肝胃百合汤加减治疗消化性溃疡的Meta分析

2020-07-26张恬陈越汤意远孙克伟

中国医学创新 2020年18期

张恬陈越汤意远孙克伟

【摘要】目的：通过循证医学方法系统性评价肝胃百合汤加减治疗消化性溃疡的临床应用效果。方法：使用计算机检索有关数据库，检索时间为建库至2020年2月，由两名评价员对文献进行筛选、评价后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：最终纳入13项随机对照试验（RCT），总病例数1 108例。分析结果显示：与对照组相比，肝胃百合汤加减的临床总有效率相对较高[OR=3.66，95%CI（2.46，5.44），P<0.000 01]，幽门螺杆菌（Hp）根除率无明显差别[OR=1.59，95%CI（0.92，2.74），P=0.10]，胃镜疗效相对较高[OR=2.08，95%CI（1.19，3.62），P=0.01]，不良反应发生率低[OR=0.12，95%CI（0.07，0.23），P<0.000 01]。结论：肝胃百合汤加减治疗消化性溃疡的临床疗效和安全性优于常规西医治疗。

【关键词】肝胃百合汤消化性溃疡 Meta分析

Meta-analysis of Ganwei Baihe Decoction in the Treatment of Peptic Ulcer/ZHANG Tian， CHEN Yue， TANG Yiyuan， SUN Kewei. //Medical Innovation of China， 2020， 17（18）： -146

[Abstract] Objective： To systematically evaluate the clinical application effect of Ganwei Baihe Decoction in the treatment of peptic ulcer by evidence-based medicine. Method： Using the computer to retrieve the relevant database， the retrieval time was from the establishment of the database to February 2020， the literature was screened and evaluated by two evaluators， and the Meta analysis was performed using RevMan 5.3 software. Result： Thirteen randomized controlled trials （RCTs） were finally included， with a total of 1 108 cases. The analysis results showed that compared with the control group， the total clinical effective rate of the addition and subtraction of Ganwei Baihe Decoction was relatively higher [OR=3.66， 95%CI （2.46， 5.44）， P<0.000 01]， there was no significant difference in the eradication rate of Helicobacter pyloric （Hp） [OR=1.59， 95%CI （0.92， 2.74）， P=0.10]， the efficacy of gastroscopy was relatively higher [OR=2.08， 95%CI （1.19， 3.62）， P=0.01]， the incidence of adverse reactions was lower [OR=0.12， 95%CI （0.07，0.23）， P<0.000 01]. Conclusion： The clinical efficacy and safety of Ganwei Baihe Decoction in the treatment of peptic ulcer are better than those of conventional Western medicine.

[Key words] Ganwei Baihe Decoction Peptic ulcer Meta analysis First-authors address： Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.18.036

消化性潰疡是临床常见的疾患，典型的临床表现为慢性、周期性、节律性上腹痛，严重影响着人民的健康[1]。肝胃百合汤[2]是已故湖湘中医五老之一的夏度衡教授的经验方，也是夏教授“后天脾胃难离肝”的学术思想的代表方，对消化性溃疡有较好的疗效。本文旨在通过采用RevMan5.3进行Meta分析对文献进行全面分析，为肝胃百合汤治疗消化性溃疡的临床应用提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 研究类型随机对照试验（randomized controlled trials，RCT）。

1.1.2 研究对象与纳入标准临床诊断为消化性溃疡，溃疡分期、大小、数目不限，不论胃溃疡或十二指肠溃疡。年龄、性别、病程均不限。

1.1.3 干预措施对照组：降低胃酸、保护胃黏膜、根除幽门螺杆菌等药物治疗;观察组：肝胃百合汤，随症加减，治疗疗程为2～12周。

1.1.4 结局指标临床总有效率（依据症状消失及胃镜下溃疡愈合情况），Hp根除率，胃镜疗效，不良反应发生率。

1.1.5 排除标准非中、英文文献;研究内容不同时包括对照组与实验组结局指标的比较;研究数据存疑、不全的文章;综述、动物试验、个案、会议文献或临床报道;结局指标不明确的文献;重复发表的文章;排除合并其他消化系统疾病。

1.2 检索策略使用计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）等数据库，检索时间为建库至2020年2月，由两名评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。中文检索主题词为“肝胃百合汤”“消化性溃疡”“胃溃疡”“十二指肠溃疡”，英文检索主题词为“Ganwei Baihe Decoction”“Peptic ulcer”“Gastric ulcer”“Duodenal ulcer”。

1.3 质量评价与资料提取

1.3.1 偏倚风险评价由两位研究员分别根据Cochrane协作网提供的系统评价员手册5.1.0独立进行偏倚风险评估。

1.3.2 资料提取由两名评价员独立筛选文献，根据纳入标准与排除标准，根据题目与摘要对检索的文献进行初步筛选，交叉核对，对于有分歧的文章由两人商讨后解决。提取的资料包括第一作者、发表年份、样本量、男女比例、平均年龄、干预措施、疗程、结局指标。

