曲妥珠单抗联合TC方案在HER-2过表达乳腺癌中的临床疗效及安全性影响①

万 闹

(南阳市第一人民医院肿瘤二科，河南 南阳 473000)

乳腺癌是发生于乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，是女性群体的多发病，HER-2阳性乳腺癌患病率在总乳腺癌中占比较高，且该类患者预后较差，对女性生存质量及生命安全造成严重威胁[1]。曲妥珠单抗作为第一个被批准治疗HER-2过表达乳腺癌的靶向药物，以肿瘤细胞上的HER-2蛋白为靶点，阻断其传导通路，进而抑制肿瘤细胞增殖，对降低肿瘤标志物水平具有重要意义[2]。本研究针对HER-2过表达乳腺癌患者使用曲妥珠单抗联合TC方案治疗，对其肿瘤标志物水平、不良反应以及生存状况进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016-08～2017-04本院收治的86例HER-2过表达乳腺癌患者作为研究对象，根据随机分组分为对照组与观察组，各43例。其中对照组年龄26～64岁，平均(43.32±3.45)岁。观察组年龄28～61岁，平均(41.25±3.63)岁。两组常规资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

诊断标准:患者均符合中国抗癌协会乳腺癌专业委员会提出的《中国抗癌协会 乳腺癌诊治指南与规范(2013版)》[3]中关于乳腺癌的诊断标准；纳入标准:(1)经病理学及影像学检查确诊为乳腺癌患者；(2)患者经免疫组化联合荧光标记原位杂交检测为HER-2阳性；(3)自愿签署知情同意书。排除标准:(1)精神或神志不清患者；(2)对本次使用药物禁忌患者；(3)肝肾功能存在异常患者；(4)合并乳腺组织急慢性炎症者。

1.3 方法

给予对照组患者采用TC方案，多西他赛(上海上药新亚药业有限公司生产，国药准字H20080407，规格0.5mL:20mg)使用剂量为40mg/m2，静脉滴注，1次/1周，持续治疗6周，环磷酰胺(瀚晖制药有限公司生产，国药准字H20093393，规格:0.5g)4mg/kg，静脉滴注，1次/d。持续治疗6周。

观察组患者联合使用曲妥珠单抗(Roche Pharma(Switzerland)Ltd，批准文号S20060026，规格440mg:20mL)首次使用剂量为4mg/kg，静脉输注90min以上，3周后进行剂量调整6mg/kg，持续治疗6周。

1.4 观察指标

(1)对比两组患者治疗前、治疗4个月肿瘤标志物水平，取患者晨起空腹静脉血5mL，离心留取血清进行低温保存统一待检，包括癌胚抗原(CEA)、癌相关糖蛋白抗原(CA153)、组织多肽特异性抗原(TPS)，以上指标均采用酶联免疫法进行测定。(2)对比两组患者不良反应(肝功能异常、胃肠道反应、中性粒细胞减少、心力衰竭)发生。(3)随访1年，对比两组患者生存状况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物水平

治疗前，两组患者CEA、CA153、TPS水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者CEA、CA153、TPS水平均比对照组低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清肿瘤标志物水平对比

2.2 不良反应

对照组患者出现5例肝功能异常，7例肠胃道反应，7例中性粒细胞减少，4例心力衰竭，观察组出现3例肝功能异常，4例肠胃道反应，6例中性粒细胞减少，2例心力衰竭，两组比较差异无统计学意义(χ2=3.018，P=0.082)。

2.3 生存状况

随访1年，对照组患者死亡10例，观察组患者死亡3例，两组生存状况比较，差异有统计学意义(χ2=4.441，P=0.035)。

3 讨论

手术、放化疗、内分泌治疗是临床治疗乳腺癌的主要方式，单一的采取化疗治疗无法提供稳定确切的临床效果，且对HER-2阳性患者的病情控制能力较差，易出现转移，由于其机体内HER-2基因过表达，疾病侵袭性、恶性程度较高，极易对化疗相关药物产生耐药性，因此寻求稳定有效、耐受性较好的治疗方式完善对患者的治疗效果具有重要意义[4]。

此次对照组组患者采取TC方案进行治疗，多西他赛是通过干扰细胞的分裂过程、阻碍遗传物质脱氧核糖核酸的复制，达到促进癌细胞凋亡的目的[5]。环磷酰胺为烷化剂类抗肿瘤药，主要通过破坏肿瘤细胞DNA的结构进而导致细胞死亡[6]。本次观察组患者联合使用曲妥珠单抗，该药是针对HER-2阳性乳腺癌为基础而研制的以癌基因为靶点的药物，通过HER-2受体细胞外片段的结合，进而阻碍、终止细胞于G阶段的生长，使其复制能力减弱[7,8]。肿瘤标志物水平的升高是反映肿瘤细胞活性及增殖的表现，可使患者恶性程度加深，加快患者病情发展。本次研究结果显示，观察组CEA、CA153、TPS水平较对照低，可见联合用药能够降低患者机体内肿瘤标志物水平，提升化疗近期效果，另外对患者随访1年发现，观察组患者死亡率较对照组低。究其原因在于联合使用曲妥珠单抗，能够提升杀灭肿瘤细胞能力，对机体内细胞血管新生活性进行抑制，阻滞肿瘤细胞增殖，并加快其凋亡，进而有助于提升病灶缓解效果，对患者生命周期的延长以及生命质量的提升具有重要意义，但由于化疗可对患者造成诸多不良反应，两组发生率均较高，其用药安全性较低。

综上所述，HER-2过表达乳腺癌患者使用TC方案联合曲妥珠单抗治疗，可显著降低肿瘤标志物水平，延长患者生存周期，效果较为突出，值得推广。