早发型子痫前期并发胎儿生长受限危险因素分析

孔令霞 陈先侠

安徽医科大学附属妇幼保健院（合肥230000）

子痫前期（preeclampsia，PE）是一种常见的妊娠并发症，是导致孕产妇和围产儿死亡的重要原因之一，其全球发病率可达2%～8%［1］。其中在妊娠34 周之前发病的称为早发型子痫前期，其对母体和胎儿均会造成不良影响，母体多表现为血压升高、肝肾功能损害等临床症状，胎儿则出现胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）、新生儿早产、窒息甚至死亡等不良妊娠结局［2-3］。目前国内外对子痫前期的发病机制研究尚不明确，分娩是其唯一的治愈方法［4］。但是早发型子痫前期患者发病孕周一般较早，胎儿各项脏器功能发育尚不成熟，临床多在严密监测母胎安全的前提下适当延长孕周，以期降低不良妊娠结局的风险［5］。因此对早发型子痫前期患者期待治疗过程中的诊疗一直是临床关注的热点问题。本研究对我院收治的312 例早发型子痫前期患者进行回顾性分析，以期找出导致早发型子痫前期并发FGR 的相关危险因素，为其临床预防和诊疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月1日至2019年6月30日我院收治的早发型子痫前期患者312 例作为研究对象，根据新生儿体质量分为早发型子痫前期并发FGR 组76 例（FGR 组）；以及未并发FGR 组236 例（非FGR 组）。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：早发型子痫前期和FGR 均符合第九版《妇产科学》［6］诊断标准。排除标准：排除多胎妊娠，合并慢性高血压病史、慢性肝肾脏病史等其他孕前合并症。

1.3 统计学方法采用SPSS 23.0 软件分析，单因素分析采用χ2检验。对单因素分析差异有统计学意义的变量进行多因素回归分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕产妇一般情况比较通过对两组孕产妇一般情况比较，结果显示差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组孕产妇一般情况比较Tab.1 General comparison 例（%）

2.2 两组孕产妇发病孕周比较对两组早发型子痫前期患者发病孕周分析显示：发病孕周在28 周≤发病孕周＜30 周、30 周≤发病孕周＜32 周以及32周≤发病孕周＜34 周组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）；而发病孕周＜28 周差异无统计学意义（P＞0.05）。同时对各组进行组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 影响两组孕产妇妊娠期间的危险因素比较分析显示收缩压≥160 mmHg（P=0.021）、尿蛋白定量≥2.0 g/24 h（P=0.001）、羊水过少（P=0.001）、S/D 比值增高（P＜0.001）、尿酸升高（P=0.001）、D-二聚体升高（P＜0.001）差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组孕产妇发病孕周比较Ta.2 Comparison of gestational weeks 例（%）

表3 两组孕产妇妊娠危险因素比较Tab.3 Comparison of pregnancy risk factors between two groups 例（%）

2.4 早发型子痫前期患者并发FGR 危险因素分析以新生儿是否并发FGR 为因变量，以表2、3 中χ2检验分析差异有统计学意义（P＜0.05）的危险因素为自变量。进行多因素回归分析：尿蛋白定量≥2.0 g/24 h（OR=3.101，P=0.035）、羊水过少（OR=2.486，P=0.012）、S/D比值增高（OR=7.730，P＜0.001）均是早发型子痫前期并发FGR 的独立危险因素。见表4。

2.5 危险因素聚集对早发型子痫前期并发FGR的影响通过对多因素回归分析所得的独立危险因素进行聚集性分析，以未暴露于该独立危险因素的孕妇作为对照组，暴露危险因素个数为1 个（OR=6.889，95%CI：3.693 ～12.850）、2 个（OR=8.444，95%CI：3.110 ～22.928）及3 个（OR=25.333，95%CI：2.205 ～291.005）与早发型子痫前期并发FGR 的发生密切相关。见表5。

