贞芪八珍汤加减联合放疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效及对Karnofsky评分和免疫功能的影响

张建，张一平

郑州颐和医院1全科医学科，2放疗科，郑州450000

在恶性肿瘤中，肺癌的发病率及病死率均居首位，且在多数国家中其发病率呈上升趋势，严重威胁人类的生命健康[1]。原发性支气管肺癌可分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌，其中，NSCLC占83%左右，大部分患者确诊时已处于晚期，常伴有淋巴结及血行转移等[2]。目前，临床上NSCLC的治疗以全身放化疗为主，但由于患者以高龄老年人群居多，且伴有多种基础疾病，故患者往往无法承受放化疗的不良反应而被迫中止治疗[3]。但近年来随着中医的深入研究，发现NSCLC患者的症状存在个体差异，单纯放疗会抑制免疫因子，影响治疗效果，予以中药联合治疗，可改善其临床症状，提高预后效果[4]。本研究分析了贞芪八珍汤加减联合放疗治疗NSCLC的近期疗效及对Karnofsky评分和免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2020年1月于郑州颐和医院接受治疗的NSCLC患者。纳入标准：符合NSCLC的诊断标准[5]；病理检查结果显示为ⅢA～ⅢB期；临床资料完整。排除标准：合并精神疾病、痴呆和意识障碍。依据纳入和排除标准，本研究共纳入83例NSCLC患者。根据治疗方法的不同将患者分为观察组（n=43）和对照组（n=40），观察组患者接受贞芪八珍汤加减联合放疗，对照组患者仅接受放疗。两组患者的性别、年龄、组织学分型及肿瘤类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 两组患者的临床特征

1.2 治疗方法

两组患者均在治疗期间保持良好的生活作息和健康的饮食状态，避免辛辣刺激食物。

对照组患者仅接受放疗。将计算机断层扫描（CT）图像通过网络传输至三维计划系统，勾画放射靶区，如患者的体表轮廓、重要组织器官及靶区重建等。勾画靶区需与专业治疗师及物理师共同确认方可进行。上叶病灶的计划靶区（planning target volume，PTV）为临床靶区（clinical target volume，CTV）外放0.6 cm，中叶及下叶病灶的PTV为CTV外放1.0 cm。放射剂量为2.0 Gy，每周5天，计划治疗剂量为62 Gy。予以4个左右野进行共面适形照射，不对肺组织及纵隔淋巴结进行校正及照射。根据临床剂量最优化原则对剂量进行优化，将物理师及治疗师共同确定的计划传输至直线加速器进行临床治疗，通过电子射野成像系统予以验证。每周在直线加速器下拍摄验证片进行射野校正。

观察组患者接受贞芪八珍汤加减联合放疗。放疗方法与对照组相同。贞芪八珍汤由白术、当归、人参、茯苓、熟地、炙甘草、女贞子、川穹、白芍组成。其中白术、当归、人参、茯苓、炙甘草、女贞子、白芍各10 g，川芎12 g，熟地15 g。针对不同患者的身体情况，在贞芪八珍汤的基础上加减不同的药物。针对严重气虚者，加用党参15 g，黄芪30 g。针对严重阴虚者，加用天冬、玄参、百合各10 g。针对严重阳虚者，加用肉桂6 g，肉苁蓉、仙灵脾各15 g。针对痰湿者，当痰液为白色时，加用法夏、橘红各10 g；当痰液为黄色时，加用金荞麦10 g，鱼腥草15 g。针对出现血瘀的患者，加用红花、桃仁各5 g，延胡索15 g。

1.3 T淋巴细胞亚群的检测方法

采集患者的空腹静脉血2 ml，加入肝素钠抗凝后，3500 r/min离心10 min，留取血浆。采用流式细胞仪测定外周血CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+。

1.4 观察指标及评价标准

治疗2个疗程后，比较观察组和对照组患者的近期疗效。根据世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准[6]进行疗效评价：完全缓解，影像学检查显示肿瘤完全消失且无新病灶出现，持续1个月以上；部分缓解，影像学检查显示肿瘤病灶最大径及其最大垂直直径的乘积减少＞50%且无新病灶出现，持续1个月以上；无变化，影像学检查显示肿瘤病灶最大径及其最大垂直直径的乘积减少≤50%或增加≤25%，持续1个月以上；进展，影像学检查显示肿瘤病灶最大径及其最大垂直直径的乘积增大＞25%或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。比较两组患者治疗前后的体力状况及中医证候。采用Karnofsky评分评估体力状况，总分为100分，得分越高说明体力状况越好[7]；采用中医证候积分量表评估中医证候，包括口苦、腹胀、食欲不振、耳鸣等临床症状，每项1～4分，分数越高提示症状越严重[8]。比较治疗前后两组患者的T淋巴细胞亚群。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效的比较

观察组和对照组患者的总有效率分别为58.14%（25/43）和52.50%（21/40），差异无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

2.2 Karnofsky评分和中医证候积分的比较

治疗前，两组患者的Karnofsky评分和中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的Karnofsky评分均明显高于本组治疗前，中医证候积分均明显低于本组治疗前，且观察组患者的Karnofsky评分明显高于对照组，中医证候积分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表3）

