老年血流感染患者病原菌分布及耐药性分析

姜 磊，吴芳芳，张 倩

（上海建工医院检验科，上海 200083）

血流感染（bloodstream infection，BSI）是病原微生物导致的全身感染性疾病，致死率较高[1]。老年人群机体自我调节能力差，是BSI的高危人群，临床表现往往更为凶险[2-3]。对BSI病原菌的早期鉴定及耐药性测试可以为抗菌药物的合理选择提供实验室依据，进而及时对症给药，提高疗效、降低致死率。本研究分析住院老年患者BSI病原菌分布和耐药性，以期为老年BSI 患者的经验治疗提供参考。

1 材料和方法

1.1 标本来源

收集上海建工医院2016—2018年住院患者血培养标本1 346例，2016、2017、2018年分别为436、442、468例。患者男性775例、女571例，年龄65～102岁。质控菌株大肠埃希菌（ATCC 25922）、大肠埃希菌（ATCC 35218）、铜绿假单胞菌（ATCC 27853）、金黄色葡萄球菌（ATCC 29213）和粪肠球菌（ATCC 29212）由上海市临床检验中心提供。

1.2 方法

每位患者送检2套血培养瓶（吸附剂为活性炭，法国生物梅里埃公司），严格按《全国临床检验操作规程》第4版进行操作。采集标本后立即放BACT/ALERT 3D全自动血培养仪（法国生物梅里埃公司），仪器报阳后立即转种血平板、麦康凯平板及巧克力平板（上海科玛嘉公司），35 °C培养18～24 h。阳性菌株采用VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定和药物敏感性分析系统（法国生物梅里埃公司）及配套菌种鉴定板（GP、GN）、药物敏感性试验板（AST-GP67、AST-GN13）进行菌种鉴定及药物敏感性试验。依据美国临床实验室标准化协会2018版标准判读药物敏感性试验结果。

1.3 统计学方法

采用WHONET 5.6软件对数据进行统计分析。

2 结果

2.1 病原菌分布

1 346 例标本中共检出阳性标本112例（8.32%），其中革兰阴性菌68株（60.71%），革兰阳性菌44株（39.29%）。革兰阴性菌以肠杆菌科细菌（59株）为主，肠杆菌科致病菌中大肠埃希菌（36株）检出最多，占32.14%。革兰阳性菌包括葡萄球菌属（22株）、肠球菌属（15株）及链球菌属（7株）共14个菌种。见表1。

2.2 病原菌对常见抗菌药物的耐药性

2.2.1 革兰阴性菌 革兰阴性菌是血培养检出的主要菌群，以肠杆菌科细菌为主。肠杆菌科细菌对阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南及头孢替坦耐药率为16.9%～20.4%，对氨苄西林、头孢唑啉的耐药率分别为94.2%、97.6%，对氨基糖苷类、磺胺类、喹诺酮类及其他β-内酰胺类等抗菌药物的耐药率为30.9%～57.7%，见表2。非发酵菌对阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦较敏感，耐药率分别为16.7%、20.0%，对氨苄西林、头孢唑啉及头孢替坦的耐药率均为100%，对其他抗菌药物的耐药率为25.0%～62.5%，见表3。

表1 2016—2018年血流感染病原菌分布 株

表2 2016—2018年肠杆菌科细菌耐药性 %

2.2.2 革兰阳性菌 革兰阳性菌包括葡萄球菌属及肠球菌属。葡萄球菌属细菌对万古霉素、替加环素、奎奴普丁-达福普丁及利奈唑胺敏感率均为100%；对利福平较敏感，耐药率仅为4.8%；对青霉素、红霉素的敏感率较低，耐药率分别为72.7%、88.9%；对四环素、利福平、氨基糖苷类、磺胺类、喹诺酮类及β-内酰胺类等其他类型抗菌药物的耐药率为27.3%～36.4%，见表4。肠球菌属细菌对万古霉素、替加环素及利奈唑胺敏感率均为100%，对奎奴普丁-达福普丁的耐药率为66.7%，对红霉素的耐药率为73.3%，对其他药物耐药率为13.3%～46.2%，见表5。

表3 2016—2018年非发酵菌耐药性 %

表4 2016—2018年葡萄球菌属细菌耐药性 %

表5 2016—2018年肠球菌属细菌耐药性 %

3 讨论

随着我国迅速进入老龄化社会，老年人群的医疗及健康问题越来越受到关注。老年患者是BSI易感人群。有研究发现，≥65岁老年住院患者BSI的发病率是<65岁患者的12.8倍，且老龄患者代谢功能减退并常伴有慢性基础性疾病，治疗风险大大增加[3-4]。

上海建工医院2016—2018年老年BSI患者革兰阴性菌、革兰阳性菌检出率分别为60.7%、39.3%，与大多相关研究结果[4-7]一致，但与杨小林[8]的研究结果差异较大。本研究革兰阴性菌中，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌是最重要的致病菌，分别占检出菌株总数的31.9%、12.4%、5.3%，与文献报道[4-9]一致，但铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌在本研究中的检出数量较相关文献报道[4-9]少。药物敏感性试验结果表明，非发酵菌比肠杆菌科细菌显示出更为广泛的耐药特点，二者对阿米卡星及哌拉西林-他唑巴坦的敏感率均>80%，但对肠杆菌科细菌具有类似敏感率的亚胺培南及头孢替坦对非发酵菌的敏感率大大降低，对亚胺培南的敏感率为62.5%，对头孢替坦则完全耐药。2类革兰阴性菌对氨苄西林及头孢唑啉耐药率相近（94.2%～100%）。

本研究革兰阳性菌中凝固酶阴性葡萄球菌（27.3%）略多于金黄色葡萄球菌（22.7%），与文献报道[4-9]基本一致，但二者占检出病原菌总数的比例（10.7%及8.9%）显著降低；而肠球菌属占革兰阳性菌的34.1%，高于文献报道[4-9]。本研究肠球菌属比葡萄球菌属表现出更广泛的耐药性。葡萄球菌属细菌对万古霉素、替加环素、奎奴普丁-达福普丁及利奈唑胺的敏感率均为100%，对利福平的敏感率为90.5%；肠球菌属细菌对万古霉素、替加环素及利奈唑胺的敏感率均为100%，但对奎奴普丁-达福普丁的敏感率仅为33.3%；二者对青霉素及红霉素均表现较为显著的耐药性，葡萄球菌属的敏感率分别为11.1%、27.3%，肠球菌属的敏感率分别为46.2%、6.7%。

老年BSI患者的病原菌分布与成年人相似，但与儿童患者显著不同[10]。儿童患者中革兰阳性菌的检出率显著高于革兰阴性菌，凝固酶阴性葡萄球菌为主要检出菌群，在老年与成年患者中常见的金黄色葡萄球菌在儿童患者中检出率显著偏低；老年与成年患者革兰阴性菌的检出率均高于革兰阳性菌，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为革兰阴性杆菌的主要检出菌种，但老年患者病原菌的耐药性有增强趋势，本研究中大肠埃希菌对碳青霉烯类药物的耐药率为17.3%，显著高于成人组报道数据[10]。

老年患者BSI病原菌分布及耐药性具有自身特点，对抗菌药物敏感性的下降给老年BSI患者的有效治疗提出了严峻挑战。结合老年人的代谢特点，及时向临床提供耐药菌群分布及耐药抗菌药物种类，有利于临床抗菌药物的合理选择和给药剂量的有效调整，对于BSI的有效监控及针对性治疗具有重要价值。