在常规应用玻璃酸钠滴眼液的治疗基础上，联合黄连滴眼液雾化治疗湿热证干眼并观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2018年8月至2019年8月在广东省中医院眼科门诊收治60例的湿热证干眼患者。采用随机双盲法(按就诊时间)分成对照组和治疗组：在对照组30例患者中，男17例，女13例；年龄13～66岁，平均(38.93±13.83)；在治疗组30例中，男14例，女16例，年龄12～64岁，平均(38.46±12.57)岁；两组间一般资料差异对比无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断 参照《(2017)国际干眼共识》[1]制定。患者有以下任一种主观症状：干燥感、异物感、灼热感、疲劳感等及BUT≤5 s或Schirmer I试验(无表面麻醉)≤5 mm/5 min。

1.2.2 中医辨证 参照《中医眼科学》[6]拟定。①主症:目珠干涩，灼热疼痛，易倦，难以睁目，眵少呈丝状。②次症:口黏，大便黏腻不爽，溲赤而短。③舌：舌质偏红，苔色黄腻或色黄厚腻。④脉：脉滑或滑数或滑数弦。具备3项主症，两项次症或舌脉之一者即可辨证为湿热证。

1.3 纳入标准 知情同意，签署知情同意书；确诊为湿热证干眼者；年龄10～70岁。

1.4 排除标准 合并其他眼部疾患；筛选前3个月内曾接受相关治疗；肝、肾功能受损致药物代谢异常；妊娠、哺乳期女性及其他难以控制的临床问题(如严重的精神、神经、心血管及呼吸等系统疾病)。

1.5 治疗方法 对照组，使用生理盐水(0.9%氯化钠注射液，规格10 mL，每次在超声波雾化仪加入2支，1次/d)雾化治疗联合玻璃酸钠滴眼液(规格5 mL∶15 mg，用法：1～2滴/次，4次/d)，治疗组使用黄连滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液滴眼，余使用方法同对照组，7 d为1个疗程。

1.6 观察指标及疗效评价标准

1.6.1 观察指标[7]①治疗前后主观症状评分的变化应用调查问卷的方式进行比较，具体评分标准见表1。根据病情程度评分表中将各项指标分为：重度(3分)、中度(2分)、轻度(1分)、无(0分)，并得出各项指标评分总和，分值越高，疗效越差。②泪膜破裂时间(BUT)。

表1 随访症状评分标准

1.6.2 疗效评价标准 参照国家中医药管理局颁布的行业标准《中医病证诊断疗效标准》[8]：痊愈：症状评分=0，BUT正常；显效：症状评分降低≥30%，BUT增加≥5s；有效：症状评分降低<30%，BUT增加≥3s；无效：症状评分不变或增加，BUT增加≤2s；总有效率=(痊愈+显效)例数/总例数。

2 结果

2.1 两组主观症状总得分情况比较 经治疗，两组眼部主观症状总得分较前皆有下降，治疗前后得分差异均有统计学意义(P<0.05)。其中，治疗组比对照组下降幅度更为明显，两组间对比差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组眼部主观症状评分情况

2.2 两组客观指标的变化 治疗后，两组患者BUT均有延长，与治疗前对比差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组患者比对照组BUT延长的程度更加显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组BUT情况

2.3 两组疗效情况比较 治疗后，治疗组总有效率与对照组对比明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组疗效情况 [例(%)]

3 讨论

干眼已成为全球流行性疾病，其患病率呈逐年上升趋势[9]。目前干眼的主要治疗方法常联合使用抗感染药物、生长因子类药物、抗过敏药物等。治疗不规范的同时，常诱发某些药物性眼表疾病。而严重干眼，病情反复、缠绵难愈，常常带来视力下降、神经刺激症状甚至睁眼困难，伴有头痛等全身症状，已严重影响患者的日常生活。干眼病因多样，包括先天因素和后天因素，先天因素包括性别，后天因素与患者的年龄、职业及生活习惯等有关[10]。眼表微环境，包括泪膜稳态、泪液渗透压、多种炎症因子及神经异常，都会使其失衡[1]。而在干眼的发病机制中，炎症是发展阶段中最为关键的因素，同时全身疾病也可影响干眼的发生发展，已有研究指出糖尿病等代谢性疾病是干眼的高危因素[11-12]。

干眼除了津液不足这一基本病机外，已有医家发现湿热致病。明代傅仁宇在《审视瑶函》中就将干眼归结于“气分伏隐，脾肺湿热”。庞龙教授结合岭南地区人群体质及气候特点，认为湿热之邪粘滞、易困灼中焦，疲极气机难调，脾难升清，肝中之“真血”难以濡养目神，故生白涩。本病治疗，需从湿热之邪解之。而现代医学亦表明湿热因素可促进炎症因子的表达[13]，易导致多种炎症类疾病[14]。糖尿病作为干眼的高危因素，湿热体质更是糖尿病单独的危险因素及共有的体质基础[15]。《神农本草经百种录》中指出黄连具有“(黄连)明目，除湿热在上之病”的功效，现代药理研究发现，黄连具有抗炎、降血糖、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、调血脂等作用[16]，故局部雾化使用黄连滴眼液，不仅起到清热利湿明目之功，还可发挥其抗炎抗菌改善眼部微环境的作用。契合中医治病求本之原则，从根源上围绕湿热之邪利用清热利湿之法，雾化使用直达病所，有效减轻干眼症状，甚至达到治愈的目的。

研究证实，湿热证干眼患者使用黄连滴眼液雾化联合玻璃酸钠滴眼液，与单纯玻璃酸钠滴眼液治疗比较，治疗组治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05)；两组间治疗后主观症状评分及泪膜破裂时间较治疗前对比均有显著差异(P<0.05)。黄连滴眼液雾化联合玻璃酸钠滴眼液治疗湿热证干眼疗效显著，可明显改善患者的主观症状，并延长其泪膜破裂时间，同时在试验过程及结束未曾出现任何不良反应，值得临床广泛推广，然而本研究样本含量较小，仍需进一步大样本验证其有效性，并进一步研究其作用机制。