温肺平喘法治疗支气管哮喘发作期冷哮证临床研究∗

唐引引 岳静宇 孟 泳 王艳梅

（1.河南省中医院，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000）

支气管哮喘是一种由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等）和细胞组分参与的，以可逆性气道阻塞和非特异性气道高反应性为特征的气道慢性炎症性疾病［1-2］。我国哮喘患者人数超过3 000万，患病率约占1%～13%，由于全球的环境污染以及大气气候变暖等因素的影响［3］，支气管哮喘的发病率和病死率每年都呈上升的趋势。本病的反复发作严重影响了患者的身心健康。西医治疗支气管哮喘一般以抗感染、解痉平喘、扩张气道为主，但其副作用较大。中医学近年来在治疗支气管哮喘方面取得了较好的疗效，积累了丰富的经验［4-5］。温肺平喘方是本院肺病科在射干麻黄汤的基础上结合多年临床实践创制的方剂，经临床验证有较好的治疗效果。本研究即通过观察患者在服用温肺平喘方前后其临床效果、单项中医证候积分以及肺功能（FEV%、FVC%、FEV1/FVC）指标检测，探讨温肺平喘方治疗支气管哮喘冷哮证的临床有效性及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2016年修订的《支气管哮喘防治指南》标准。中医诊断参照《支气管哮喘中医证候诊断标准》［6］哮证（冷哮证）诊断标准。纳入标准：符合支气管哮喘西医诊断标准；符合哮病冷哮证中医证候诊断标准；年龄18周岁以上；支气管哮喘急性发作期轻、中、度患者。排除标准：不符合支气管哮喘的诊断标准者；正在参加其他科研临床试验项目者；治疗期间不能积极配合临床试验进度、不能按照疗程进行者；合并严重肝、肾等慢性病者；月经期、怀孕、哺乳期妇女；对临床试验的研究药物过敏者；高血压病或对血压控制不理想者。

1.2 临床资料 150例研究对象均为2018年10月至2019年2月河南省中医院肺病科门诊及住院的哮喘急性发作期冷哮证患者，按照随机数字表法分为中药组与西药组各75例。中药组男性54例，女性21例；平均年龄（45.32±14.25）岁；平均病程（59.90±18.23）个月。西药组男性60例，女性15例；平均年龄（42.52±13.86）岁；平均病程（52.73±14.55）个月。两组患者临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 西药组给予多索茶碱（安赛玛，黑龙江福和华星制药集团有限公司生产，国药准字号H20000304）0.2 g，服用方法：每日2次，早晚饭后30 min口服。每例患者备用沙丁胺醇气雾剂［葛兰素史克（苏州）有限公司生产，国药准字J20160074］1支，必要时按需使用。中药组予温肺平喘方治疗，自拟中药方：射干15 g，麻黄6 g，杏仁10 g，细辛 3 g，法半夏9 g，紫菀15 g，款冬花 15 g，五味子 10 g，葶苈子 15 g，紫苏子15 g，当归12 g，生姜3 g，甘草6 g，大枣8枚。随证加减：胸满者，加陈皮、厚朴以行气宽胸化痰；气喘者，加紫苏子、葶苈子以降泻肺气止咳。每日1剂，水煎取汁250 mL，每日早饭前晚饭后分2次服用。两组均以7 d为1个疗程，2个疗程后进行统计分析。

1.4 观察指标 1）疗效性指标。临床症状与体征：喘息、咳嗽、胸闷气短、咯痰、喉中哮鸣音、乏力等临床症状评分表。于治疗前、第7日、第14日各记录1次，包括：中医证候总疗效观察和治疗前后中医证候单项疗效观察。观察患者在治疗前后肺功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）等指标的变化。2）安全性指标。记录患者在治疗前后的血、尿常规、肝功能、肾功能、心电图情况同时观察患者在治疗期间有无不良反应及药物过敏等情况。

1.5 疗效标准 按照《中药新药临床研究指导原则》［7］判定。证候积分主要由主症、次症和体征3部分组成。临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少率≥95%。显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少率≥70%，<95%。有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少率≥30%，<70%。无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少率<30%。

1.6 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（）表示，检验水平α=0.05，对计数资料用（%）表示，进行χ2检验和秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组中医证候总疗效比较 见表1。中药治疗组总有效率显著高于西药组（P<0.05）。

表1 两组中医证候总疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候单项疗效比较 见表2。两组喘息、咳嗽、胸闷气短、咯痰、喉中哮鸣音症状的单项积分均较治疗前降低（P<0.05），中药组降低更为显著（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候单项积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候单项积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，∗P<0.05；与西药组治疗后比较，△P<0.05。下同

组别中药组（n=75）西药组（n=75）时间治疗前治疗后治疗前治疗后喘息2.15±0.65 0.68±0.51*△2.11±0.37 0.78±0.48*咳嗽0.70±0.44 0.12±0.25*△0.72±0.47 0.20±0.39*胸闷气短0.49±0.50 0.10±0.26*△0.52±0.46 0.15±0.22*咯痰0.60±0.51 0.11±0.31*△0.63±0.33 0.12±0.46*喉中哮鸣2.5±0.81 0.9±0.61*△2.47±0.75 0.8±0.55*

