丁苯酞联合颈动脉支架置入术治疗眼缺血综合征的效果

王辉　张强　申向辉　王海波　孟艳枝　侯晓英

[摘要] 目的 觀察丁苯酞联合颈动脉支架置入术治疗眼缺血综合征（OIS）的治疗效果。 方法 选取2017年11月～2018年1月河北省邯郸市中心医院收治的106例OIS患者纳入本研究，按照随机数字表法将其分为常规组（53例）与丁苯酞组（53例）。两组患者均行颈动脉支架置入术治疗，常规组给予围术期常规治疗，丁苯酞组在常规组治疗的基础上应用丁苯酞治疗。术后20 d，观察两组患者视力水平，视网膜中央动脉（CRA）血流动力学指标[收缩期峰值流速（SPV）、舒张期峰值流速（EDV）、阻力指数（RI）]，颈部病变动脉血流动力学指标（SPV、EDV）及美国国立卫生院神经缺血评分（NIHSS）的变化情况。 结果 治疗前，两组患者患眼视力水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组患者患眼视力水平均较治疗前改善，且丁苯酞组优于常规组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。治疗后，两组患者患眼CRA的SPV、EDV均较治疗前升高，RI有所降低，且丁苯酞组SPV、EDV均高于常规组，RI低于常规组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。治疗后，两组患者SPV、EDV、NIHSS均较治疗前降低，且丁苯酞组低于常规组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 丁苯酞应用于颈动脉支架置入术中能够有效提高患者术后视力水平，改善患者视网膜中央动脉与颈部动脉的血流动力学指标。

[关键词] 眼缺血综合征;颈动脉狭窄;颈动脉支架植入术;丁苯酞;视网膜中央动脉

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）06（c）-0127-04

[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of Butylphthalide combined with carotid artery stenting in the treatment of ocular ischemia syndrome （OIS）. Methods A total of 106 OIS patients who admitted to Handan Central Hospital， Hebei Province from November 2017 to January 2018 were included in the study. They were divided into the conventional group （53 cases） and the Butylphthalide group （53 cases） according to random number table method. Patients in both groups were treated with carotid artery stenting， the conventional group received perioperative conventional treatment， and the Butylphthalide group was treated with Butylphthalide on the basis of the conventional group treatment. Postoperative 20 d， the changes of visual acuity level， hemodynamic indexs of central retinal artery （CRA） （systolic peak velocity [SPV]， end diastolic peak velocity [EDV]， resistance index [RI]）， cervical lesions arterial blood flow mechanics index （SPV， EDV） and the US national institutes of health stroke scale （NIHSS） in the two groups were observed. Results Before treatment， there was no statistically significant difference in the visual acuity between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the visual acuity level of both groups was improved compared with that before treatment， and the Butylphthalide group was superior to the conventional group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. After treatment， SPV and EDV of ocular CRA in both groups were increased compared with those before treatment， while RI was decreased. SPV and EDV in the Butylphthalide group were higher than those in the conventional group， while RI was lower than that in the conventional group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. After treatment， SPV， EDV and NIHSS of patients in the two groups were all lower than those before treatment， and Butylphthalide group was lower than the conventional group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Conclusion The application of Butylphthalide in carotid artery stenting can effectively improve postoperative visual acuity level of patients and improve the hemodynamic indexs of central retinal artery and cervical artery of patients.

[Key words] Ocular ischemia syndrome; Carotid stenosis; Carotid artery stenting; Butylphthalide; Central retinal artery

眼缺血综合征（ocular ischemia syndrome，OIS）是一种由眼部血流灌注异常降低而导致的眼前后节缺血综合征，多由颈动脉狭窄诱发，可见单眼发病亦可见双眼发病[1-3]。根据缺血分支所影响的不同范围OIS可见不同临床表现，主要可见：一过性黑矇、眼前节缺血、眼后节缺血等，部分患者伴发全身症状[4-5]。OIS的临床治疗主要以解除病变分支的狭窄或阻塞为基础，可分为保守治疗、介入治疗、手术治疗等。颈动脉支架置入术为颈动脉狭窄的一种主要介入治疗方式，临床应用广泛，疗效确切[6]。但术后仍需通过辅助治疗确保疗效、预防复发。为了客观评估丁苯酞在颈动脉支架置入术治疗OIS中的作用，河北省邯郸市中心医院（以下简称“我院”）特开展本研究，现将详细情况报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：“Ocular ischemic syndrome”[7]、《使用颈动脉与颅脑血管超声诊断学》[8]中关于OIS与颈动脉狭窄的相关标准。纳入标准：①同时符合上述诊断的患者;②自愿参与并签署知情同意书的患者。排除标准：①合并其他眼部疾病和/或有眼部其他手术治疗史的患者;②心脑血管不良事件急性期患者;③有心、肺、肝、肾、免疫系统、血液系统严重合并症的患者;④合并恶性肿瘤的患者;⑤对于本研究用药及治疗方式有过敏史、禁忌证的患者;⑥处于感染性疾病急性期、其他手术或重大创伤急性期的患者。本研究经我院医学伦理委员会批准。

