疏风解毒胶囊治疗老年急性上呼吸道感染的前瞻性研究

陈晓霞 李王平 马李杰 金发光 潘 蕾 薛云丽 李翔宇

急性上呼吸道感染是门急诊的常见病症，是鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称，70%～80%的上呼吸道感染由病毒引起[1]。上呼吸道感染具有明显的季节性，在免疫功能相对低下的老年人尤为明显，常继发下呼吸道感染，也是老年患者慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)急性加重的常见原因。上呼吸道感染具有病程短、病情轻、可自愈等特点，中成药是治疗上呼吸道感染的常用药物之一。研究对老年急性上呼吸道感染安全、有效的中成药可对临床提供理论及实践依据。已证实疏风解毒胶囊对急性上呼吸道感染具有良好的治疗效果[2]；因此本研究以老年患者为研究对象，评估疏风解毒胶囊对老年急性上呼吸道感染的疗效及安全性。

资料和方法

一、一般资料

本组研究数据来源于四个研究中心2010年5月至2012年4月根据入排标准纳入的120例老年患者，其中男性56例，女性64例。入组患者全部完成试验，无脱落病例，剔除6例，最终纳入统计分析114例，其中男性54例，占47.37%，女性60例，占52.6%；年龄61～70岁，中位年龄63.8岁。患者均签署知情同意书，经医院伦理会批准，伦理批件号：2010LL-034。

二、病例选择

1.诊断标准：急性上呼吸道感染诊断标准依据：《中药新药治疗感冒临床研究指导原则》和《实用内科学》第12版制订上呼吸道感染的诊断标准[3-4]。

2.纳入标准：①年龄≥60岁；②符合急性上呼吸道感染诊断标准；③体温：37.3 ℃～38.5 ℃；④病程：36 h以内。

3.排除标准：①血常规：白细胞计数>12×109/L和/或中性粒细胞比例>80%；②体温≥38.6 ℃；③并发咽-结膜炎，疱疹性咽峡炎，支气管炎，肺炎，或其它可能影响入组或生存的严重疾病；④已使用其它任何治疗感冒的药物，如抗炎、抗病毒、激素和解热镇痛类药物；⑤有严重心、肝、肾及造血系统等严重原发病、精神病患者；⑥肾功能异常和/或ALT超过正常值上限1.5倍以上者；⑦已知对本药组成成分过敏者；⑧近1个月参加过其它药物临床试验者，妊娠期、哺乳期妇女。

4.脱落和剔除标准：脱落标准：①不能坚持治疗者；②试验中出现严重不良事件的患者；③试验过程中出现严重的其他并发疾病者；④使用了禁止合用的其它治疗或药物等，影响有效性和安全性判定者；⑤症状恶化，必须采取紧急措施者；⑥受试者主动要求退出临床试验或受试者不按时复诊或失访，依从性差者。剔除标准：①不符合纳入标准；②未按规定用药，无法判定疗效；③资料不全等影响疗效或安全性。

三、药物及给药方案

疏风解毒胶囊(组分：虎杖、连翘、板蓝根、柴胡、败酱草、马鞭草、芦根、甘草，每粒0.52 g，安徽济人药业有限公司生产，国药准字：Z20090047，生产批号：100615)规格0.52 g/粒，每次4粒，每日3次，餐后半小时服用，疗程3 d。研究期间禁止服用其他治疗急性上呼吸道感染的药物。若服药后体温超过39.0 ℃持续4 h者，可加用退热药物(美林口服液，每瓶100 ml，每毫升含主要成分布洛芬20 mg，由安徽济人药业有限公司统一提供，上海强生制药有限公司，生产批号：100518385)；该病例应退出观察、体温疗效按无效处理。

四、观察指标和方法

1.安全性观察指标: 对患者的一般情况、现病史、既往史、用药史和过敏史，试验前后进行系统的体格检查及相关实验室检查，包括血常规、尿常规、便常规、心电图和肝肾功能等实验室指标，常规胸片检查。实验室指标治疗前正常但治疗后异常者，复查至正常。