2.3 两组治疗前后肺功能FEV1%、FVC%、FEV1/FVC指标的比较 见表3。治疗后两组的肺功能指标FEV1%、FVC% 、FEV1/FVC均有所提高（P<0.05）；中药组改善更为显著（P<0.05）。

表3 两组治疗前后肺功能FEV1%、FVC%、FEV1/FVC指标比较（%，±s）

表3 两组治疗前后肺功能FEV1%、FVC%、FEV1/FVC指标比较（%，±s）

组别 时间FEV1%FVC%FEV1/FVC中药组（n=73）西药组（n=73）治疗前治疗后治疗前治疗后59.26±7.01 75.28±6.3*△60.35±6.45 70.41±5.12*72.26±4.21 88.65±3.46*△75.63±4.55 80.22±6.11*53.54±5.98 69.26±3.54*△52.34±4.5 67.15±3.43*

3 讨 论

支气管哮喘属于中医学“哮病”“喘证”“咳嗽”的范畴，《黄帝内经》虽然有关于哮病的起因、发病机制、症状以及治疗方法的描述，但是并无关于哮病的记载［8］。医圣张仲景在《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治第七》篇中曰“咳而上气，喉中水鸡声，射干麻黄汤主之”，言简意赅地指出其临床症状及以温化为主的治疗方法［9］。而朱丹溪的《丹溪心法》中首创了哮喘的病名，并进行了专篇的论述，提出发病时以攻邪为主，未发病时以扶正为主的治疗原则［10］。哮病长年发作，久治不愈，患者多因先天禀赋不足或者后天劳倦内伤，复感外邪从而损伤肺、脾、肾诸脏，使得其脏腑功能失调，结痰并深伏于肺。其病因归结为宿痰伏于肺，遇诱因（外感、饮食、情志、疲劳）或感邪（气温环境、过敏、遗传）引触。病机主要是痰浊伏肺，遇外感引触，痰随气升，痰气搏结，壅塞气道，导致肺气宣降失常，出现痰鸣如吼、气息喘促［11］，呼吸困难，患者十分痛苦。

支气管哮喘的急性发作临床上一般分为3种证型：热哮证、冷哮证、寒包热哮证，在北方地区冬季发病大多以冷哮证为主。冷哮证是哮病发病过程中重要的证型，该证型多为寒邪引动体内“伏饮”才出现的急性发作［12］。寒邪袭肺加之素体阳气不足，使水液运化不得，水饮停滞，饮为阴邪，得阳则化，温药可以助阳化气，气行则水行，水饮自去，痰饮得化，则肺气得宣，即所谓“病痰饮者，当以温药和之”，并辅以发散表寒之药，则形寒肢冷表证得解。寒痰得化，气机得畅，喘逆自平。

本研究以中医基础理论为指导，采用温肺化饮的治疗方法，以射干麻黄汤为基础方变化加减，该方具有解痉平喘、减轻气道免疫炎症，减低支气管敏感性，提高肺组织抗氧能力的作用。方中射干消寒痰，散结气，降逆气，麻黄开宣肺气共为君药，现代药理研究发现射干无论对炎症早期还是晚期都有明显的抑制作用［13］，其主要成分为异黄酮类化合物，通过抑制组胺达到增高哮喘患者的毛细血管通透性。而麻黄也具有扩张支气管的作用［14］。半夏醒脾燥湿化痰，温化肺中寒饮，利喉涤痰结，细辛温化寒饮、涤痰降逆气，生姜降逆化饮，散寒行水，利胸中气机为臣药；紫菀化痰力强，款冬花止咳力胜，是温化寒痰的常用药对；葶苈子泻肺平喘，苏子润肺下气，两者合用增加药物的燥性和温性；五味子酸收肺气，收敛麻黄、细辛之过散；地龙清肺平喘，当归活血通络，枳壳行气消积，两药合用能加强气机的疏通，有开胸化瘀之功［15］；大枣补益中气，生化气血，滋荣肺气。宣肺药与降肺药相配，以调和肺气宣发肃降；收敛药与宣降药相配，宣散降泄而不伤肺气。诸药同药，以达温肺化饮、止咳平喘之效。

支气管哮喘在急性发作期主要伴随咳嗽、喘息、胸闷、咯痰和胸中有哮鸣音的症状。笔者通过这几项指标的积分情况来观察急性发作期患者的疗效，经用药后的结果发现：中药组喘息、咳嗽、胸闷气短、咯痰、喉中哮鸣音症状积分均显著下降，疗效要优于西医组，说明采用温肺化饮的治疗方法能够明显改善急性发作期患者的症状和体征。

支气管哮喘患者多伴有气道通气功能障碍，而肺功能检测是判断气道通气功能障碍是否严重的客观指标，对临床疗效判定有重要的研究意义，也是指导临床用药，评定药物疗效的重要指标［16-17］。一般以FEV1及FEV1/FVC%或FEV1%作为判定指标来反应呼吸道阻塞的严重程度。本研究结果发现：中药组的总有效率比西药组更具有优势，治疗后两组肺功能FEV%、FVC%、FEV1/FVC指标较治疗前均有所提升，但中药组更能有效改善患者肺功能指标，提示温肺平喘法更能够有效控制支气管哮喘冷哮证患者的症状，改善肺功能，从而达到减少冷哮证发作的目的。综上所述，温肺平喘法治疗支气管哮喘冷哮证具有很好的临床效果。