表3 治疗前后两组患者Karnofsky评分和中医证候积分的比较（±s）

表3 治疗前后两组患者Karnofsky评分和中医证候积分的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.01；b与对照组治疗后比较，P＜0.01

指标Karnofsky评分中医证候积分治疗前治疗后治疗前治疗后53.14±4.15 81.42±9.97a b 43.17±2.14 25.11±1.43a b 53.26±4.11 72.14±9.01a 43.24±2.33 35.72±1.80a时间 观察组（n=43） 对照组（n=40）

2.3 T淋巴细胞亚群的比较

治疗前，两组患者的 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前，且观察组患者的CD3+、CD4+、CD8+水平和 CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4 治疗前后两组患者 T淋巴细胞亚群的比较（±s）

表4 治疗前后两组患者 T淋巴细胞亚群的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05

指标CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后55.45±4.17 69.98±7.01a b 26.14±4.27 41.04±5.73a b 22.71±3.21 28.33±5.01a b 1.11±0.12 1.61±0.59a b 55.27±4.42 65.31±6.28a 26.71±4.15 37.27±4.62a 22.81±3.42 26.04±4.82a 1.09±0.11 1.34±0.57a时间 观察组（n=43） 对照组（n=40）

3 讨论

随着中国人口老龄化和生活方式的改变，肺癌的发病率显著升高，严重危害人们的生命健康。NSCLC作为肺癌的常见病理类型，临床上的治疗方法以放疗为主[9]。由于放疗可抑制骨髓，导致外周血细胞减少，故减少放疗不良反应，提高患者的生活质量是目前临床研究的热点[10]。

放疗是临床上治疗NSCLC的最佳选择。三维适形放疗技术是利用热塑体膜、体架等固定装置将患者固定在定位床上，利用CT模拟机进行定位，在CT图像重建出的人体模型上勾画靶区，通过三维计划系统按照CT重建出的人体模型模拟照射，并制订合理的治疗计划。该技术可将治疗靶区精准定位，提高病灶的局部控制率，降低周围组织损伤[11]。相关研究显示，中药治疗可显著减轻骨髓抑制，直接作用于多靶点，具有良好的临床应用前景[12]。高瑞等[13]分析了中药八珍汤加减联合放化疗对中晚期肺癌患者免疫功能及生活质量的影响，结果发现，中药八珍汤加减联合放化疗可显著改善患者的临床症状，提高患者的生活质量及免疫功能。《难经》中曾写到：“肺之积，名曰息贲，在右肋下，覆大如杯，久不已，令人洒淅寒热，喘咳，发肺壅”[14]。中医病机中对肺癌患者的描述与邪毒乘虚而入，肺失宣降，气滞血瘀、阻塞经脉、壅结成痰，痰淤交阻、结成肿块，正气虚弱、脏腑功能失调有关[15]。本研究中的观察组患者在放疗的基础上予以贞芪八珍汤加减，其中，白术、茯苓具有补气健脾、燥湿利水等功效；当归、川穹具有活血化瘀、调经止痛等功效；人参具有复脉固脱、补脾益肺等功效；熟地、炙甘草具有滋阴养血、益气通阳等功效；女贞子具有滋补肝肾等功效；白芍具有补血敛阴等功效[16]。针对不同患者的身体情况，在贞芪八珍汤的基础上加减不同的药物，如党参、黄芪、天冬、玄参、百合等药材，即兼顾了宿主和肿瘤的关系，又可用于肿瘤的综合治疗。本研究结果显示，两组患者的近期疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可能与贞芪八珍汤作用温和、起效较慢或研究时间短、样本量少有关，后续仍需大量临床研究。治疗后，观察组患者的Karnofsky评分明显高于对照组，中医证候积分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。说明中医治疗具有养阴润肺、益气补血等良好效果，可促进患者体力恢复，减轻患者临床症状，减少患者的痛苦。

在分子免疫学中，T淋巴细胞是反映人体细胞免疫功能的指标，对维持机体免疫稳态具有重要作用。CD3+可作为机体总T淋巴细胞数量的代表，其数量越多代表机体的免疫活性越高；CD4+作为辅助细胞，可调节免疫细胞的分化和增殖；CD8+作为毒性T淋巴细胞，主要通过释放白细胞介素介导体液免疫，清除病毒；因此，机体的免疫调节和病毒清除受CD4+及CD8+的影响，当CD4+/CD8+升高时提示机体的免疫功能增强[17]。本研究对两组患者的免疫功能进行分析，结果发现，治疗后，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前，且观察组患者的CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明贞芪八珍汤作为一味补气补血的方剂，具有扶正祛邪等功效，联合放疗对T淋巴细胞具有显著的调节作用，可使患者的免疫功能获得改善。

综上所述，贞芪八珍汤加减联合放疗治疗NSCLC可提高患者的Karnofsky评分，改善患者的临床症状及免疫功能，但其近期疗效仍需进一步研究。