人工肝血浆置换术治疗肝衰竭的临床效果

2020-08-04李清奇郭婷张丽丽

中国当代医药 2020年17期

李清奇郭婷张丽丽

[摘要]目的探讨人工肝血浆置换术治疗肝衰竭的临床效果。方法选取2013年3月～2019年3月我院收治的88例肝衰竭患者作为研究对象，按照随机数字表法分为A组（44例）与B组（44例）。A组采用内科综合治疗方法，B组在A组的基础上行人工肝血浆置换术治疗，比较两组的临床疗效、肝功能指标、炎性因子水平。结果治疗2周后，B组的好转率为75.00%，高于A组的40.90%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，B组的血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）与血清白介素（IL）-17、IL-12、IL-35水平低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论人工肝血浆置换术治疗肝衰竭效果显著，可有效改善患者肝功能，并缓解机体炎性反应。

[关键词]人工肝血浆置换术;内科综合治疗;肝衰竭;疗效;炎性因子

[中图分类号] R575.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2020）6（b）-0040-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of artificial liver plasma exchange in the treatment of liver failure. Methods A total of 88 patients with liver failure who were admitted to the hospital fron March 2013 and March 2019 were selected as the subjects. They were divided into group A （44 cases） and group B （44 cases） by the random number table method. Groups A was given comprehensive medical treatment， and group B were additionally treated with artificial liver plasma exchange on the basis of group A. The clinical effect， levels of liver function indicators and inflammatory factors were compared between the two groups. Results After 2 weeks of treatment， the improvement rate in group B was 75.00%， which was higher than that in group A （40.90%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBil）， and serum interleukin （IL） -17， IL-12， and IL-35 in group B were lower than those in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The effect of artificial liver plasma exchange is significant in the treatment of liver failure. It can effectively improve the liver function of patients and relieve inflammatory response.

[Key words] Artificial liver plasma exchange; Comprehensive medical treatment; Liver failure; Curative effect; Inflammatory factor

多种因素导致的肝衰竭常引发排泄、排毒、生物转化功能失代偿或功能障碍，并产生黄疸、肝性腦病、腹水、凝血功能障碍等合并症，严重影响患者生命安全[1-2]。目前，其主要治疗方法为肝移植和内科综合干预，其中肝移植是治疗肝衰竭最有效的方式，但因治疗费用高昂、肝脏资源有限、基层医院无法开展等因素，临床应用受到限制[3]。内科综合干预虽能防治肝衰竭并发症和提高患者免疫能力，但最终病死率仍在70%以上[4]。随着人工肝血浆置换术的应用，内科综合治疗的临床效果得到较大提升。作为人工肝治疗系统中最常见疗法之一，其以新鲜血浆置换肝衰竭患者体内大量毒性血浆，不仅能帮助患者肝功能恢复，还能促进体内新陈代谢，维持内环境稳定[5-6]。有研究显示，随着肝功能下降及肝衰竭进程的加快，体内血清炎性因子将被大量激活[7]，激活后因子相互作用、影响，其中白介素（IL）-17、IL-12、IL-35水平等炎性因子被证实与肝细胞坏死、肝衰竭紧密相关[8]。本研究以肝衰竭患者为研究对象，进一步探讨人工肝血浆置换术治疗肝衰竭的效果及对血清炎性因子的变化，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年3月～2019年3月江西省宜春学院第二附属医院收治的88例肝衰竭患者为研究对象，采用随机数字表法分为A组（44例）与B组（44例）。A组男30例，女14例;年龄25～68岁，平均（42.23±5.41）岁;慢性肝衰竭12例，慢加急性肝衰竭25例，亚急性或急性肝衰竭7例。B组男31例，女13例;年龄25～67岁，平均（41.83±5.60）岁;慢性肝衰竭11例，慢加急性肝衰竭26例，亚急性或急性肝衰竭7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。纳入标准：①全部患者及家属均已阅读知情同意书并由患者签署;②符合《肝衰竭诊治指南（2018年版）》[9]中确定的肝衰竭诊断标准;③年龄<70岁。排除标准：①肝衰竭非首次治疗，有肝脏手术经历;②肿瘤和肝衰竭所致高胆红素血症。

1.2 治疗方法

A组实施内科综合治疗，包括应用促肝细胞生长素（马鞍山丰原制药有限公司，批号：121215、140619、170311、180917）、人血白蛋白（华兰生物工程重庆有限公司，批号：121011、140712、170506、180611）、异甘草酸镁（正大天晴药业集团股份有限公司，批号：120915、140816、170309、180913）、前列地尔（通化惠康生物制药有限公司，批号：121113、141010、170614、180716）、丁二磺酸腺苷蛋氨酸（开平牵牛生化制药有限公司，批号：120618、140415、170712、180324）等，且对并发症做出对症处理，如感染、肝肾综合征等。B组在A组的基础上实施人工肝血浆置换术，护理人员将单针双腔导管放置于股静脉处，为避免患者术前发生过敏，应用常规预防过敏药物，如地塞米松（地塞米松磷酸钠注射液，宁夏启元国药有限公司，批号：120908、140606、170502、180607）5 mg、异丙嗪（盐酸异丙嗪注射液，福建三爱药业有限公司，批号：120811、140723、170608、180825）25 mg，对术前合并消化道出血、电解质紊乱、肝肾综合征等并发症者采取对应治疗措施。结合患者自身凝血功能状况，由护理工作人员酌情在术前、术中使用低分子肝素（低分子肝素钠注射液，深圳市天道医药有限公司，批号：120316、140521、171012、180928）以使血液抗凝。术中给予心电显示仪持续监护，术后为对抗肝素作用采用鱼精蛋白（硫酸鱼精蛋白注射液，多多药业有限公司，批号：120617、140315、170920、180315），且血浆置换通常为2～5次，2600 ml<单次<3000 ml，2 d<每次治疗间隔时间<4 d，血浆置换采用ACH-10人工肝机血液净化器。