依据上述标准选取2017年11月～2018年1月我院治疗的106例OIS患者作为研究对象，按照随机数字法将其分为常规组和丁苯酞组，每组53例。常规组均为单眼发病，共有53只患眼。其中男32例，女21例;年龄51～78岁，平均（65.69±8.54）岁;病程3～19个月，平均（9.57±2.61）个月;糖化血红蛋白4.61%～8.73%，平均（6.62±1.23）%;总胆固醇3.64～6.23 mmol/L，平均（4.96±1.02）mmol/L;三酰甘油1.53～2.06 mmol/L，平均（1.86±0.59）mmol/L;合并癥：高血压21例，2型糖尿病12例，高脂血症17例。丁苯酞组均为单眼发病，共有53只患眼，其中男33例，女20例，年龄50～79岁，平均（65.74±8.96）岁;病程1～21个月，平均（10.20±3.14）个月;糖化血红蛋白4.63%～8.79%，平均（6.64±1.25）%;总胆固醇3.61～6.26 mmol/L，平均（4.98±1.03）mmol/L;三酰甘油1.51～2.11 mmol/L，平均（1.89±0.62）mmol/L;合并症：高血压23例，2型糖尿病10例，高脂血症18例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 采用颈动脉支架置入术  两组患者均在我院接受择期颈动脉支架置入术治疗，根据患者的病灶位置及病变动脉狭窄程度选取适当的小球囊，动脉狭窄段行预扩张，将自膨式支架送至狭窄段，确保支架所覆盖的长度至少大于狭窄段0.5 cm。支架置入后，再次造影观察支架的膨胀情况、动脉扩张情况、血流动力学参数等。

1.2.2 围术期辅助治疗  常规组于术前7 d给予硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲（杭州）制药有限公司，生产批号：20056410]75 mg/次，1次/d，口服。阿司匹林肠溶片（拜耳医药生产，生产批号：20171021），每次100 mg，1次/d，口服。术后持续服用硫酸氢氯吡格雷片、阿司匹林肠溶片，给予阿托伐他汀钙片（辉瑞制药生产，生产批号：20051408），每次20 mg，1次/d，口服。术后上述各药物维持服用20 d。丁苯酞组在上述常规组围术期疗法的基础上，加服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业生产，生产批号：20050299），每次0.2 g，3次/d，自术前7 d开始服用，术后持续服用20 d。

1.3 观察指标

术后20 d，观察两组患者视力水平，视网膜中央动脉（central retinal artery，CRA），血流动力学指标[收缩期峰值流速（systolic peak velocity，SPV）、舒张期峰值流速（end diastolic velocity，EDV）、阻力指数（resistance index，RI）]，颈部病变动脉血流动力学指标（SPV、EDV）及神经功能缺损程度的变化情况。

血流动力学指标均使用日本aloka 5500型彩色多普勒超声诊断仪检测。颈部动脉包括：颈总动脉，颈内、外动脉，颈内、外动脉分支等。

视力水平使用《标准对数视力表》检测，分为<0.1、0.1～<0.25、0.25～<0.5、≥0.5四个等级[9]。

神经功能缺损程度以美国国立卫生院神经缺血评分（national institutes of health stroke scale，NIHSS）进行评估[10]，范围为0～42分。0～1分正常或接近正常，2分～4分轻度神经功能缺损，5～15分中度，16～20分重度，21～42分危重度，即得分越高表明患者神经功能缺损越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。等级资料采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后视力水平比较

治疗前，两组患者患眼视力水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组患者患眼視力水平均较治疗前改善，且丁苯酞组优于常规组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后CRA血流动力学指标比较

治疗前，两组患者CRA的各项血流动力学参数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组患者患眼CRA的SPV、EDV均较治疗前升高，RI有所降低，且丁苯酞组SPV、EDV均高于常规组，RI低于常规组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后颈动脉血流动力学指标与NIHSS比较

治疗前两组患者SPV、EDV、NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组患者SPV、EDV、NIHSS均较治疗前降低，且丁苯酞组低于常规组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

3 讨论

颈动脉狭窄为OIS的一项主要发病诱因[11]。颈动脉狭窄可使OIS患者眼部血流异常降低，平均灌注压下降，形成眼前、后节缺血[12]。颈内动脉第一分支——眼动脉为眼球血供的主要来源，当颈动脉发生狭窄时可使眼动脉的血流灌注减少，甚至可能发生血液反流，而致眼动脉长期处于灌注不足状态下，诱发视网膜的中央动脉压降低，使动静脉间的循环延迟，静脉血液滞留，最终形成OIS而发生视力降低与视野缺损等相关OIS[13-15]。OIS患者的5年病死率可高达40%，最主要的病死原因为心脑血管不良事件[16]。颈动脉支架置入术为目前治疗OIS与颈动脉狭窄的一项主要介入技术，术后辅助治疗为其不可或缺的组成部分。

丁苯酞为左旋芹菜甲素结构相同的一种人工合成的消旋体，主要应用于轻、中度缺血性脑卒中的临床治疗中[17-19]。丁苯酞应用于颈动脉支架置入患者中能够起到保护患者线粒体，减少caspase-3激活，减少包括视神经在内的神经细胞异常凋亡，可抑制超氧阴离子自由基形成，从而发挥拮抗氧化应激反应，继而减轻炎性应激反应程度的作用[20-22]。并且丁苯酞还具有阻止血小板过度聚集，舒驰微血管痉挛以及改善微循环的作用。因此其在改善OIS患者眼部血供、加快眼部血流速等方面具有明确功效。

本研究结果显示，动脉支架置入术对于OIS具有明确的治疗作用，联合应用丁苯酞后可进一步提高患者的视力水平。颈动脉支架置入术能够通过解除颈动脉狭窄、阻塞的方式起到恢复OIS患者眼部血供的作用，但联合应用丁苯酞后可进一步增加患者眼部血供，减少眼部血流阻力。丁苯酞应用于颈动脉支架置入术中具有提高手术疗效的明确优势，可通过促进患者神经组织修复、促进血供恢复、改善微循环等机制起到全面改善患者神经功能缺损的作用。

综上所述，丁苯酞应用于颈动脉支架置入术中能够全面提高OIS患者的临床疗效，更能提高患者视力水平，改善患者眼部、颈部血供。

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（收稿日期：2019-12-30  本文编辑：顾家毓）