2.疗效性观察指标: 观察指标包括：生命体征(体温、心率、血压、呼吸频率)；症状：发热、咽痛、头胀痛、鼻塞、流浊涕、咳嗽、咽黏膜充血。

五、疗效判定标准

1.疾病疗效判断标准: 采用尼莫地平法(疗效指数(n)=(疗前积分-疗后积分)/疗前积分×100%)判断疏风解毒胶囊的治疗效果，并根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》进一步行量化评分，见表1、2: ①痊愈：体温正常、咽痛症状及体征消失，疗效指数(n)≥95%；②显效：体温降低≥1.0 ℃但未至正常，咽痛症状及体征基本消失，75%≤疗效指数(n)<95%；③有效：体温降低0.5 ℃～1.0 ℃(不含1.0 ℃)，但未至正常，或咽痛有所改善，30%≤疗效指数(n)<75%；④无效：治疗3 d以内体温未降或升高，感冒的症状和体征基本无改善，疗效指数(n)减少<30%。

表1 发热和咽痛量化评分

表2 次要症状及体征量化评分

2.体温疗效及起效时间判定标准: 疗效判定标准：①痊愈：治疗24 h内，体温恢复正常，且无反复；②显效：治疗24 h内，体温降低≥1.0 ℃以上，但未至正常；③有效：治疗24 h内，体温降低0.5～<1.0 ℃，但未至正常；④无效：治疗24 h内，体温降低不足0.5 ℃。体温起效时间判定标准：①起效时间：从首次服药开始到体温下降0.5 ℃所需时间；②退热时间：从首次服药开始到体温下降到至正常并不再反复所需时间。

3.单项症状疗效判定标准: 包括咽痛、咳嗽、头胀痛、鼻塞、流浊涕、咽黏膜充血。①痊愈：症状消失；②显效：症状明显好转，改善2个等级；③有效：症状好转，改善1个等级；④无效：症状无改变或减轻不明显。

六、统计学方法

计量数据采用均数±标准差表述，组内治疗前后对比分析，先对变量分布进行正态检验，而后采用配对t检验。计数数据以频数、百分率或构成比做描述性统计分析；组内治疗前后对比分析采用χ2检验、Fisher精确概率法、Wilcoxon秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、患者临床疗效结果

1.总体疗效分析：114例患者中，疗效分析结果为：痊愈54例、显效29例、有效25例，总有效率94.74%(108/114)，无效6例，仅占5.2%(6/114)，见表1。疾病疗效积分结果显示：0 d时疾病疗效积分26.8±5.9，治疗1 d后疾病疗效积分15.0±5.4，治疗3 d后疾病疗效积分6.6±5.7，经配对t检验，P=0.0000，组间差别均有统计学意义，见表3。

表3 基线期(0天)至第1天及第3天疾病疗效积分统计

2.体温变化结果：本组病例中，治疗3 d后体温恢复正常者107例，占93.8%(107/114)；其中痊愈率60.5%(69/114)，显效率9.6%(11/114)，有效率：23.6%(27/114)，另有7例患者体温未见明显变化，无效率为6.1%(7/114)。进一步分析起效时间和退热时间，体温起效时间，24 h起效时间为93.8%；中位起效时间为4 h。退热时间结果显示，24 h退热时间为45.4%；中位退热时间为20.4 h。72 h起效和退热时间均为100.0%，见表4。

表4 各时点体温起效率、退热率的Kaplan-Meier估计

二、治疗前后患者生命体征变化及不良反应结果

本组患者生命体征各项指标观察结果显示，疏风解毒胶囊在治疗前后，体温、呼吸频率、舒张压均有改善，差异有统计学意义(P<0.05)。但心率、收缩压无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。

受试者治疗后的不适主诉，实验室检查异常者，研究者均判别为异常无临床意义。接受治疗患者没有不良事件发生。

三、单项症状观察指标变化结果

本组患者治疗后单项症状观察指标变化结果显示，咽痛、咳嗽、头胀痛、鼻塞、流浊涕和咽黏膜充血治疗有效率(例)分别为：82.4%(94/114)、82.4%(94/114)、81.6%(93/114)、79.2%(89/114)、79.2%(89/114)和79.2%(89/114)。

单项症状疗效积分结果显示：经配对t检验，P=0.0000，组间差别均有统计学意义。进一步量化分析后显示对发热、咽痛缓解明显，对咳嗽、头胀痛、鼻塞、流浊涕和咽黏膜充血也有较好的缓解效果，见表5。

表5 基线期(第0天)到第3天发热、咽痛量化评分的变化[n(%)]

