异常凝血酶原联合唾液酸诊断慢性肾功能不全的临床价值

夏训和，林 卫，阮丹燕△

上海市金山区亭林医院：1.检验科；2.科教科，上海 201505

慢性肾功能不全(CRF)是各种原发性或继发性慢性肾脏疾病患者进行性肾功能损害所出现的一系列症状或代谢紊乱的临床综合征[1]。CRF患者体内血脂、电解质等多种物质出现代谢紊乱，因其发病原因复杂、病情多样的特点，给临床诊断和治疗带来一定难度。唾液酸(SA)的主要成分是糖蛋白，是糖复合物和功能多样化的重要物质基础，在稳定细胞膜、细胞识别、物质运输等生理过程中起重要作用[2]。有研究报道，老年CRF衰竭期患者的血清SA水平升高[3-4]。异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)已被广泛应用于肝癌的检测[5]，血清PIVKA-Ⅱ水平是否也受到CRF的干扰或者影响，一直备受国内外医学研究者关注[6]。而在我国，关于CRF患者血清PIVKA-Ⅱ表达的研究也非常局限，有必要对中国人群血清PIVKA-Ⅱ水平与CRF之间的相关性进行研究[7]。本研究主要通过观察2017年3月至2018年3月本院收治的CRF患者血清PIVKA-Ⅱ和SA水平变化，探究其临床应用价值，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年3月至2018年3月本院诊治的70例CRF患者为CRF组。本研究经本院伦理委员会批准同意，患者知情并自愿参加本次研究。CRF组患者均满足美国慢性肾脏病(CKD)标准[8]，且排除肿瘤及肝脏疾病者。选择同期来本院体检的健康者50例为对照组。2组研究对象年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。根据CKD标准将CRF患者分为5个亚组，其中CKD-1期20例，CKD-2期15例，CKD-3期15例，CKD-4期10例，CKD-5期10例。

表1 2组患者一般资料比较

1.2样本采集与仪器 采集研究对象晨起空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心15 min分离血清，并测定研究对象当天血清SA水平，其余血清保存于-20 ℃环境下，测定PIVKA-Ⅱ水平。以上操作均由经验丰富的副主任技师及以上检验工作者进行。

采用罗氏Cobase 601型多功能检测仪测定血清PIVKA-Ⅱ水平。在450 nm波长下，以空白浓度、1.56 μg/L、3.12 μg/L、6.25 μg/L、12.50 μg/L及25.00 μg/L 6个浓度标定测定PIVKA-Ⅱ水平。采用罗氏Cobase 702全自动生化分析仪测定SA水平。以上操作过程中使用的试剂盒、标准品及质控品均为仪器所配套，并严格按照说明书流程实施。

1.3观察指标 测定并比较2组研究对象血清PIVKA-Ⅱ、SA水平。

2 结 果

2.12组研究对象血清PIVKA-Ⅱ、SA水平比较 CRF组患者血清PIVKA-Ⅱ、SA水平分别为[(27.45±4.43)、(78.79±11.37)mAU/mL],明显高于对照组[(22.52±3.26)、(54.35±8.84)mAU/mL]，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2CRF患者不同分期血清PIVKA-Ⅱ、SA水平比较 CRF患者CKD-1期至CKD-5期血清PIVKA-Ⅱ、SA水平呈上升趋势。CKD-1期与CKD-2期的血清PIVKA-Ⅱ、SA水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。CKD-3期、CKD-4期、CKD-5期患者血清PIVKA-Ⅱ、SA水平较对照组均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组研究对象血清及CRF患者不同分期PIVKA-Ⅱ、SA水平比较

2.3CRF患者血清PIVKA-Ⅱ、SA水平诊断情况 PIVKA-Ⅱ单独检测CRF的灵敏度、特异度为48.57%、91.43%；SA单独检测CRF的灵敏度、特异度为68.57%、92.85%；PIVKA-Ⅱ联合SA检测CRF的灵敏度、特异度为82.65%、97.15%。

3 讨 论

临床上SA水平监测对疾病诊断和预防意义重大，它能有效反映人体细胞结构与功能的变化[9]。尤其在组织发生代谢异常、异物损伤及无菌性炎症等现象时，其严重程度与SA水平之间存在一定的相关性[10]。SA在生物体内参与多种重要代谢，与肿瘤发生、发展过程有着密切关系。据报道，胃癌等肿瘤患者体内SA水平均有不同程度升高[11]。SA还与CRF有密切关系，由于SA是由肝脏组织生成的定向蛋白，SA前体发生完全羧化，导致在CRF患者体内明显上升[12]。本研究结果显示，CRF患者的SA水平明显高于健康者，提示早期检测CRF患者血清SA水平可以预测患者病情发展情况，有利于快速指导治疗。PIVKA-Ⅱ也是由肝脏生成的，SA前体在维生素K作用的γ谷氨酸羧化酶催化下形成可结合磷脂和吸附可溶性钡盐的凝血因子。当体内维生素K代谢出现障碍，或异常形成维生素K抗结剂时，造成γ谷氨酸羧化酶活性下降，甚至失活，进而生成大量SA[13]。曾有研究者在肝细胞肝癌(HCC)患者血清中发现PIVKA-Ⅱ水平明显高于健康者，对HCC的诊断、病情分型有重要应用价值[14]。若将PIVKA-Ⅱ与甲胎蛋白联合用于HCC的检测中，会实现更早、更快的诊断，为患者争取最佳的治疗时机。PIVKA-Ⅱ还与CRF有密切关系，本研究结果显示，CRF患者CKD-1至CKD-5期的血清PIVKA-Ⅱ水平逐渐上升，提示病情严重程度与这些指标有直接相关性。CKD-1期与CKD-2期的血清指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而CKD-3期至CKD-5期的血清PIVKA-Ⅱ水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。PIVKA-Ⅱ单独检测的特异度为91.43%，而灵敏度较低。SA单独检测的灵敏度较PIVKA-Ⅱ有一定提高，同时，SA也有较高的特异度。通过PIVKA-Ⅱ联合SA检测，其灵敏度、特异度均明显提高。另外，有文献报道，CKD患者血清PIVKA-Ⅱ水平升高，且随着肾功能损害程度的加重而逐渐升高，这与本研究结论相似[15]。另外，有报道显示，对透析肾病患者和健康者血清PIVKA-Ⅱ的表达进行研究，两者并未出现明显差异[16]。而在我国，关于CRF患者血清PIVKA-Ⅱ表达的研究也非常局限。

综上所述，PIVKA-Ⅱ联合SA能明显提高CRF患者检测灵敏度、特异度，极大提升诊断准确率。