沙美特罗替卡松吸入气雾剂联合孟鲁司特钠咀嚼片在哮喘临床治疗中的应用效果研究

才德吉，拉毛卓玛，何秀琴

(青海红十字医院呼吸内科，青海 西宁 810000)

哮喘是由多种免疫细胞以及细胞因子参与的慢性、变态反应性气道炎症反应，患者存在反复发作的喘息、咳嗽等症状[1-2]。孟鲁司特及沙美特罗替卡松吸入气雾剂均为呼吸道炎症性疾病临床常用治疗药物。免疫球蛋白E(IgE)为变态反应性疾病主要介导免疫因子，近年来研究结果显示，1 型辅助性 T淋巴细胞亚群/2型辅助性 T 淋巴细胞亚群(Th1/Th2)失衡在哮喘的发病中具有重要意义。目前，孟鲁司特及沙美特罗替卡松吸入气雾剂治疗哮喘的研究较多[3-5]；但其治疗机制尚未探明，对哮喘患者Th1/Th2平衡及IgE水平的影响不明。本研究探讨了沙美特罗替卡松吸入气雾剂联合孟鲁司特钠咀嚼片在哮喘临床治疗中的应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

纳入患者共150例，均为2017年9月至2019年1月青海红十字医院呼吸内科收治的哮喘患者，回顾性收集其临床资料。纳入标准：符合《支气管哮喘防治指南(2016年版)》诊断标准[6]；经X线检查、肺部听诊及支气管舒张实验等检查确诊；入组前1个月内未接受激素、茶碱类药物治疗。排除标准：罹患精神疾病不能配合治疗者[7]；合并严重心、肝及肾功能不全者；合并上呼吸道感染、肺炎及肺结核等呼吸道疾病者；合并营养不良、免疫功能障碍者(如获得性免疫缺陷综合征患者)。根据治疗方式分为观察组(77例)和对照组(73例)，经医院医学伦理委员会审核通过。观察组患者中，男性43例，女性34例；年龄25～77岁，平均(49.34±10.45)岁；病程 1～13年，平均病程(6.38 ±1.75)年；轻度27 例，中度32例，重度18例。对照组患者中，男性42例，女性31例；年龄23～72岁，平均(50.33±10.53)岁；病程 0.5～14年，平均(6.57 ±1.82)年；轻度25 例，中度33例，重度15例。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均禁烟戒酒、规律作息，同时接受预防呼吸道感染，维持水、电解质平衡，化痰，辅助通气及纠正酸碱紊乱等常规哮喘对症处理。对照组患者同时口服孟鲁司特钠咀嚼片[规格：5 mg(以孟鲁司特计)]，1次5 mg，1日2次。观察组患者在对照组的基础上加用沙美特罗替卡松吸入气雾剂(规格：每揿含沙美特罗25 μg和丙酸氟替卡松125 μg)治疗，1次1 揿，1日2 次。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效、症状改善情况及肺功能指标水平[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC和呼气流量峰值(PEF)]；通过酶联免疫吸附法检测血清免疫功能指标水平，包括白细胞介素 4(IL-4)、γ干扰素(INF-γ)和IgE水平。

1.4 疗效评定标准

根据相关文献[9-10]评价药物治疗哮喘效果，痊愈：治疗后3个月内咳嗽、喘憋及肺部喘鸣音症状消失，哮喘未发作；显效：治疗期间及治疗后3 个月内咳嗽、喘憋及肺部喘鸣音症状明显改善，哮喘发作≤1 次；有效：治疗期间及治疗后 3 个月咳嗽、喘憋及肺部喘鸣音有所改善，1次<哮喘发作次数≤3 次；无效：治疗期间及治疗后 3 个月后患者咳嗽、喘憋及肺部喘鸣音无改善，哮喘发作次数>3 次。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组患者的总有效率明显高于对照组[96.10%(74/77) vs. 84.93%(62/73)]，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者临床症状改善情况比较

观察组患者的咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床症状改善情况比较Tab 2 Comparison of improvement of clinical symptoms

