利奈唑胺与万古霉素治疗老年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的成本及效果分析

翟薇

摘 要：目的  比较利奈唑胺与万古霉素治疗老年耐甲氧西林金葡萄球菌肺炎（MRSA）的经济成本及其疗效。方法  回顾性分析2018年4月～2020年2月云南省文山州人民医院呼吸内科收治的62例老年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者的临床资料，根据药物治疗方案不同进行分组，A组（n=31）予以利奈唑胺，B组（n=31）予以万古霉素，对比两组疗效、不良反应率和成本/效果比值的差异。结果  两组临床总有效率、MRSA清除率、不良反应发生率无显著的差异性（P>0.05），但B组的成本-效果比明显低于A组（P<0.05）。结论  利奈唑胺、万古霉素在老年MRSA肺炎治疗中的疗效、安全性相当，但万古霉素在价格上更具优势。

关键词：耐甲氧西林金葡菌肺炎;万古霉素;利奈唑胺

中图分类号：R276.1    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2020）-12-0167-03

MRSA为临床较常见的医院获得性致病菌，且以呼吸道感染为主，极易引发MRSA肺炎。近年随着抗生素的广泛应用，细菌耐药性日益加剧，MRSA感染概率出现逐年增加的势头。老年人各个器官机能逐渐退化，免疫功能也逐步降低，为当前临床中MRSA感染的高發人群。在临床上，万古霉素、利奈唑胺为MRSA肺炎治疗的常用抗菌药，现为对比分析利奈唑胺、万古霉素在老年MRSA肺炎治疗中的疗效和卫生经济学差异，特作如下研究。

1  资料和方法

1.1  临床资料

回顾性分析2018年4月～2020年2月云南省文山州人民医院呼吸内科收治的62例老年MRSA肺炎患者的病历资料，根据药物治疗方案不同进行分组。A组（n=31），有20例男性，11例女性;年龄64～86岁，平均（76.05±8.91）岁。B组（n=31），有18例男性，13例女性;年龄61～88岁，平均（76.71±8.69）岁。两组患者的基线资料未见有显著的差异（P>0.05）。本研究获得伦理委员会的审核同意开展。

1.2  纳入及排除标准

纳入标准：①符合《医院获得性肺炎诊治指南》中的相关诊断标准;②经痰细菌培养证实有MRSA菌株，且曾应用过第三代、第四代头孢类、青霉素、喹诺酮类抗生素治疗无效;③自愿参与研究，签订了同意书。

排除标准：①近1个月内服用过万古霉素、利奈唑胺药物治疗;②伴有严重肝肾功能不全的患者。

1.3  方法

两组均予以吸氧、祛痰、补液纠正水电解质酸碱失衡、营养治疗等，在此基础上，A组采用利奈唑胺（瑞典费森尤斯卡比公司，批准文号H20060289，规格：0.6g/袋，单价482元）静滴治疗，0.6g/次，2次/d。B组采用万古霉素（礼来苏州制药有限公司，批准文号J20050069，规格：0.5g/瓶，单价144元）静滴治疗，0.5g/次，3次/d。两组持续治疗10～14d。

1.4  观察指标

①对比两组临床治疗总有效率。疗效评价标准[1]，痊愈：经治疗后，患者的症状体征均消失，实验室血清学检测以及痰培养结果均恢复正常;显效：患者经治疗后病情有显著的改善，但症状、体征、血清学检测、痰培养中至少有1项仍为异常;好转：病情有所改善，但不明显;无效：连续用药3d病情无仍改善。②对比两组MRSA菌株清除率。细菌清除判断标准[2]：疗程结束后连续2次痰培养检测结果均显示MRSA（-），且2周后复查MRSA未转阳性。③对比两组不良反应发生率。包括血小板减少（用药后血小板计数水平下降至≤基数值的75%的下限）、肾功能损伤（用药后血肌酐高于基数值的50%以上，或较基数值上升44μmol/L）等。④对比利奈唑胺、万古霉素的成本/效果比值。成本-效果比=药物总费用/治疗总有效率。

