血清NSE、MMP-10、s100β与急性脑梗死患者神经功能缺损程度的关系研究

曲明卫，王立敏，朱兰，贾鸿宁，杨潮萍，张丽华

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是指局部脑组织突然供血中断引起的局部神经功能障碍[1]，常产生较高的氧化应激水平，进而造成严重的神经损伤[2]。ACI的发病原因多样，其发病率、致残致死率和复发率都逐年增加[3]。因此，尽早对ACI 患者的神经损伤程度进行合理评价对于开展适宜的治疗至关重要。血清指标检测是判断ACI患者神经损伤程度的一种简单可靠的方法[4]。当神经元受损时，神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）会透过血脑屏障进入外周血，含量明显升高[5]。S100β是一种酸性钙结合蛋白，正常情况下血清中含量极低[6]，然而当脑损伤时，S100β会以与NSE 类似的方式进入血液，导致血清检测时含量升高[7]。另外，金属基质蛋白酶（metalloproteinase-10，MMP-10），也被发现可通过参与动脉粥样硬化的进展来导致ACI[8,9]。因此，本研究检测NSE、S100β和MMP-10在健康者和不同神经损伤程度的ACI 患者中的血清水平变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取 2016 年 2 月至 2017 年 10 月我科收治的首次发病的 ACI 患者 135 例为 ACI 组，男 78 例，女57 例；平均年龄为（63.4±7.3）岁。均符合第4 届脑血管病学术会议修订的缺血性脑卒中诊断标准，并于发病24 h后由头颅CT或MRI确诊；排除患严重心肝肾功能不全、糖尿病、甲状腺功能减退、肿瘤、风湿病、自身免疫性疾病者。纳入同期的健康体检者122 例为对照组，男70 例，女52 例；平均年龄为（63.6±7.5）岁。所有受试者均自愿参加且签署知情同意书，该研究经伦理委员会审核通过并批准开展。NSE 试剂盒购自上海康朗生物，s100β试剂盒购自Abnova 公司，MMP-10 试剂盒购自上海信裕生物，所有试剂盒均为人源。

1.2 方法

根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）评分结果，将ACI组分为轻度损伤（＜5 分）亚组、中度损伤（5～20 分）亚组和重度损伤（＞20分）亚组。抽取2组空腹静脉血3 mL，血样静置于室温30 min，3 000 rpm/min 离心10 min，取上层血清于1.5 mL EP 管中，标记组别后置于－20 ℃备用。采用酶联免疫吸附法检测血清中NSE、MMP-10、S100β水平，具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行，通过酶标仪测得OD值并计算血清中各指标含量。

1.3 统计学处理

采用SPSS23.0软件分析数据，计量数据以（均数±标准差）表示，t检验、单因素方差分析，Pearson线性相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清NSE、MMP-10、s100β含量对比

ACI 组的 NSE、S100β、MMP-10 高于对照组，均有显著性差异（P=0.000），见表1。

2.2 ACI 组各亚组的血清NSE、MMP-10、S100β含量对比

ACI 组中，随着NIHSS 评分的增加，血清NSE、MMP-10、S100β含量随之增加，有显著性差异（P=0.000），见表2。

表1 2组血清指标含量对比（μg/L，）

表1 2组血清指标含量对比（μg/L，）

组别对照组ACI组r值P值例数122 135 NSE 7.3±2.8 17.2±3.6 24.4 0.000 MMP-10 3.4±1.2 6.3±1.6 16.3 0.000 S100β 0.5±0.2 1.2±0.8 9.4 0.000

表2 ACI组各亚组NSE、MMP-10、S100β含量对比（）

表2 ACI组各亚组NSE、MMP-10、S100β含量对比（）

组别轻度损伤亚组中度损伤亚组重度损伤亚组F值P值例数34 65 36 NSE/(μg/L)10.3±3.2 16.8±3.5 25.1±4.4 8.9 0.000 MMP-10/(μg/L)4.3±1.2 6.4±1.7 8.7±2.0 6.5 0.000 s100β/(μg/L)0.8±0.5 1.1±0.7 1.6±1.0 6.2 0.000

2.3 血清NSE、MMP-10、s100β与神经功能缺损程度的相关性分析

Pearson相关性分析结果显示，ACI 组中，血清NSE、MMP-10、S100 β与 NIHSS 评分呈正相关（r=0.46，P=0.032；r=0.62，P=0.017；r=0.79，P=0.025）。这表明，血清中NSE、MMP-10和S100β的水平可能可作为指示神经功能缺损程度的参考指标。

3 讨论

脑血管疾病具有发病率高、复发率高、病残死亡率高等特点，近年来已位居我国疾病致死因首位[10,11]。急性脑梗死是一种最常见的脑血管疾病，其发病原因多样，主要包括动脉粥样硬化、高血压动脉硬化，其中，动脉粥样硬化导致脑梗死的比率达60%～80%[12]。粥样斑块堵塞血管，进而造成脑供血障碍，引起脑部缺氧、缺血和组织坏死等，致残率高达70%左右[13,14]。在动脉粥样硬化形成过程中，越来越多的研究结果表明炎症反应起关键作用。在炎症反应中，血清相关炎症因子扮演重要角色。NSE是体内参与糖酵解过程的一种关键催化酶，正常情况下难以到达脑脊液，当神经元受损造成脑梗死时，NSE 能从细胞中溢出，并透过血脑屏障进入患者的外周血和脑脊液中，血液中含量明显升高[15]。S100β蛋白是一种神经胶质标记蛋白，在急性脑梗死的发生过程中表达水平常升高[16]。最近一些研究表明，MMP-10 与不稳定斑块的形成、心血管疾病发生相关因子的表达有一定的相关性，提示MMP-10 在急性脑梗死的发病中发挥一定作用[8]。因此，在本研究中，选取血清NSE、MMP-10 和S100β的水平作为指示脑梗死患者神经缺损程度的指标。本研究结果表明，与对照组相比，ACI 组中急性脑梗死患者血清中NSE、MMP-10和S100β的表达量均显著增高（P=0.000），且相关性分析表明，随着神经功能缺损程度的增加，血清NSE、MMP-10 和S100β的含量也随之增加，这佐证了之前的研究结论，对急性脑梗死的诊断和预后都提供了重要的临床指导意义。