血清降钙素原联合正五聚蛋白3预测脓毒症严重程度和预后的价值

齐三利 岳磊 朱平

脓毒症是一种全身炎症反应综合征，常见于严重创伤、烧伤或外科大手术并发症，多由病毒、真菌、细菌等病原体感染引发，而细菌产生的内毒素、外毒素及炎性介质进入血液循环，损伤组织器官，导致多器官衰竭，是重症患者死亡的主要原因之一[1-2]。脓毒症起病较急、进展迅速，目前临床上常见诊断脓毒症的指标包括WBC计数、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)等炎症指标[3]，其中PCT是国际公认的细菌感染的特殊生物标记物[4]。正五聚蛋白3(PTX3)由免疫细胞和血管内皮细胞产生，具有免疫防御、血管再生等作用，可反映机体炎症状态。既往研究结果显示，PTX3在脓毒症诊断和预后预测中具有一定价值[5]。本研究旨在探讨PCT联合PTX3预测脓毒症严重程度和预后的价值，为脓毒症的临床干预提供参考依据。

对象与方法

1.对象：2016年2月～2018年12月我院收治的脓毒症患者100例，所有患者均符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[6]中关于脓毒症的诊断标准，其中泌尿系感染20例，重症肺炎32例，重症坏死性胰腺炎22例，胆道感染26例。排除标准：(1)年龄<18岁；(2)合并恶性肿瘤、严重肝、肾功能障碍、自身免疫性疾病、血栓性疾病；(3)妊娠及哺乳期女性；(4)不能配合研究。合并器官衰竭患者44例(合并器官衰竭组)，其中男25例，女19例，年龄47～80岁，平均年龄(69.73±13.75)岁，泌尿系统感染9例，重症肺炎14例，重症坏死性胰腺炎10例，胆道感染11例；未合并器官衰竭患者56例(未合并器官衰竭组)，其中男36例，女20例，年龄45～80岁，平均年龄(68.52±12.35)岁，泌尿系统感染11例，重症肺炎18例，重症坏死性胰腺炎12例，胆道感染15例。依据入院28 d内预后情况，将100例患者分为存活组81例和死亡组19例，其中存活组男47例，女34例，年龄45～80岁，平均年龄(67.36±12.52)；死亡组男14例，女5例，年龄46～80岁，平均年龄(69.95±14.21)岁。本研究经我院伦理委员会审核批准，所有患者及其家属均签署知情同意书。

2.方法

(1)一般资料和临床资料收集：收集所有患者性别、年龄、BMI、入院时血常规、CRP、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、氧合指数[动脉氧分压(PaO2)/吸入氧浓度(FiO2)]、血乳酸、凝血功能、肝肾功能、PCT、PTX3水平、急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭(SOFA)评分。

(2)PCT和PTX3水平检测：所有患者于进入ICU次日清晨抽取空腹静脉血5 ml，采用电化学发光法检测PCT水平，采用酶联免疫吸附试验检测血清PTX3水平，采用多功能酶标仪检测450 nm波长下的吸光度(OD值)，通过标准曲线计算PTX3水平。

结 果

1.未合并器官衰竭组和合并器官衰竭组患者临床资料比较：未合并器官衰竭组和合并器官衰竭组患者性别、年龄、BMI、WBC计数、PLT计数、血尿素氮(BUN)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、白蛋白(Alb)、AST、总胆红素(TBIL)水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。合并器官衰竭组患者CRP、NT-proBNP、血乳酸、PCT、PTX3水平及APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于未合并器官衰竭组，氧合指数低于未合并器官衰竭组(P<0.05)。见表1。

表1 未合并器官衰竭组和合并器官衰竭组患者临床资料比较

2.不同指标预测脓毒症严重程度的ROC曲线：与PCT、PTX3、血乳酸、APACHEⅡ评分及SOFA评分比较，PTX3联合PCT预测脓毒症严重程度的ROC曲线下面积(AUC)最大，为0.875，特异度为81.6%，敏感度为83.7%。见图1和表2。

