右美托咪定对吸毒产妇剖宫产术后戒断症状的影响

向 军陈 炜杨新妹曾昭河刘亮兵罗惠莲

（1.广东省惠州市第二妇幼保健院，广东惠州516001；2.广东省惠州市第三人民医院麻醉科，广东惠州516002）

吸毒是严重威胁人类健康的医学问题和社会问题，并且已经渗透到社会的各个阶层。孕妇吸毒也不在少数，一旦毒瘾发作，会不惜一切代价得到毒品，甚至可能引发伤害婴儿的事件；另外，吸毒孕妇对疼痛耐受性差，分娩过程中的宫缩痛和手术后的术后痛均会引起患者较大情绪反应，无法配合各种医疗检查和操作，甚至会对医护人员及家属造成伤害，因此围术期应严密看护。绝大多数毒品可通过胎盘血而输送给胎儿，因此毒品的成瘾可殃及母、婴两代人。

右美托咪定（Dexmedetomidine，Dex）是一种新型的高选择性α2肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活性、稳定血流动力学特点，此外，还具有止涎、抗寒战和利尿等作用[1]。Mueller等[2]一项随机双盲实验的研究表明，右美托咪定可以作为酒精戒断综合征的辅助用药。本研究观察静脉输注右美托咪定，对吸毒产妇剖宫产术后戒断症状的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将惠州市第二妇幼保健院和惠州市第三人民医院2015至2017年入院前3个月内有毒品吸食史的孕产妇70例随机分成两组，每组35例，患者签署椎管内麻醉同意书后，接心电监护仪，低流量吸氧，在L2-3间隙行腰硬联合麻醉（选择全身麻醉者，排除本研究）。两组产妇年龄18～45岁，体重45～92kg，身高 145～176cm，无明显的麻醉禁忌症，心血管功能和肝肾功能均在代偿范围内。

1.2 麻醉方法：常规消毒铺巾，麻醉穿刺成功后，在蛛网膜下腔给予1%盐酸罗派卡因注射液1.2mL，拔出腰麻针，在硬膜外腔留置并固定带钢丝的硬膜外导管，以备术后镇痛使用。术中麻醉平面控制在T6-S5，若麻醉阻滞不全，可在硬膜外给予1%盐酸罗派卡因注射液，加强麻醉效果。待剖宫产取出胎儿后，观察组立即静脉输注右美托咪定0.5μg/（kg·h），视耐受情况调节，每日1次，每次总量为0.2mg；对照组产妇：术后3h开始给予美沙酮替代治疗，每次口服美沙酮15mg，每日2次。两组产妇术后若出现了戒断症状，则静脉给予美沙酮5～10mg，视产妇情况调节美沙酮用量。手术结束前15min，连接镇痛泵。术后硬膜外镇痛泵药液为0.15%罗哌卡因（含吗啡5mg）共100mL，设定为：背景剂量2mL/h，追加剂量为3mL/次，设定时间为15min。两组产妇术后均需严密监护，防止戒断症状出现后，患者自残或伤害他人的事件发生。心率下降可以用阿托品对症治疗。住院5～7d，患者拆线后，若戒断症状较重，家属同意后，转入专门的戒毒机构，继续治疗。新生儿暂时和母亲分开护理。

1.3 观察指标：镇痛效果：采用视觉模拟评分法（VAS）评价产妇静息时和按压宫底时的镇痛效果，0分完全无痛，10分疼痛难忍，≤3分为优良，＞5分为差。观察两组产妇术毕即刻、术后6h、12h、24h、48h镇痛效果；观察两组产妇戒断症状出现的次数，严重程度，再次使用美沙酮的情况等；监测两组患者术毕、术后第二日、第三日、第四日上午9时血中皮质醇和儿茶酚胺类物质的浓度。

1.4 统计分析：统计分析采用SPSS 13.0软件包进行分析处理，计量资料采用t检验，同一组内不同时间点的比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况：两组产妇的年龄、身高、体重均无统计学差异。

2.2 镇痛效果：观察组产妇在术后各时点的静息VAS评分与对照组相比均无统计学差异（P＞0.05）；两组静息VAS评分均小于3分，镇痛效果较好；而对照组产妇，在术后6h、12h、24h、48h时按压时的VAS评分显著高于观察组（P＜0.01）。观察组产妇术后48h的bolus的次数为（1.5±0.4）次，而对照组为（2.8±1.2）次，两组差异有统计学意义（P＜0.01），详见表1。