讨 论

我国老年人群基数大，因常见病、多发病就诊的机率增加。上呼吸道感染多由病毒引起，易发生于机体功能处于衰退阶段的老年人群；更为重要的是，病毒侵犯呼吸道黏膜后破坏呼吸道的自净能力和抵抗力，可进一步继发细菌感染和社区获得性肺炎；同时，呼吸道感染也是老年COPD急性加重的关键诱发因素[5-6]，提高老年急性上呼吸道感染的治疗效果，避免诱发更为广泛的感染和/或COPD急性加重，临床意义重大。

研究发现通过调节多靶点治疗，疏风解毒胶囊可提高人体免疫机能[7-8]，同时具有抗炎、保护肺脏、肝脏的作用[9-13]，对于合并呼吸道感染、肺部感染、AECOPD、糖尿病、支气管扩张患者也有良好的治疗效果[14-15]，对老年上呼吸道感染具有良好的疗效和较高的安全性[16-18]。对本组纳入的120例老年上呼吸道感染患者，中位年龄63.8岁，较好地代表了老年患者的年龄分布。总体疗效结果显示，治愈率为47.4%，总有效率达94.7%。本文结果与既往疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染的研究结果相似[19-21]。疾病疗效积分结果得出治疗后积分降低，说明疏风解毒胶囊对老年急性上呼吸道感染疗效确切，且疗程短。

急性上呼吸道感染常见的症状包括鼻部症状，如鼻塞、流涕、喷嚏，也可表现出其它呼吸道症状，如咳嗽、咽干、咽痒和灼热感，还可能表现出全身症状，如乏力、头痛、发热等[22]。疏风解毒胶囊可较好地缓解咳嗽、鼻塞、流涕、咽痛、头痛等急性上呼吸道症状[23-25]。但以上报道主要研究对象为中青年人群。本文以老年人群为研究对象，结果显示，疏风解毒胶囊对老年急性上呼吸道感染导致的发热、咽痛、头胀痛、鼻塞、流浊涕、咳嗽、咽黏膜充血等症状有良好的治疗效果。本文进一步分析0 d、治疗1 d及治疗3 d后疾病疗效积分，经配对t检验，组间差别均有统计学意义。进一步分析体温起效时间和退热时间，中位起效时间为4 h，中位退热时间为20.4 h。对其量化分析后显示发热、咽痛缓解明显，对咳嗽、头胀痛、鼻塞、流浊涕和咽黏膜充血也有较好的缓解效果。以上结果与李颖等[26-28]对疏风解毒胶囊改善急性鼻炎、咽炎、所致鼻塞、流涕等临床研究结果相似。该药对患者体温、呼吸频率、舒张压亦有改善。疏风解毒胶囊可有效缓解老年急性上呼吸道感染患者发热症状，并降低呼吸频率，减少呼吸做功。这是对既往疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染研究的补充。因其在维持长期消除上气道慢性瘀肿方面具有一定的优势[29-30]，为提高OSAHS 患者对经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive airway pressure, nCPAP)依从性提供线索[31]。

张康等[32]对疏风解毒胶囊治疗AECOPD的有效性及安全性Meta分析中，把不良反应纳入研究，其中6项研究对不良反应进行了报告。疏风解毒胶囊组出现3例不良反应，对照组出现2例不良反应，均以轻微恶心、呕吐、腹泻为主。对照组中1例76岁男性患者出现轻度腹泻，予蒙脱石散口服治疗1 d后好转，余未处理，不影响继续治疗。刘冉等[33]的研究结果提出疏风解毒胶囊联合抗生素治疗CAP的疗效优于单用抗生素治疗，但研究的方法学质量偏低，其中8项纳入研究中5项研究对不良反应进行了报告，共涉及疏风解毒胶囊组323例，对照组263例。疏风解毒胶囊组出现6例消化系统不良反应，以轻微恶心、呕吐为主；头晕2例，静脉炎1例。对照组出现4例消化系统不良反应，以恶心、呕吐为主；头晕2例，静脉炎1例，腹痛1例。所有不良反应经处理好转或自行好转。无严重药物相关不良反应报道。

综上所述，疏风解毒胶囊治疗老年急性上呼吸道感染取得显著的治疗效果，为临床治疗提供了新的选择，同时也为疏风解毒胶囊更广泛地应用于临床提供了理论依据。疏风解毒胶囊能提高抗感染效果，促进肺部炎症吸收，缩短病程，减少住院时间，减少医保负担，加快老年患者恢复时间，减轻老年患者的肝肾负担。是治疗老年上呼吸道感染患者的安全选择。