图1 不同指标预测脓毒症严重程度的ROC曲线

表2 不同指标预测脓毒症严重程度的ROC曲线分析结果

3.存活组和死亡组患者临床资料比较：存活组和死亡组患者性别、年龄、BMI、WBC计数、PLT计数、BUN、PT、APTT、Alb、AST、TBIL水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。死亡组患者CRP、NT-proBNP、血乳酸、PCT、PTX3水平及APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于存活组，氧合指数低于存活组(P<0.05)。见表3。

表3 存活组和死亡组患者临床资料比较

4.不同指标预测脓毒症预后的ROC曲线：与PCT、PTX3、血乳酸、APACHEⅡ评分及SOFA评分比较，PCT联合PTX3评估脓毒症预后的AUC最大，为0.892，特异度为0.849，敏感度为0.875。见图2和表4。

图2 不同指标预测脓毒症预后的ROC曲线

表4 不同指标预测脓毒症预后的ROC曲线

讨 论

目前，对脓毒症患者病情严重程度的评估多采用APACHEⅡ评分，但APACHEⅡ评分的评估较为复杂，结果受主观因素影响较多，且对患者主动配合度要求较高，临床使用不方便[7]。近年来，随着分子生物学、免疫学不断发展，生物标志物在脓毒症诊断和治疗过程中起至关重要的作用[8-9]。

PCT是降钙素的前体蛋白质，是由甲状腺C细胞和神经内分泌细胞分泌的一种炎性蛋白，正常状态下，其含量极低(<0.05 ng/ml)，一旦机体受到创伤应激出现炎症时，PCT水平明显升高；同时感染导致的内毒素或细胞因子释放，也会抑制PCT降解成降钙素，并大量进入血液，从而表现为血清PCT水平升高，且随着感染进程进一步升高[10-11]。既往研究结果显示，PCT水平与炎症程度有较好的相关性[12]；脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，感染因素刺激机体产生并释放大量炎症介质，从而促进PCT生成，因此，PCT被认为是脓毒症重要的血清学标志物[13]。

PTX3是近年来发现的一种典型的急性期炎症因子，与CRP属于相同的超蛋白家族，二者的作用原理相似，均是通过与补体1结合调节补体激活过程[14]。健康人血中PTX3水平不高(<2 ng/ml)，但当发生炎症及感染时，单核巨噬细胞、内皮细胞、树突细胞等大量产生PTX3，通常炎症刺激后6～8 h可达峰值，在发生内毒素休克时可明显升高至200～800 ng/ml[15]。既往研究结果显示，脓毒症患者PTX3水平明显升高，合并器官衰竭患者PTX3水平较高且持续时间更长[16]。因此，PTX3可作为判断脓毒症病情的炎症指标。

本研究结果显示，合并器官衰竭组患者CRP、NT-proBNP、血乳酸、PCT、PTX3水平及APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于未合并器官衰竭组，氧合指数低于未合并器官衰竭组；PCT联合PTX3预测脓毒症患者严重程度的AUC，为0.875，特异度为81.6%，敏感度为83.7%，PCT联合PTX3预测脓毒症严重程度的的准确性和可靠性均高于APACHEⅡ评分和SOFA评分。同时，死亡组患者CRP、NT-proBNP、血乳酸、PCT、PTX3水平及APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于存活组，氧合指数低于存活组；PCT联合PTX3预测脓毒症预后的AUC，为0.802，特异度为84.9%，敏感度为87.5%，PCT联合PTX3预测脓毒症患者预后的准确性和可靠性均高于APACHEⅡ评分和SOFA评分。

综上所述，血清PCT联合PTX3预测脓毒症严重程度和预后的准确性及可靠性均优于APACHEⅡ评分和SOFA评分，具有一定临床价值。