替吉奥联合阿帕替尼治疗老年转移性胃癌效果观察

隋黎丽 蔡迎春 刘金艳 张具光 李占国 吴冉 吕阳磊

（山东省鲁西南医院 山东 聊城 252327）

胃癌是全世界范围内发病率最高的癌症之一，是中国第二大常见肿瘤。我国胃癌病人多为局部侵犯较重或伴远处转移的晚期胃癌，胃癌的5年总存活率（OS）＜40%，全身化疗是主要治疗方法[1-2]。对难以切除的局部进展期胃癌，国内外指南尚无统一治疗方案。近年化疗联合抗血管生成靶向治疗在转移性胃癌治疗中得到有效应用[3]。

1.资料与方法

1.1 一般资料

2017年3月—2019年3月间对经治的老年既往无高血压病史的转移性胃癌患者中，符合入选标准、资料齐全用以进行分析者共30例，按数字法随机分为两组。入选标准：经超声、CT、胃镜病理细胞学、 CEA、CA125、CA-199证实的，有化疗适应症、初治的老年转移性胃癌；经至少4位肿瘤内科、肿瘤外科，主任医师、副主任医师进行临床分期，不能手术切除的；Karnofsky功能状态评分＞70，预期寿命3个月以上。替吉奥（S-1）联合阿帕替尼为（观察组）15例，平均年龄71岁，病理类型：腺癌15例，腹腔转移9例，肝转移3例，骨转移3例，CEA升高中位值436ng/ml,CA125升高中位值246U/ml,CA199升高中位值＞1000U/ml。替吉奥（对照组）15例，平均年龄73岁，病理类型：腺癌15例，腹腔转移10例，肝转移2例，肺转移1例，骨转移1例，CEA升高中位值386ng/ml，CA125升高中位值277U/ml，CA199升高中位值899U/ml。两组患者的年龄、病理类型、肿瘤标志物中位升高值等资料对比均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 治疗方法

替吉奥（S-1）联合阿帕替尼为（观察组）15例：治疗方案为S-1,1～14天每天两次口服，BSA分为40mg(BSA＜1.25m2)、50mg(1.25≤BSA＜1.50m2)and60mg(BSA≥1.50m2)21天为一个化疗周期，（每天上午固定时间服用）起始时间同步S-I，持续口服，共治疗4个周期（以s-1服药周期计算）。替吉奥组为（对照组）15例：S-1为1～14天每天两次口服，21天为一个化疗周期，共治疗4～6个周期。两组均采用替吉奥（山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802）；观察组阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103）。两组中位治疗4个周期，治疗后4周评价。

1.3 疗效及毒副反应评价

治疗前及治疗结束后4周行超声、CT、CEA、CA125、CA-199检查。（1）疗效评价标准采用实体瘤反应评价RECIST1.1（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1）可测量病灶：完全缓解（CR）所有靶病灶消失，全部病理淋巴结短直径必须减少至＜10mm。至少持续4 周（总反应评价时原升高的肿瘤标志物必须恢复正常）；部分缓解（PR）靶病灶直径总和减少至少30%。至少持续4周；疾病进展（PD） 靶病灶直径总和增加至少20%，或出现新病灶；疾病稳定（SD）靶病灶减小没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间；总有效率（RR=CR+PR）。（2）不良反应依据：评价根据WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准进行判定，分0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS22.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 临床疗效比较

观 察 组 患 者 总 缓 解 率59.9%（9/15）；CEA、CA125、CA199下降≥50%9例，＜50%6例；对照组患者总缓解率33.3%（5/15）,CEA、CA125、CA199下降≥50% 5例，＜50%10例，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n（%）]

2.2 不良反应发生情况比较

观察组患者高血压发生率46.6%高于对照组的0.0%，差异有统计学意义（P＜0.05，两组患者骨髓抑制、消化道反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）,见表2。

表2 两组患者不良反应比较 [n（%）]

3.讨论

替吉奥为5-FU的前体药物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（OXO）三种成分以1∶0.4∶1的摩尔比组成复方，在体内酶的作用下转化为5-FU，通过提高5-FU血药浓度增加疗效，批准用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌，相关临床研究表明替吉奥可能是老年晚期胃癌患者的较佳选择[4-6]。抗血管生成治疗已被证实对各种癌症产生抗肿瘤的影响并起着重要的作用[7]。作为高度选择性和密集的抑制剂的血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)，研究证明阿帕替尼在转移性/晚期胃癌上发挥着非常有效和安全的治疗作用。一系列的临床前研究表明阿帕替尼联合5-氟尿嘧啶类药物对胃癌、非小细胞肺癌和结直肠癌有一定的协同增效作用[9-10]。通过本研究结果表明观察组患者总缓解率59.9%高于对照组患者总缓解率33.3%。两组不良反应的发生率：观察组高血压的发生率47%（7/15）；对照组高血压0.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；骨髓抑制及消化道反应差异不大。

综上，替吉奥联合阿帕替尼治疗老年转移性胃癌临床疗效较好，血压升高患者能耐受，经对症处理渐至正常，对于老年转移性胃癌，安全有效，值得临床应用。