子宫肌瘤围术期加用亮丙瑞林预防肌瘤复发临床效果

李晟辉 骆黎静 周 琦

首都医科大学附属北京妇产医院(100026)

临床上子宫肌瘤具有较高的基础发病率，子宫肌瘤的发生能够导致重症贫血的发生，导致患者妊娠结局恶化[1]。子宫肌瘤剥除术能够显著改善患者临床症状，促进月经周期恢复。但长临床观察发现，子宫肌瘤剥除术中出血较多、术后肌瘤复发率较高，成为威胁子宫肌瘤患者临床结局的重要因素。围手术期辅助用药可在减少术中出血、降低术后肌瘤复发率等方面发挥作用。醋酸亮丙瑞林能够通过抑制性激素的分泌，拮抗雌激素诱导的子宫肌瘤平滑肌细胞的增殖，进而缩小肌瘤病灶，利于手术进行[2-3]。本文探讨醋酸亮丙瑞林在子宫肌瘤围手术期的应用效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院拟实施腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者160例，根据就诊顺序分为观察组和对照组各80例，病例收集时间2014年2月-2016年5月。诊断及入选标准：①肌瘤数目≤2个；②年龄<50岁；③择期手术；④同一组医护人员实施腹腔下子宫肌瘤剔除术。排除标准：①妇科恶性肿瘤；②伴有糖尿病、高血压、免疫系统、内分泌系统疾病；③凝血功能障碍；④其他类型的手术禁忌。本研究通过本院伦理委员会审核，获得研究对象的书面知情同意。

1.2 处理方法

对照组采用子宫肌瘤剔除术；观察组术前皮下注射醋酸亮丙瑞林(北京博恩特药业有限公司)3.75mg，1次/28d，连续治疗3次；术后1个月皮下注射3.75mg 1次，手术同对照组。

1.3 观察指标

对比两组用药前、手术前、手术后3个月的血清雌激素(E2)、孕激素(P)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平，采用贝克曼库尔特UniCel DxI 800化学发光免疫分析仪检测，EasyBlot ECL化学发光显色试剂盒购自赛默飞公司。手术时间、术中出血量、术后下床活动时间、住院时间、术后12个月及24个月子宫肌瘤复发率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

观察组，年龄(40.5±5.1)岁(31～47岁)，病程3.0±1.3年，肌瘤直径5.2±1.6cm，肌瘤单发64例、多发16例。对照组，年龄(39.4±6.0)岁(30～48岁)，病程3.4±1.7年，肌瘤直径5.1±1.5cm，肌瘤单发67例、多发13例。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组不同治疗时期性激素水平比较

血清E2、P、FSH、LH水平，观察组治疗前与对照组术前无差异(P>0.05)，术前、术后3个月低于对照组(P<0.05)；术后3个月两组均较手术前低(P<0.05)。见表1。

表1 两组不同治疗时期血清性激素水平比较

2.3 两组术中观察指标比较

观察组术中出血量低于对照组(P<0.05)，手术时间、术后下床活动时间、住院时间与对照组无差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组术中观察指标比较

2.4 两组术后子宫肌瘤复发率比较

术后12个月，子宫肌瘤对照组有1例复发(1.3%)，观察组无；术后24个月对照组有4例复发(5.0%)，观察组无，两组术后24个月复发率有差异(χ2=4.103，P=0.043)。

3 讨论

子宫平滑肌细胞的持续异常增殖能够显著促进子宫肌瘤的发生，年龄≥35岁育龄女性子宫肌瘤发病率可显著上升[4]。子宫肌瘤长期进展能够导致肌瘤恶性病变或交界性病变，增加不良结局发生风险[5]。子宫肌瘤剥除术后远期肌瘤复发风险可>15%，特别是多发性子宫肌瘤患者，肌瘤复发风险可上升[6]。有研究者证实，子宫肌瘤术中出血量可>250ml，肌瘤较大或肌壁间肌者术中出血量可上升[7]。通过药物拮抗平滑肌细胞增殖，降低平滑肌细胞增殖速率，可有效降低肌瘤远期复发风险。本研究通过对围手术期醋酸亮丙瑞林的应用，探讨对子宫肌瘤临床结局的改善作用。

醋酸亮丙瑞林是促性腺激素释放抑制激素，通过对下丘脑促性腺激素相关受体拮抗，抑制卵泡雌激素或黄体生成素释放[8]。基础研究表明，醋酸亮丙瑞林对体内雌激素有拮抗作用，能够降低平滑肌细胞核DNA的分裂速度，促进平滑肌细胞凋亡，促进肿瘤病灶的萎缩[9-10]。目前多数研究探讨了醋酸亮丙瑞林在子宫肌瘤应用价值，能促进子宫肌瘤病灶缩小[11-13]，但对肌瘤复发或术中出血分析不足。

本文评估了患者体内性激素水平，两组术前未发现E2、P、FSH、LH表达差异，但术后3个月观察组低于术前也低于对照组，提示采用醋酸亮丙瑞林治疗能够更好降低手术患者性激素水平，主要与醋酸亮丙瑞林对垂体促性激素受体的竞争性拮抗作用有关。有研究发现，醋酸亮丙瑞林治疗子宫肌瘤后患者体内E2水平可平均下降30%以上，在术前及术后连续治疗6个周期血清E2下降更明显[14-15]。本文两组手术时间、术后下床活动时间、住院时间并无明显差异，但观察组术中出血量低于对照组，这主要由于醋酸亮丙瑞林能够通过促进子宫肌瘤病灶及血管的萎缩，减少了肌瘤病灶血供，降低术中出血量。同时醋酸亮丙瑞林对肌瘤病灶的萎缩作用，增加了肌瘤及正常子宫壁组织的间隙，从而减少了术中机械性损伤导致的出血。观察组子宫肌瘤复发率低于对照组，是由于醋酸亮丙瑞林能够降低平滑肌细胞的活性，抑制肌瘤残留组织增殖，进而避免了术后复发。

综上所述，亮丙瑞林微球蛋白应用于子宫肌瘤手术能进一步降低相关性激素水平，减少术中出血量和术后子宫肌瘤复发。但关于亮丙瑞林微球不同治疗周期或治疗次数对子宫肌瘤临床结局的影响，仍需进一步研究探讨。