1.4 统计学处理采用Cochrane协作网提供的Re Man 5.3统计软件进行数据统计分析。采用比值比（OR）及其95%可信区间（CI）作为效应分析统计量。首先进行异质性分析，若各研究间无统计学异质性（P>0.05，I2≤50%），采用固定效应模型合并效应量分析;反之，则采用随机效应模型合并效应量分析。随之进行敏感性分析评价Meta分析结果的稳定性，采用漏斗图分析潜在的发表偏倚。

2 结果

2.1 纳入研究概况

2.1.1 文献筛选流程通过检索各种数据库，初步筛选出118篇文献，全部为中文文献。经两名研究员独立研究后最终纳入13篇文献[3-15]。文献检索及筛选流程，见图1。

2.1.2 纳入研究基本特征纳入研究全部为中文文献，总共纳入13篇[3-15]随机对照研究的文献，共1 108例患者，其中对照组572例，观察组536例，见表1。

2.2 方法学质量评价根据Cochrane协助网推荐的偏倚风险评估方法，纳入的13项[3-15]研究中3项[5，13，14]研究均采用随机数字表法分组，其余研究随机分组方式不明或未提及分组方法，

2.3 Meta分析结果

2.3.1 临床总有效率共10项[3-8，10，12，14-15]研究对临床总有效率进行了报道，固定效应模型Meta分析结果显示，在治疗消化性溃疡的临床总疗效方面，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义[OR=3.66，95%CI（2.46，5.44），P<0.000 01]，见图3。

2.3.2 Hp根除率共4项[9，11，13-14]研究对治疗后Hp根除率进行了报道，固定效应模型Meta分析结果显示，在治疗Hp阳性消化性溃疡的Hp根除率方面，观察组与对照组无明显差别，差异无统计学意义[OR=1.59，95%CI（0.92，2.74），P=0.10]，见图4。

2.3.3 胃镜疗效共5项[8-9，11，13-14]研究对胃镜疗效进行了报道，固定效应模型Meta分析结果显示，在治疗消化性溃疡的胃镜疗效方面，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义[OR=2.08，95%CI（1.19，3.62），P=0.01]，见图5。

2.3.4 不良反应发生率共10项[3-6，8-11，13-14]研究对不良反应发生率进行了报道，固定效应模型Meta分析结果显示，在治疗消化性溃疡的不良反应发生率方面，观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计學意义[OR=0.12，95%CI（0.07，0.23），P<0.000 01]，见图6。

2.4 发表偏倚以纳入研究中对临床总有效率影响绘制漏斗图，见图7，结果显示，纳入的研究呈对称分布，提示无明显发表偏倚，可认为纳入研究存在发表偏倚的可能性小。

2.5 敏感性分析通过对各项结局指标的比较研究，逐一剔除某研究重新进行Meta分析，与未剔除前进行比较结果无较大变化，表明敏感性性低，分析结果较为稳定可靠。

3 讨论

3.1 证据完整性与局限性本研究共纳入13个RCT，均明确指出以肝胃百合汤治疗消化性溃疡，符合纳入标准，纳入研究中提及具体随机分组方式仅3篇[5，13-14]文献，所有文献均未提及盲法及分配隐藏因此存在高度选择性和实施偏倚性。纳入的13个RCT研究其中1项[11]研究部分结局指标存在失访病历，未描述数据缺失原因，故可能存在数据偏倚，所有研究无选择性报告结果，因此选择性报告偏倚可能性小。本研究纳入文献数量少，质量不高，纳入病例病情程度存在差异，不同研究中对照组所用药物有所差别，疗程亦不相同，因此在一定程度上影响了Meta分析的客观性及准确性。希望以后可有更多严格依照循证医学临床研究方法学要求的研究，从而有更多的高质量、大样本、随机对照双的临床研究试验指导临床。

3.2 临床意义 Meta分析表明，通过肝胃百合汤治疗消化性溃疡在临床总疗效方面、胃镜疗效均优于常规西医治疗，不良反应发生少，Hp根除率无明显区别。提示肝胃百合汤治疗消化性溃疡疗效确切，且安全性高，对于Hp阳性消化性溃疡建议联合三联疗法或四联疗法。通过对纳入文献的分析，肝胃百合汤尤其对肝胃不和型消化性溃疡效果明显。“肝胃百合汤”药仅柴胡、黄芩、百合、丹参、乌药、川楝子、郁金7味，却是由“金铃子散”“百合汤”“丹参饮”“颠倒木金散”“小柴胡汤”多方化裁而出[16]。随着中医药研究的不断深入，中医药治疗消化性溃疡的疗效不断得到肯定，可明显缓解症状，减少不良反应的发生。有研究表明肝胃百合汤可以减少炎性介质产生，上调抗炎因子的水平，促进表皮生长因子的表达，从而修复胃黏膜、抗炎症反应的治疗作用[17]。在临床应用时，辨证施治，随症加减，恰当应用肝胃百合汤一定会取得良好疗效。

参考文献

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