1.3观察指标及评价标准

检测两组患者治疗前后的肝功能指标、炎性因子水平及评估疗效。①采用本院自动生化仪，测定患者血清肝功能指标，以天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）为主。②采用酶联免疫吸附法检测患者血清炎性因子，以IL-17、IL-12、IL-35结果为主。③根据肝衰竭诊治指南[10]标准评定疗效，具体如下。临床好转：治疗2周后，腹胀、出血倾向、纳差、乏力等临床症状好转且肝性脑病症状消失，黄疸及腹水等体征明显好转，肝功能指标好转标准为TBil<5倍参考值上限，国际标准化比值（INR）<1.6或凝血酶原活动度（PTA）>40;恶化：肝功能指标TBil无改善甚至升高，PTA≤40%或INR≥1.6，乏力、恶心、纳差、呕吐等任一项临床症状加重，或出现肝性脑病、脑水肿等严重并发症。④好转率=临床好转例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效的比较

治疗2周后，A组肝衰竭患者好转18例（40.90%），恶化26例（59.09%）;B组肝衰竭患者好轉33例（75.00%），恶化11例（25.00%）。B组的总有效率高于A组，差异有统计学意义（χ2=10.492，P<0.05）。

2.2两组治疗前后肝功能指标的比较

治疗前，两组肝功能指标中的AST、ALT、TBil水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，两组肝功能指标中的AST、ALT、TBil水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且B组低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.3两组治疗前后炎性因子的比较

治疗前，两组血清IL-17、IL-12、IL-35水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，两组的血清IL-17、IL-12、IL-35水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且B组低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

血清炎性因子中IL-17可诱导免疫细胞、中性粒细胞等肝脏致炎反应部位参与慢加急肝衰竭免疫反应，造成肝脏损伤加重;IL-12由免疫细胞中的巨噬细胞等辅佐细胞分泌，其中辅佐细胞具有处理、传递、摄取抗原信息的作用，常诱发B、T细胞出现免疫应答效应，可增强T细胞活性中细胞毒性和增加IL-18表达致肝脏出现炎性反应，同时IL-12常与IL-18产生协同作用，刺激机体免疫细胞增殖致免疫细胞毒性增强，损伤肝细胞[10-11];IL-35是由控制体内免疫反应的T细胞亚群经适应性免疫分泌的抑制性细胞因子，通过抑制辅助性T细胞17来阻止免疫反应对机体造成损伤，但当机体慢性感染时IL-35会刺激控制体内免疫反应的T细胞亚群增殖致感染慢性化，如慢性乙肝病毒感染等[12]。已有研究显示，肝脏衰竭及其并发症等与上述血清炎性因子关系密切[13]。因此，促使肝衰竭患者肝功能指标好转、阻止肝细胞损伤恶性循环、逆转炎性反应持续加重需清除患者体内炎性因子。

人工肝血浆置换系统中的人工肝系统基于肝细胞强大的代偿和再生能力，通过清除体内有害因子、补充所需因子和体外物理干预来达到改善机体内环境、减轻肝脏代谢负担的目的，促使肝功能指标恢复正常、肝细胞再生或等待肝源期间的治疗。血浆置换是将患者体内全血通过血浆分离器分离出部分血浆，除部分血浆与新鲜血浆可一起输送回患者体内外，其余血浆将被丢弃，此方法既能帮助清除中小有毒分子，还能清除如免疫复合物、蛋白等大分子。与此同此，补充体内凝血因子等物质可有效帮助机体恢复正常微环境和肝细胞再生。研究显示，人工肝血浆置换系统能模拟正常肝脏部分功能，帮助维持体内细胞平衡、清除血清炎性因子、替代部分肝细胞代偿功能使肝脏得以短暂“休息”[14]。本研究发现，治疗2周后，B组肝衰竭患者的好转率为75.00%，明显高于A组的40.90%，差异有统计学意义（P<0.05），提示人工肝血浆置换术治疗肝衰竭的临床效果较好，与徐晖等[15]的研究结果相近;B组肝衰竭患者治疗2周后的肝功能指标AST、ALT、TBil及血清炎性因子IL-17、IL-12、IL-35水平均明显低于A组，差异有统计学意义（P<0.05），提示人工肝血浆置换术更有利于帮助改善患者肝功能指标及缓解炎性反应。

综上所述，肝衰竭患者应用人工肝血浆置换术疗效确切，可有效降低血清炎性因子水平，改善肝功能，值得推广。

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