表1 两组产妇术后静息VAS评分和BCS评分的比较 （±s）

表1 两组产妇术后静息VAS评分和BCS评分的比较 （±s）

注：与对照组比，*P＜0.05，**P＜0.01；与术毕即刻相比，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01

观察项目 组别 术毕即刻 术后6h 术后12h静息VAS 观察组 1.22±0.42 1.98±0.6＃＃ 2.2±0.47＃＃对照组 1.35±0.51 1.88±0.49＃＃ 2.25±0.55＃＃按压VAS 观察组 1.63±0.62 3.1±0.51＃＃ 3.9±0.45＃＃对照组 1.71±0.46 4.08±0.43＊＊＃＃ 5.03±0.55＊＊＃＃术后24h 2.07±0.6＃＃2.13±0.36＃＃4.2±0.47＊＊5.12±0.36＊＊＃＃术后48h 2.89±0.49＃＃2.99±0.64＃＃4.73±0.50＊＊5.38±0.49＊＊＃＃

2.3 并发症比较：右美托咪啶可以有效预防术中、术后寒战、降低恶心呕吐机率、减轻戒断症状，减少使用美沙酮的人数，但是副作用是口干，详见表2。

表2 两组产妇术中、术后并发症的比较

2.4 两组血儿茶酚氨（CA）浓度及血皮质醇（Cor）浓度的变化：观察组儿茶酚胺浓度在T1—T4各个时点均低于对照组（P＜0.01），而两组 T2、T3、T4 与T1相比则差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者皮质醇浓度，在T1—T4各个时点对比差异无统计学意义（P＞0.05），与 T1相比，两组有统计学意义（P＜0.01），并呈现逐渐下降趋势，详见表3。

表3 两组血儿茶酚氨（CA）浓度及血皮质醇（Cor）浓度的变化 （±s）

表3 两组血儿茶酚氨（CA）浓度及血皮质醇（Cor）浓度的变化 （±s）

注：与对照组比，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与术毕即刻相比，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01

观察项目 组别 术毕即刻（T1） 术后第二日（T2）术后第三日（T3）术后第四日（T4）CA浓度（mmol/L）观察组 0.89±0.02＊＊ 0.88±0.05＊＊ 0.90±0.03＊＊ 0.90±0.04＊＊对照组 0.96±0.04 0.94±0.04 0.95±0.03 0.98±0.02 Cor浓度（nmol/L）观察组 485±48 388±76＃＃ 197±38＃＃ 166±53＃＃对照组 499±51 378±44＃＃ 208±59＃＃ 170±36＃＃

3 讨论

随着医药生物技术的发展，人们对药物滥用、依赖和成瘾问题有了更深入的认识，也对其治疗提出了新的理论与方法。目前，毒品成瘾和戒断症状已知有涉及多巴胺（DA）、阿片肽、γ-氨基丁酸（GABA）能系统[8]等三个主要的神经调控机制。毒品作用于阿片受体后增加兴奋性递质的释放，减少了某些抑制性神经递质的释放，产生欣快感；并造成一些受体的上调或下调，加剧了神经系统和内分泌系统的功能紊乱。

本研究结果显示静脉输注右美托咪啶可以显著降低儿茶酚胺的浓度，但是对皮质醇浓度的影响对照组同观察组一样，血中皮质醇浓度呈逐渐下降趋势，说明右美托咪啶和美沙酮均可以与镇痛泵中的局麻药起协同作用，较好的控制产妇术后的切口痛和宫缩痛，降低产妇的应激反应，增加术后的舒适度。

本研究表明，Dex不同于其他的镇静剂，它能保证呼吸稳定而不引起通气障碍，当连续注射时，能保持循环系统的稳定。Dex也可以减少术后患者的颤抖，其副作用之一是口干，在目前的临床应用中，Dex即被认为是一种有效的、安全的辅药，又已成为一种有效的治疗剂。

综上所述，在围手术期使用右美托咪定，可以减轻吸毒孕产妇的戒断症状，减少儿茶酚胺类物质的释放，降低应激反应；并能减少阿片类药物的用量和使用次数，帮助孕产妇戒毒，使其回归社会，利于母婴的身体和心理健康。