2.3 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较

治疗前，两组患者肺功能各项指标水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC及PEF水平明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较Tab 3 Comparison of pulmonary function indicators between two groups before and after treatment

2.4 两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较

治疗前，两组患者IL-4、INF-γ及IgE水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者IL-4、IgE水平明显低于治疗前，INF-γ水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；且治疗后，观察组患者IL-4、IgE水平明显低于对照组，INF-γ水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较Tab 4 Comparison of immune function indicators between two groups before and after treatment

3 讨论

哮喘为呼吸内科的常见病症，据不完全统计，我国成年人群中哮喘发病率为1.09%，且随着工业化、城市化进程加快，哮喘的发病率及死亡率呈不断升高的趋势[8-9]。哮喘病程长、易复发，严重影响了患者的日常生活及工作，临床治疗以控制症状为主。

本研究中，对照组患者接受孟鲁司特治疗，观察组患者在对照组基础上加用沙美特罗替卡松吸入气雾剂治疗，结果显示，治疗后，观察组患者的总有效率明显高于对照组。孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂，可阻断白三烯介导的气道炎症反应[10]。沙美特罗替卡松吸入气雾剂中的有效成分昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松分别属于β 受体激动剂和糖皮质激素，可发挥抗炎及松弛平滑肌的作用，从而改善患者的支气管哮喘症状，提高治疗有效率[11]。气道长期炎症反应可导致气管痉挛，炎症因子刺激神经末梢也可使患者产生不适感，导致咳嗽。本研究中，观察组患者的咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间均明显短于对照组。孟鲁司特可抑制白三烯与其受体结合，抑制白三烯及前列腺素等因子对中性粒细胞、嗜酸粒细胞的趋化作用，抑制气道炎症细胞浸润，改善气道痉挛、黏膜血管充血肿胀等情况，控制咳嗽症状。沙美特罗替卡松吸入气雾剂中的糖皮质激素可进一步抑制气道炎症反应，β 受体激动剂可直接舒张气道平滑肌。此外，沙美特罗替卡松吸入气雾剂通过雾化直接经气道吸入，提高了肺部药物浓度，可迅速改善患者咳嗽症状。哮喘患者气道高反应性可导致一定的通气功能障碍。本研究结果显示，治疗后，两组患者肺功能指标水平明显高于治疗前，且观察组患者肺功能指标水平明显高于对照组。在孟鲁司特抗炎的基础上，沙美特罗替卡松吸入气雾剂中的糖皮质激素进一步减轻组织炎症细胞浸润，抑制气道黏膜水肿，降低血管通透性；β 受体激动剂还可消除气道平滑肌痉挛，改善气道高反应性，拓宽狭窄气道，进而提高肺功能[12-13]。

Th1及Th2均为辅助T淋巴细胞亚群，研究结果表明， Th1/Th2 的功能失衡与哮喘患者气道炎症反应息息相关，哮喘患者气道炎症细胞浸润主要为Th2细胞。Th2细胞分泌IL-4等炎症因子，可显著增强气道炎症细胞的趋化、活化，诱导活化B淋巴细胞分泌IgE；而Th1细胞可产生INF-γ等因子，可干扰 Th2细胞表型的分化，减少 IgE 的产生及炎症介质释放。本研究中，治疗后，两组患者IL-4、IgE水平明显低于治疗前，INF-γ水平明显高于治疗前；且观察组患者变化更为显著。孟鲁司特联合沙美特罗替卡松吸入气雾剂通过抗白三烯、抑制机体细胞体液免疫等多种途径，纠正机体因为病毒感染等因素所致Th1 细胞功能抑制、Th2 细胞功能亢进，恢复细胞因子分泌水平，促进INF-γ 生成，抑制IL-4分泌，进而改善血清IgE水平，恢复全身及气道局部免疫平衡，抑制哮喘发生[14]。

综上所述，在孟鲁司特钠咀嚼片的基础上加用沙美特罗替卡松吸入气雾剂治疗哮喘的效果较好，可调节患者的免疫功能，改善肺功能及临床症状。