临床药学服务中的利福平不良反应分析

晋仁云

（青海省藏医院药剂科，青海 西宁 810007）

20世纪90年代末，由于耐药菌等方面的问题，致使已经多年销声匿迹的结核病又在世界范围内卷土重来。而利福平作为治疗结核病的主要药物之一，被广泛应用，与此同时，因服用利福平而造成的反良反应症状也随之增加，严重者甚至引起患者死亡[1]。本文就搜集到的150例利福平不良反应病例，进行了分析，以此来促进临床上使用利福平的安全可靠性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究资料来源于王永铭教授1960年至1997年期间主编的巜药物不良反应1960年-1997年多媒体光盘》中，还有的来源于查阅巜中国生物医学文献数据库》以及巜中国药学文摘》中。共搜集利福平引起的不良反应150例，其中男95例，女45例，性别不详者10例。患者年龄30～65岁。患者用药剂量为150～600 mg/每日。患者服药后出现不良反应的时间3 min～3个月。患者中因治疗结核病时，服用利福平出现不良反应的占90%左右，因治疗麻风病时服用利福平出现不良反应为1.5%左右，因治疗非结核病服用利福平出现不良反应为8.5%左右。

1.2 具体分析方法和病例收集标准

关于期刊中查阅的相关利福平不良反应病例，根据病例的相关报道，逐一参照国家卫生部门关于不良反应监测中心所指定的标准和原则，对病例的分析标准至少符合以下三项标准：（1）所选病例属于服药后发生的不良反应。（2）所选病例均符合不良反应类型。（3）病例中患者均在停药后，有明显的改善。所搜集到的每个病例，其不良反应均为按照世界卫生组织国际药品监测合作中心规定的不良反应标准进行分类。有关患者过敏性的收录标准定为：患者病例报告中，经医生诊断为休克、昏迷、心跳呼吸骤停。有关患者急性肾衰竭的收录标准定为：患者病例报告中显示，患者服用利福平数小时或者数日后，出现少尿甚至于无尿现象、肾小球滤过率快速下降至正常值的50%之内。关于患者严重肝功能受损的收录标准为：经医生诊断且病例报告中显示，患者服用药物后肝功能出现异常、凝血酶原活动度明显小于50%。对所有搜集到的服用利福平不良反应病例进行文献计量学分析。

2 结 果

首先，从搜集到的利福平不良反应病例的总体来看，患者服用利福平后，出现血液系统和泌尿系统严重受损的病例个数较多，两者病例分别占总病例的23%、18%。患者泌尿系统受损主要以急性肾功能衰竭为主。而患者血液系统主要以血小板减少性紫癜和溶血性贫血为主。其次，从搜集到的利福平不良反应病例的死亡原因来分析，150例患者中，因服用利福平致死原因的顺序为：3例为严重肝功能受损，2例为过敏性休克，肾功能衰竭、多脏器衰竭各1例，急性溶血性贫血1例，剥脱性皮炎1例，再生障碍性贫血1例，天疱症加重1例。详情见表1。

表1 累及系统与ADR类型以及临床表现

3 讨 论

经临床分析，患者服用利福平后发生不良反应症状，从时间上来看，长短不一，况且，有些患者有停药史或者用药不规律史，这充分说明患有者利福平不良反应的发生与间隔时间的长短基本上无关，而是与患者的免疫反应有直接的关系。利福平药物作为半抗原，能够与蛋白质相结合依附在细胞膜上，充分刺激机体产生较严重的抗体，与此同时，也对患者肝微粒体酶能够起到诱导作用，使患者皮质激素代谢不断增加，进而诱发患者表现出阿狄森危象。因此，患有阿狄森疾病的患者在治疗抗结核的情况下，尽量不要选用利福平，当然也可以釆用增加皮质激素的剂量进行治疗[2]。

临床上，因服用利福平引发的不良反应会累及到患者体内的各个器官，尤其对患者血液系统的损伤，不单单是改变患者红细胞、白细胞、血小板等的单系，还有可能改变并损害患者两系或多系，因此，临床上因利福平而造成患者血液系统受损的病例最多。然而，患者因服用利福平造成急性肾功能衰竭的例数从不良反应的类型上来看，也相当高，这也可能与医师的重视、病情的严重性以及相关报道及时有密切的关系。利福平的服用能够干扰患者雌激素的代谢，进而影响患者的乳腺发育，故应在临床上加以重视。

由于利福平不良反应，在临床上早期的表现主要在患者胃肠道以及流感样症状等非特异症状，极易造成医生的误诊或者漏诊，同时，因服用利福平引起的不良反应症状，通常与多种症状并存。国外Covie等曾对60例因利福平导致的急性肾功能衰竭患者进行了研究，发现患者服用利福平后，有100%的患者表现症状为流感样症状。有95%的患者表现为贫血症状，有将近一半的患者会出现血小板减少性紫癜，有20%的患者会有肝功能受损症状。不良反应症状有可能发生在患者服药期间，但更多的会发生在既往有使用该药史而又再次使用该药者[3]。因此，专家建议当患者服用利福平药物时，应随时密切关注患者的血常规、尿常规以及肾功能的变化，一旦发现以上指标异常，尤其是患者出现贫血症状或尿量有所变化的情况下，应立即停药，这样对于诊断患者红细胞及血小板减少能够起到辅助作用。如果诊断较为及时，大多数患者预后效果良好。从服用利福平致死原因分析，严重肝损害患者的致死率最高。有关报道指出，利福平可致肝损害，并且在临床上表现症状主要为胆汁郁积型，因此，医师提醒服用利福平的患者一定要定期检查肝功能，假若发现有轻度肝受损情况时，必须进行保肝治疗，经医师调整药量，必要时可采取停药或者改用其他药物治疗。

总之，临床药学服务中，患者服用利福平应注意以下几方面，首先，规范患者的化疗方案，尽可能避免发生间歇性治疗。其次，用药前详细询问患者是否有既往敏史，如有禁用。再有，服药期间定期检查肝功能，尤其是老年患者更应注意。最后，尽量减少多种药物联用，如发现不适，及时报告医生，尽早治疗，以免更严重的不良反应症状发生。