1.5  统计学方法

应用统计学SPSS23.0软件，计数资料以[n（%）]描述，经χ2检验;计量资料以（x±s）描述，经t检验，P<0.05为差异存在统计学意义。

2  结果

2.1  两组的治疗总有效率及MRSA清除率对比

两组的治疗总有效率、MRSA清除率对比无明显的差异性（P>0.05）。见表1。

2.2  两组不良反应发生率对比

A组有1例出现血小板减少，B组有2例患者出现肾功能损害。A组不良反应发生率3.23%（1/31），与B组的6.45%（2/31）相比，差异不明显（χ2=0.350，P =0.554）。

2.3  两组成本-效果比对比

B组的成本-效果比为（20.68±1.77），较A组的（61.53±4.41）明显较少（P<0.05）。见表2。

3  讨论

MRAS作为临床医院获得性感染中重要病原菌之一，具有致病力强、耐药性高等特点。现代医学认为[3]，MRAS的耐药机制主要是MRAS可产生青霉素结合蛋白，其与β-内酰胺类抗菌药物的亲和性较低，导致MRAS对甲氧西林等β-内酰胺类抗生素产生抗性，同时青霉素结合蛋白还可通过外排泵作用、改变抗生素作用靶位等机制，使MRSA对大环内酯类、喹诺酮类、氨基糖苷类抗生素耐药。目前在临床上，仅有少量抗生素，如利奈唑胺、万古霉素能够应用于MRSA肺炎治疗中。

利奈唑胺为2000年经美国FDA获批的人工合成恶唑烷酮类抗菌药，其抗菌机制主要是该药与致病菌50S大亚基上核糖体RNA的23S位点相结合，抑制核糖体70S位点的复合物生成，进而阻止蛋白质合成。由于该药的作用位点较为特殊，在核糖体的装配阶段，不容易与其他种类抗生素交叉耐药，而且其还能够有效抑制病原菌表达，阻碍革兰阳性菌产生，故其抗菌活性较强[4]。万古霉素也是临床多项治疗指南推荐应用的MRSA感染治疗药物。万古霉素属于糖肽类抗菌药物的一种，其治疗机制是通过阻止肽聚糖合成，而抑制病原菌细胞壁合成，导致病原菌不能形成三维空间结构而发挥抑菌作用[5]。本研究比较万古霉素和利奈唑胺治疗老年MRSA肺炎的疗效及安全性，结果显示，两组的临床治疗总有效率、MRSA清除率以及不良反应发生率对比无明显的差异性（P>0.05），但B组的成本效果比显著低于A组（P<0.05），提示利奈唑胺、万古霉素治疗老年MRSA肺炎的疗效及安全性相当，但在保证疗效的情况下，应用价格相对更低万古霉素治疗，能够有效减轻患者或家庭的负担，有助于提升患者的治疗依从性。但需注意，万古霉素经由肾脏代谢排泄，故老年患者在应用万古霉素治疗过程中应密切监测其肾功能，防止出现肾衰影响患者的预后。

综上，万古霉素、利奈唑胺对老年MRSA肺炎的疗效相似，不良反应较少，但万古霉素在价格上更具优势，更适宜在基层医院应用。

参考文献

[1]陈卫琴.利奈唑胺与替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的效果比较[J].北方药学，2018，15（1）：141-142.

[2]段娜.利奈唑胺对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌肺部感染患者细菌清除率及不良反应的影响[J].中国民康医学，2019，31（2）：30-32.

[3]王爽，刘昂，赵龙玉，等.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的分型及治疗药物研究进展[J].国际医药卫生导报，2019，25（1）：6-9.

[4]黄大海，林明强，吕有凯，等.利奈唑胺注射液治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，31（14）：1589-

1591，1607.

[5]罗润嫦，黄响玲，张朝阳，等.万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌老年呼吸机相关肺炎患者降钙素原水平的影响[J].抗感染药学，2016，13（3）：655-657.