替米沙坦不同服药时间治疗非杓型伴清晨高血压

闫小滨，赵冬太，王耀峰

(1.新乡市第一人民医院急诊科；2.新乡医学院三全学院教务处，河南 新乡 453000)

非杓型高血压为一种异常昼夜节律的高血压模式，其与靶器官的损伤联系紧密，为判断高血压患者疾病严重程度和预后的因素之一。非杓型伴清晨高血压患者血压波动较大，发生心脑血管疾病的几率更大，当清晨血压值每上升10mmHg，发生脑卒中的几率便上升22%左右，对患者的生命安全产生一定影响[1]。临床常选用替米沙坦治疗，其可通过对醛固酮(Aldosterone，ALD)受体激活的抑制，使机体血管平滑肌的痉挛被解除，从而降低血压[2]。但临床上对于其不同服药时间的治疗效果研究不足，故本文研究了对非杓型伴清晨高血压患者行不同服药时间替米沙坦治疗对患者24h动态血压及血管内皮功能等的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2018年4月至2019年4月于我院治疗的非杓型伴清晨高血压患者104例，按简单随机化法分为对照组和观察组，各52例。其中对照组男30例，女22例；平均年龄(62.37±4.85)岁；平均病程(4.12±1.37)年；平均体质量(23.46±0.91)kg/m2；高危因素：吸烟32例，饮酒41例，高血压家族史21例。观察组男29例，女23例；平均年龄(62.28±5.62)岁；平均病程(4.65±1.53)年；平均体质量(24.03±0.78)kg/m2；高危因素：吸烟35例，饮酒39例，高血压家族史18例。两组以上一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。(1)纳入标准：①年龄为40岁至80岁；②经动态血压监测仪检查确诊为非杓型伴清晨高血压；③研究开始前两周停药，且停药期间未发生严重不良反应。④神志清楚，对答如流。(2)排除标准：①存在心力衰竭、冠心病及肾功不全等其它严重并发症；②存在全身感染性或免疫性疾病；③严重高血压，且收缩压大于180mmHg，舒张压大于110mmHg。

1.2 方法两组患者均行替米沙坦片(北京巨能制药有限责任公司)口服治疗，对照组于每日清晨7点至9点替米沙坦80mg口服，1次/d；观察组于每日夜间7点至9点予予替米沙坦80mg口服，1次/晚。两组均每1个月随访1次，连续治疗3个月。

1.3 观察指标与评价标准观察比较两组治疗3个月后24h动态血压、血管内皮功能及左心室质量指数(LVMI)的情况。(1)采用便携式动态血压监测仪对两组24h动态血压进行比较，包括全天平均舒张压和收缩压(24hDBP，24hSBP)、白天平均舒张压和收缩压(dDBP，dSBP)、夜间平均舒张压和收缩压(nDBP，nSBP)；(2)对两组血管内皮功能进行比较，包括血管性假血友病因子(vWF)、一氧化氮(NO)及内皮依赖性舒张反应(EDD)。采用免疫比浊法对两组vWF进行比较，采用硝酸盐还原酶法对两组的NO进行比较，采用离体血管微量生物反应检测技术对两组的EDD进行比较。(3)采用超声心动图对两组的LVMI进行比较，LVMI=LVM(左室质量)/BSA(体表面积)；

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学处理，计量资料采用 “平均数±标准差”表示，组间行t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组24h动态血压的比较治疗前两组患者24hSBP、dSBP及nSBP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者24hSBP、dSBP及nSBP水平均降低且观察组上述指标水平低于对照组，两组比较有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组24h动态血压的比较

2.2 两组血管内皮功能的比较治疗前两组患者vWF、EDD及NO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者vWF降低，EDD及NO水平升高，且观察组vWF水平低于对照组，EDD及NO水平高于对照组，两组比较有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血管内皮功能的比较

2.3 两组左心室质量指数的比较治疗前，两组LVMI比较无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组低于对照组，两组比较有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组左心室质量指数的比较

3 讨论

非杓型高血压即夜间平均血压的降幅小于白天平均血压，为一种血压异常昼夜节律的表现。当动态血压监测示清晨血压大于等于135/85mmHg时，便可诊断为清晨高血压[3]。非杓型伴清晨高血压患者血压的波动性更大，长期可加重冠状动脉血管内皮的损伤，促进心肌梗死、冠心病及脑出血等心脑血管疾病，从而使患者的病死率增加。替米沙坦为一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，降压效果好，可用于非杓型伴清晨高血压患者的临床治疗。但由于相同剂量的同种药物的效果可因服药时间的不同而产生差异，且临床上对于替米沙坦不同服药时间治疗非杓型伴清晨高血压的研究较少，故本文研究了替米沙坦不同服药时间对其24h动态血压、血管内皮功能及左室功能影响。替米沙坦为一种低毒、高效、长效的，有高度选择性的新型ARB，其能与血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，ATⅡ)1型受体高度亲和性地结合，且结合作用较为持久，从而特异地阻断ATⅡ与AT1受体的结合，进而抑制肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin-System，RAS)，最终达到降低血压的目的，且在降压的同时对血糖和血脂无明显影响，故有一定保护靶器官的作用[3]。非杓型伴清晨高血压患者昼夜血压波动较大，本研究示，治疗后观察组24hSBP、dSBP及nSBP水平低于对照组(P<0.05)。说明与清晨服药相比，夜间服药能有效降低患者动态收缩压的水平。分析原因为替米沙坦对患者清晨RAS系统的活性有调节作用，且其半衰期较长，具有缓和且持久的降压作用，予80mg口服时几乎可完全对ATⅡ引起的高血压产生抑制作用，并在服药后3h内降压效果开始逐渐明显，效果可持续24h，故对非杓型伴清晨高血压患者行夜间服药治疗对其动态血压的控制效果更好[4]。

长期高血压状态由于氧化应激等的发生可损伤机体血管内皮，从而影响患者的血管内皮功能。vWF是常用的血管内皮损伤标记物，当血管内皮损伤时，vWF会过量释放，且高血压会促进vWF的释放，从而造成EDD的下降。NO为一种内皮衍生的舒缓因子，可发挥一定的舒血管作用。本研究显示，治疗后观察组vWF水平低于对照组，EDD及NO水平高于对照组(P<0.05)。说明与清晨服药相比，夜间服药能有效改善患者的血管内皮功能。分析原因为夜间服药时可对血清中皮质醇激素、生长抑素及去甲肾上腺素的分泌产生抑制作用，从而改善激素分泌对机体血管内皮的影响，进而有效改善患者的血管内皮功能[5]。此外，非杓型伴清晨高血压患者的血压变异性较大，患者更易发生左心室肥厚，从而影响LVMI。本研究示，治疗后两组LVMI均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。说明与清晨服药相比，夜间服药能有效改善患者的左心室功能。可能是因为替米沙坦可通过对心肌重构的抑制而改善患者左心室功能，同时夜间服药时可更有效地改善患者24h动态血压水平，从而降低患者血压的波动性，进一步减轻其对靶器官左心室的损害[6]。

综上所述，替米沙坦夜间服用时能有效降低患者动态收缩压水平，改善患者血管内皮功能和左心室功能，值得推广。