2.6 两组孕产妇妊娠并发症情况通过对两组孕产妇妊娠并发症情况分析显示：两组在低蛋白血症及肾功能异常方面差异具有统计学意义（P＜0.05），见表6。

2.7 两组新生儿一般情况比较通过对两组新生儿一般情况进行分析：随着发病孕周的不同，两组在分娩孕周及新生儿体质量方面差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表7。

表4 多因素Logistic 回归分析Tab.4 Multivariate logistic regression analysis

表5 危险因素聚集与早发型子痫前期并发FGR 的关系Tab.5 Relationship between risk factor aggregation and early preeclampsia complicated with FGR

表6 妊娠并发症情况比较Tab.6 Comparison of pregnancy complications 例（%）

表7 新生儿一般情况比较Tab.7 Newborn general condition comparison ±s

表7 新生儿一般情况比较Tab.7 Newborn general condition comparison ±s

项目发病孕周＜28 周28 周≤发病孕周＜30 周30 周≤发病孕周＜32 周32 周≤发病孕周＜34 周分娩孕周（周）FGR 组32.34±4.63 30.52±1.70 33.95±2.39 34.04±1.49非FGR 组36.6±3.30 35.70±3.85 36.63±2.63 37.38±2.17 t 值2.985 5.189 3.319 4.649 P 值0.009＜0.001 0.002＜0.001新生儿体质量（g）FGR 组1 477.50±737.87 1 125.00±219.30 1 730.00±406.57 1 705.00±262.82非FGR 组2 860.26±135.39 2 583.81±909.70 2 869.33±796.81 3 018.27±749.52 t 值5.133 6.938 6.351 9.869 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.8 两组围产儿情况比较两组围产儿结局分析显示：＜32 周早产、＜37 周早产、胎儿窘迫、重度新生儿窒息以及围产儿病死率在组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表8。

3 讨论

子痫前期和FGR 均是产科常见的并发症，其中子痫前期或子痫的发病占妊娠期间严重孕产妇疾病的三分之一，病死率高达10%～15%［7］。由子痫前期所导致的新生儿早产占全世界早产的30%～35%。患有子痫前期的孕产妇更易并发FGR，尤其是早发型子痫前期，其FGR 的发病率更高［8］。因此，对早发型子痫前期患者如何做到早期诊断、积极干预治疗是临床诊疗中普遍关注的问题。

表8 围生儿结局比较Tab.8 Comparison of perinatal outcomes 例（%）

3.1 早发型子痫前期并发FGR的高危因素分析本研究通过对早发型子痫前期患者妊娠期间相关危险因素分析显示：尿蛋白定量≥2.0 g/24h 是早发型子痫前期患者并发FGR 的高危因素。蛋白质是胎儿生长发育过程中的主要营养物质之一。大量蛋白质的缺失不仅会造成胎儿营养物质缺乏，还会导致母体出现贫血、肾功能损伤、机体抵抗力降低等临床表现［9-10］。本研究显示：并发有FGR 的患者其大量蛋白尿、低蛋白血症的发生率均增高。同时，蔡江美等［11］研究发现24 h 尿蛋白超过1 g 以上其不良妊娠结局发生率明显增加，这与本研究结果相一致。目前对早发型子痫前期的发病机制研究表明：患有早发型子痫前期的孕产妇多伴有不同程度的肾功能损伤，球-管平衡失调，大量蛋白质从尿液中丢失，胎儿从母体中所获取的营养物质减少，最终导致FGR 的发生［12-13］。

同时，在影响FGR 的众多因素中，S/D 比值增高也是相关危险因素之一。本研究通过胎儿超声诊断中的S/D 比值来分析判定胎儿在宫内是否存在脐血流异常。血液是母体供应胎儿氧气及营养物质的主要通道，而S/D 比值、PI、RI 等数值，可直接反应胎儿在宫内的生长发育情况。当这些数值出现异常升高或者降低时，意味着胎儿在宫内可能出现缺血缺氧、窒息的风险［14］。另外相关研究显示：长时间慢性缺血缺氧的发生也会导致子宫胎盘血流量灌注不足引发胎盘功能障碍，胎盘微绒毛上皮渗透作用降低，子宫胎盘血管床发育异常，母儿之间营养物质交换失败，胎儿在宫内会表现为发育迟缓甚至停止发育［15-16］。

