头孢菌素类抗生素专利概况

李 瑶，张雄辉

（国家知识产权局专利局专利审查协作天津中心，天津 300304）

头孢菌素类（Cephalosporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。其发展十分迅速，迄今为止全球已开发出50多个品种头孢菌素类抗生素。具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、耐酸耐碱、低致敏、耐β-内酰胺酶、副作用小等特点，品种数量居各类抗生素首位［1］。根据头孢菌素类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性及开发年代分为第一、二、三、四代头孢菌素［2-3］。目前第二、三代头孢菌素品种构成了中国头孢菌素类抗生素药物专利领域的主力军。近年来发现一些新品种如头孢匹罗（Cefpirome）等，不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用，称为第四代头孢菌素。

本文拟以全球及国内头孢菌素类相关专利申请数据为基础，从申请趋势、技术来源国、重点申请人、申请质量等方面进行统计分析，为国内头孢菌素类抗生素研究企业或单位提供一定的技术或信息支持。

1 全球专利申请状况分析

1.1 专利申请趋势

从全球统计数据看，1962年美国礼来公司成功采用化学裂解头孢菌素C制造出头孢菌素母核7-ACA，该领域进入快速增长阶段。1976年申请出现高峰，主要原因有：市场需求量大、研究单位越来越多，头孢菌素技术更新快、产品类型多。国外申请人在中国的专利申请从1985年开始，国内在2000年之前鲜有申请。相对于国外的医药研发巨头，国内医药企业研发起步较晚，2000年后全球头孢菌素专利申请量的激增主要来自国内申请人的专利申请。详见图1所示。

图1 全球头孢菌素类原料药专利申请量趋势图Fig.1 patent application trend of cephalosporins in the world

1.2 技术来源国分析

从全球分布区域看，日本申请量最多，有4194件，其次是美国2973件和德国2208件。韩国申请量1919件，数量不是很多，但其与中国医药文化有相似之处，较容易被中国大众接受，也是要重点关注的国家之一。

1.3 重点申请人

从申请人排名来看，排名前三的是礼来公司、藤泽制药和葛兰素集团，具有较强市场垄断能力。从国别看，美国企业最多、申请量也最多；日本有2家企业，虽然企业少，但是申请量却较大。中国企业没有上榜前十，说明中国医药企业研究比较分散，专利布局意识不强，没有形成国际规模的企业。见表1。

表1 全球头孢菌素类原料药专利重点申请人排名Tab.1 ranking of key patent applicants for cephalosporins

2 中国专利申请状况分析

2.1 专利申请趋势

中国专利申请从2002年开始迅速增长，2015年达到高峰。中国技术要比发达国家晚近20年，一方面是因为我国专利制度设置比较晚，另一方面是因为我国企业起步较晚，在于大型跨国药企的竞争中不占优势。面对此种形式，应充分利用失效专利，加紧研发，节约成本，提高市场竞争力。见图2。

图2 中国头孢菌素类原料药专利申请趋势图Fig.2 patent application trend of cephalosporins in China

2.2 专利申请区域分布

全国头孢菌素类专利申请分布分为4梯，第一梯是申请量大于200件的，有山东、广东、江苏、海南和四川5个地区，专利申请量共1355件，占全国总量的50.7%。第二梯是申请量在100～200件，有河北、北京、浙江、天津、上海等省市，占国内总量的26.5%；第三梯是申请量在50～100件，有河南、黑龙江、安徽、重庆和江西，占国内总量的12.1%；第四梯的地区专利申请量比较少，地域分布主要是大西南、大西北等地域，技术创新能力比较薄弱。

2.3 专利来源和质量

从表3看，发明专利国内有效量为1609件，占有效发明专利总量的80.7%，国外机构在华申请有384件，占有效发明专利总量的19.2%；失效发明专利国内有2238件，占国内发明专利申请总量的58.2%，国外机构在华申请失效发明专利有929件，占国外在华申请发明专利申请总量的70.7%。

表2 头孢菌素类原料药专利申请现状Tab.2 status of patent applicant applications for cephalosporins

2.4 国外来华专利申请

国外来华申请，美国和日本数量较多，合计385件，占国外来华申请总量的43.5%。其中日本最多，有200件，占国外来华申请总量的22.6%，其次是美国，有185件专利，占总量的20.9%；其他国家申请数量不高。国内企业在技术引进或是监控市场时，要重点关注美日企业，防止国外企业对菌素菌素类专利进行跑马圈地，阻碍技术创新。

图3 中国头孢菌素类原料药国外来华专利申请来源国分布图Fig.3 distribution of foreign patent application source countries of cephalosporins in China

3 小结

中国头孢菌素专利申请量日渐增日益增大，虽成为技术的主要来源国，但其主要输出目标仍在国内，海外布局较少，技术的创新度和专利意识有待提高；美国、日本作为头孢菌素类药品行业的传统强国，早期专利布局全面，近期申请的专利虽然较少，但其掌握着绝大部分的核心，并且专利在发达国家均有较为均衡的专利申请，企业可关注上述国家重点申请人在技术研发、专利布局及海外市场之间的关系，根据目标市场来设计研发方向。中国各省市中山东省平均每家企业专利申请量首当其冲，国家或地方政府应对该企业重点扶持，加大研发投入。