他汀类药物联合缬沙坦治疗老年单纯收缩期高血压患者的疗效观察①

王 地，赵育洁

(郑州市第七人民医院心血管内科，河南 郑州 450000)

高血压属临床常见心血管内科疾病，单纯收缩期高血压为其常见类型之一，约占所有高血压患者的50%，临床体征为收缩压(SBP)升高、脉压增大，且脉压增大与心力衰竭、冠心病、脑卒中等发生密切相关，随病情进展会影响患者生活质量、生命安全[1]。研究发现，单纯收缩期高血压与血管顺应性降低、大动脉硬化相关，近年来临床常采用他汀类药物辅助治疗合并高脂血症患者，可改善血脂，稳定斑块，部分学者认为他汀类药物还可改善血管内皮功能，但研究对象多为血脂升高患者[2，3]。基于此，本研究以我院老年单纯收缩期高血压患者91例为研究对象，旨在分析他汀类药物联合缬沙坦的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-08～2019-08我院患者91例，按照随机数字表法，分为研究组(n=46)和对照组(n=45)。对照组男25例，女21例，年龄63～75岁，平均(69.15±2.52)岁，病程3～12年，平均(7.53±1.96)年。研究组男26例，女19例，年龄62～76岁，平均(70.05±2.43)岁，病程2～13年，平均(8.06±1.83)年。两组年龄、性别、病程均衡可比(P>0.05)。

1.2 选例标准

1.2.1 纳入标准：(1)均血脂正常，符合《老年高血压的诊断与治疗中国专家共识(2017版)》诊断标准[4]；(2)SBP≥140mmHg，舒张压(DBP)<90mmHg；(3)知情本研究并签署同意书。

1.2.2 排除标准：(1)精神系统疾病者；(2)继发性高血压；(3)过敏体质者；(4)合并严重肝、心、肾功能异常者。(5)重度高血压；(6)脑血管疾病者；(7)糖尿病；(8)甲状腺疾病。

1.3 方法

两组均戒烟、限酒，调整饮食结构，限制钠盐摄入。

1.3.1 对照组：给予缬沙坦(北京诺华制药有限公司，国药准字H20173014)治疗，口服，每次80mg，每日1次。

1.3.2 研究组：采用他汀类药物联合缬沙坦治疗，缬沙坦治疗方法同对照组，阿托伐他汀(乐普制药科技有限公司，国药准字H20163270)，每次20mg，每日1次，每晚睡前服用。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

(1)比较两组治疗前后SBP、DBP、脉压。(2)对比两组治疗前后颈动脉(颈内动脉、颈总动脉)内中膜厚度变化，采用颈动脉高频超声诊断仪器测量。(3)血管内皮功能[血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]，两组均于治疗前1d、治疗后采集空腹静脉血，离心取血清，采用放射免疫法测定ET-1，硝酸还原法测定NO，试剂盒均购自北京福瑞润泽生物技术有限公司。(4)不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血压

治疗前两组SBP、DBP、脉压对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组SBP、DBP、脉压低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血压水平对比

2.2 颈动脉内中膜厚度、血管内皮功能

治疗前两组颈内动脉内中膜厚度、颈总动脉内中膜厚度、血清ET-1、NO对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组颈内动脉内中膜厚度、颈总动脉内中膜厚度、血清ET-1低于对照组，NO高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组颈动脉内中膜厚度、血管内皮功能比较

2.3 不良反应

研究组出现2例乏力，对照组出现1例乏力，均未影响治疗。研究组不良反应发生率4.35%(2/46)与对照组2.22%(1/45)相比，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=0.985)。

3 讨论

单纯性收缩期高血压是临床常见高血压类型，脉压增大为主要病理特点，老年患者由于年龄增大，动脉壁弹力纤维降低，钙盐沉积，胶原纤维增加，动脉顺应性损害，动脉壁重塑等，可进一步升高SBP，降低DBP，增大脉压[5]。目前临床多数药物能不同程度降低SBP和DBP，但对改变脉压程度不大，在老年单纯收缩期高血压患者中应用效果一般。

本研究采用阿托伐他汀联合缬沙坦治疗老年单纯收缩期高血压。缬沙坦属于血管紧张素II受体拮抗剂，具有高度选择性，能结合ATⅡ受体，阻断被激活的ATI受体，从受体水平抑制ATⅡ心血管效应，老年单纯收缩期高血压患者易出现血压波动，发生低血压、脑卒中，缬沙坦降压效果相对持久，能有效改善心脏功能，且不影响血糖、血脂，患者耐受良好[6]。阿托伐他汀为他汀类药物，进入机体后能升高血高密度脂蛋白水平值、降低由低密度脂蛋白运载胆固醇进入外周组织细胞速度，减少胆固醇合成，降低血清游离甘油，同时能上调内皮一氧化氮合酶表达，促进NO合成、释放，减少氧自由基产生，有利于动脉舒张，改善动脉弹性，能有效治疗动脉粥样硬化斑块、老年单纯收缩期高血压疾病[7]。本研究结果发现，治疗后研究组SBP、DBP、脉压低于对照组(P<0.05)，表明他汀类药物联合缬沙坦治疗老年单纯收缩期高血压患者，能有效降低血压，减小脉压，与郜炎辉[8]研究结果一致。

目前临床对于单纯性收缩期高血压的发病机制尚不明确，但有研究认为，血管内皮功能紊乱与其发病有密切关系[9]。血管内皮能分泌多种因子，参与免疫反应、机体平衡、炎性反应。ET-1、NO均由血管内皮分泌，研究表明，内皮细胞损伤易引起急性心肌梗死，NO具有短暂、强效舒张作用，可抑制白细胞黏附平滑肌细胞繁殖作用，抗粥样硬化[10]。ET-1能收缩血管，刺激机体平滑肌细胞增殖，会促进患者冠状动脉粥样硬化形成，反映血管内皮损伤。NO与ET-1平衡具有维持组织正常灌溉、血管张力作用，而内皮功能不全会损伤血管张力调节功能。本研究治疗后研究组颈内动脉内中膜厚度、颈总动脉内中膜厚度、血清ET-1低于对照组，NO高于对照组(P<0.05)，表明他汀类药物联合缬沙坦治疗老年单纯收缩期高血压患者，能改善颈动脉内膜厚度，调节血管内皮功能，延缓动脉硬化进展。分析原因可能为：在缬沙坦治疗老年单纯收缩期高血压基础上，加用他汀类药物，能减轻血管炎症反应，抑制白细胞黏附聚集，减少血栓形成，还可保护血管，能够加速血管恢复，促进内皮祖细胞分化，修复受损内皮。此外本研究还发现，两组不良反应发生率比较，差异不显著(P>0.05)，提示他汀类药物联合缬沙坦治疗老年单纯收缩期高血压患者，安全性高。

综上，他汀类药物联合缬沙坦治疗老年单纯收缩期高血压，能有效降低血压，减小脉压，改善颈动脉内膜厚度，调节血管内皮功能，延缓动脉硬化进展，且安全性高。