羊水过少也是早发型子痫前期患者并发FGR的独立危险因素。本研究结果显示，并发有FGR的孕产妇其羊水过少的发生率明显增高。原因可能是子痫前期导致胎盘血流灌注减少，致使胎儿尿液形成减少，在妊娠晚期胎儿尿液是羊水的主要来源。而在临产时羊水过少，常会出现脐带受压直接影响胎盘血液循环，造成新生儿缺氧窒息甚至死亡，增加围产儿不良结局的发生［17］。因此作为维持胎儿正常生长发育和宫内活动的重要物质，维持其含量和成分的稳定对保证胎儿健康状况具有重要意义［18-19］。同时，IWAGAKI 和YAMAMOTO 等相关研究［20-21］也指出羊水过少是导致FGR 和胎儿畸形的常见原因之一，这与本研究结果具有一致性。PEI 等［22］相关研究还指出随着危险因素聚集在同一患者身上，其致病作用也会相应增加。因此随着妊娠并发症的增多，母体肝肾功能损害的发生率明显增加，围产儿FGR、早产、窒息的发生率也大大升高。

3.2 危险因素对母儿妊娠结局的影响早发型子痫前期并发FGR 对母儿妊娠结局的影响一直是临床上所关注的问题，由于目前对其发病机制研究尚不明确，故临床多采用期待疗法，在保证母亲安全的前提下适当延长孕周以期胎儿能够得到更好的发育，提高围产儿存活率。

本研究通过对多因素Logistic 回归分析得出的独立危险因素进行聚集性分析，以未暴露于这3 个独立危险因素的孕妇作为对照组，暴露危险因素个数为1个（OR=6.889，95%CI：3.693 ～12.850）、2 个（OR=8.444，95%CI：3.110 ～22.928）及3 个（OR=25.333，95%CI：2.205 ～291.005）与早发型子痫前期并发FGR 的发生密切相关。且趋势χ2检验显示：随着危险因素个数的增加，早发型子痫前期患者并发FGR 的发生率越高。同时随着独立危险因素的影响，母体相关妊娠并发症：低蛋白血症、肾功能异常的发生率均明显增高，出现早产、FGR、新生儿窒息甚至死亡等风险增加。因此在母体出现相关危险因素时，临床上应积极干预治疗，预防妊娠并发症的发生，降低不良妊娠结局的发生率。

同时，本研究还通过对早发型子痫前期或并发有FGR 患者的妊娠结局进行分析：根据发病孕周的不同，孕产妇在分娩孕周及新生儿体重方面均存在差异，这可能与疾病的严重程度存在相关性。发病孕周越早，对母体全身脏器功能，尤其在早期胎盘形成方面均会造成不良影响，导致胎盘灌注异常，胎儿缺血缺氧，出现FGR、胎儿窘迫、缺氧窒息甚至死亡等不良妊娠结局［23-25］。本研究显示：并发有FGR 的孕产妇围产儿妊娠结局中＜32周早产、＜37 周早产、胎儿窘迫、重度新生儿窒息以及围产儿病死率均明显增加，严重者甚至会导致儿童期、青春期体能和智能方面生长发育落后，造成远期不良预后。

综上所述，本研究通过回顾性分析显示尿蛋白定量≥2.0 g/24 h、羊水过少、S/D 比值增高是早发型子痫前期患者并发FGR 的独立危险因素。因此对子痫前期患者的临床诊疗过程中，在保证孕期正常产检的同时，应密切监测相关妊娠危险因素的发生，做到早期预防治疗，改善胎儿宫内生长情况，避免早发型子痫前期患者进一步发展为FGR 等不良妊娠结局。但本研究局限性在于仅为回顾性研究，且样本量较小，仍需临床多中心、长时间大样本量对其进行前瞻性研究来进一步证实。