1%盐酸布替萘芬乳膏联合2%酮康唑洗剂治疗花斑糠疹的疗效观察

孙瑞丽，王惠雅，王哲新

(河南省开封市人民医院皮肤科，开封 475002)

花斑糠疹(pityriasis versicolor)又称花斑癣，是马拉色菌感染引起的慢性表浅真菌病，为皮肤科临床常见病，易反复发作。我科于2018年2月～2019年9月应用1%盐酸布替萘芬乳膏联合2%酮康唑洗剂治疗58例花斑糠疹患者，疗效显著。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

112例花斑糠疹均为本院皮肤科门诊和住院患者。入选标准：① 知情同意并签署知情同意书者；② 15～48岁者；③ 符合以下诊断标准[1]者：典型临床表现、真菌镜检阳性和(或)培养分离到马拉色菌、滤过紫外灯(Wood灯)照射皮损呈黄色或黄绿色荧光、排除白癜风、玫瑰糠疹、脂溢性皮炎等；④ 治疗前4周内未口服或外用抗真菌药物。排除标准：① 有严重的心、肝、肾病、糖尿病、免疫功能低下，或需长期应用糖皮质激素及免疫抑制剂者；② 马拉色菌毛囊炎患者；③ 皮损处发生接触性或化脓性感染者；④ 对试验用药物成分过敏者；⑤ 孕妇及哺乳期妇女。

112例患者皮损中，胸部66例；背部52例；腋窝32例；颈部19例；肩部10例；面部6例。112例患者真菌直接镜检及培养均为阳性：合轴马拉色菌52株(46.43%)；糠秕马拉色菌39株(34.82%)；球形马拉色菌15株(13.39%)；钝形马拉色菌6株(5.36%)。将入选患者随机分为两组：治疗组58例，男31例，女27例，发病年龄16～47岁，平均(27.6±7.8)岁；病程0.3～16个月，平均(3.8±2.1)个月。对照组54例，男29例，女25例，发病年龄 15～48岁，平均(31.8±8.6)岁；病程0.4～10个月，平均(2.9±1.8)个月。两组患者的性别、年龄、病程、皮损部位、感染菌种及严重程度等均无统计学差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

两组均外用1%盐酸布替萘芬乳膏(10 g∶0.1 g，鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20031310)，清洁患处后外涂并轻柔2 min左右，bid，连用2周。治疗组同时使用2%酮康唑洗剂(2%，西安杨森制药有限公司，国药准字H20000588)洗浴，适量均匀涂于患处并按摩至产生泡沫，10 min后用清水洗净，2次/周，连用4周。两组患者分别于治疗第2周和第4周判定疗效。

1.3 观察指标

临床指标：治疗前、治疗第2周和第4周分别测量皮疹面积、色素恢复情况、鳞屑、瘙痒各项症状体征，分为四个等级(0分=无；1分=轻；2分=中；3分=重)进行评分[2]。实验室指标：每次随访均进行真菌镜检及培养。

1.4 疗效判定标准[2]

临床疗效：临床症状及体征消失，评分为0分，真菌镜检阴性为痊愈；临床症状及体征消退≥60%，评分为1分，真菌镜检阴性为显效；临床症状及体征消退20%～60%，评分为2分，真菌镜检阳性和/或阴性为好转；临床症状及体征消退<20%，无改变或恶化，评分为3分，真菌镜检阳性和/或阴性为无效。痊愈和显效病例合计为有效病例。真菌学疗效：清除即多处皮损鳞屑真菌镜检和培养均阴性；未清除即发现1处皮损鳞屑真菌镜检(或)培养阳性。

1.5 统计学处理

采用SPSS 16.0软件进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗2周后，治疗组有效率(86.21%)高于对照组(61.11%)，差异有统计学意义(χ2=9.408，P<0.05)。治疗4周后，治疗组有效率(96.55%)高于对照组(74.07%)，差异亦有统计学意义(χ2=11.536，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 例

2.2 真菌学疗效

治疗2周后，治疗组真菌学清除率(91.38%)高于对照组(68.52%，χ2=9.262，P<0.05)。治疗4周后,治疗组真菌学清除率(100%)亦高于对照组(79.63%，χ2=13.104，P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的真菌学疗效比较 例

2.3 不良反应

治疗组出现2例轻微的皮肤瘙痒，持续2天后，未经任何处理自然缓解。余未见其他不良反应。

3 讨论

花斑糠疹是马拉色菌侵犯皮肤角质层引起的表浅感染，好发于青壮年，病程慢性，冬轻夏重，临床表现为面颈、前胸、肩背、上臂、腋窝等皮脂腺丰富部位的褐色、淡红色或白色斑片，表面覆糠秕状鳞屑[1]。马拉色菌存在于毛囊和角质层中，受温度、潮湿及免疫抑制等因素影响，可使其出芽酵母相转变为菌丝相而致病[3]。花斑糠疹具有一定遗传倾向[4]，且具有易复发的特点。本研究中，药物联合治疗可增强花斑糠疹的治疗效果。

有文献报道[5-7]2%酮康唑洗剂4周疗法治疗马拉色菌相关性皮肤病(花斑糠疹、马拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎)效果好。酮康唑属于咪唑类, 作用于羊毛固醇的C-14去甲基化酶, 抑制羊毛固醇转化为麦角固醇, 从而抑制细胞膜合成, 对皮肤癣菌和酵母菌等均有抑菌和杀菌作用[8]。1%盐酸布替萘芬乳膏在花斑糠疹治疗中有较好疗效[9-10]。盐酸布替萘芬为丙烯胺类广谱抗真菌药，通过抑制真菌细胞角鲨烯环氧化酶活性，致真菌细胞内角鲨烯堆积。角鲨烯是真菌细胞膜重要组成成分麦角固醇的前提物质，故布替萘芬可抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，达到杀菌抑菌目的[11]。

本研究中，1%盐酸布替萘芬乳膏联合2%酮康唑洗剂治疗花斑糠疹，2周后有效率和真菌学清除率分别为86.21%和91.38%；4周后有效率和真菌学清除率分别为96.55%和100%，有效率和真菌学清除率均明显提高；治疗2周和4周后，治疗组有效率、真菌学清除率均显著高于对照组。提示1%盐酸布替萘芬乳膏联合2%酮康唑洗剂治疗花斑糠疹可提高疗效，未见明显不良反应，安全性高，值得临床推广应用。