盐酸曲美他嗪联合米非司酮治疗子宫肌瘤合并冠心病的疗效及对患者氧化应激和炎症因子的影响

方怡，龙琦琦，张莉

复旦大学附属妇产科医院妇科，上海 200011

冠心病是临床常见的一种心脑血管疾病，主要由于冠状动脉狭窄供血不足而导致的心肌障碍或心肌心脏器质性病变，因此又被称为缺血性心肌病[1]。冠心病可导致多种相关并发症的发生，患者主要临床表现包括心肌梗塞、心绞痛、心力衰竭、无症状心肌缺血、心律失常甚至猝死，对患者生命安全造成严重威胁[2]。近年来相关流行病学研究显示，随着我国人民生活方式及饮食结构的改变，冠心病发病率呈逐年年轻化趋势，临床工作中子宫肌瘤合并冠心病患者也越来越常见[3]。子宫肌瘤作为最为常见的一种妇科良性肿瘤，目前治疗主要采用药物治疗以及手术治疗，但手术治疗对患者创伤较大，且术后并发症较多，因此以药物治疗为首选治疗方式[4]。但对于子宫肌瘤合并冠心病患者，单纯的子宫肌瘤治疗是否会进一步加重心脏负担目前尚无相关研究分析，为了保护患者心脏功能，本研究采用盐酸曲美他嗪联合米非司酮治疗子宫肌瘤合并冠心病患者，并探讨其对患者氧化应激、炎症反应的影响，现将报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016年3月至2019年3月复旦大学附属妇产科医院共收治子宫肌瘤患者450 例，从中选取符合纳入和排除标准的63 例患者作为研究对象。患者年龄37～59 岁，平均(48.52±6.39)岁；冠心病病程0.6～7 年，平均(2.42±0.78)年；子宫肌瘤病程0.6～5年，平均(3.21±0.95)年；单发性瘤体40例、多发性瘤体23例。按照患者入院顺序分对照组30例和观察组33例，两组患者的临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组患者的临床资料比较

1.2 纳入标准与排除标准 (1)纳入标准：①患者均符合《妇产科学》中子宫肌瘤诊断标准[5]，以及《内科学》中冠心病诊断标准[6]；②子宫肌瘤手术指征不明显；③患者自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重劳力型心绞痛；②合并严重肝、肾功能异常患者；③合并恶性肿瘤患者；④近2个月内使用激素药物治疗患者；⑤妊娠期以及哺乳期女性；⑥子宫及其附件存在病变患者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予常规对症、支持治疗，对照组患者在此基础上使用米非司酮(广州朗圣药业有限公司，H20113480，规格：25 mg/片)口服，1片/次，1 次/d。观察组在上述治疗基础上给予盐酸曲美他嗪(北京万生药业有限责任公司，H20055465，规格：每片20 mg)1片/次，3次/d；米非司酮于月经第1天开始服用。两组均连续治疗3个月为一个疗程，治疗两个疗程。

1.4 观察指标与评价(检测)方法 ①治疗前后瘤体体积及子宫体积变化情况，在治疗前后使用彩色多普勒超声仪对患者的瘤体体积及子宫体积进行测量，通过数据处理得出体积变化，体积计算公式=左右径×前后径×上下径×0.523 3；②治疗前后氧化应激指标变化：包括血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测，操作严格按照试剂盒使用说明书进行；③治疗前后炎症反应指标指标变化：包括白介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)，采用ELISA法，操作严格按照试剂盒使用说明书进行；④治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的瘤体体积及子宫体积比较 治疗后两组患者的流体体积及子宫体积均较治疗前明显减小，且观察组患者的流体体积的子宫体积均明显小于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的瘤体体积及子宫体积比较(cm3，x-±s)

2.2 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较 治疗后两组患者的MDA明显降低，SOD明显升高，且观察组患者的MDA 明显低于对照组，SOD 明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较(x-±s)

2.3 两组患者治疗前后的炎症反应指标比较 两组患者治疗后的血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP水平均较治疗前明显降低，且治疗后观察组患者血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的炎症反应指标比较(x-±s)

2.4 两组患者的不良反应比较 治疗期间，对照组患者出现3例轻微恶心、3例轻微潮热，不良反应发生率为20.00%；观察组患者出现2例轻微恶心、5例轻微潮热，不良反应发生率为21.21%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.014，P=0.914)。

3 讨论

子宫肌瘤又被称为子宫平滑肌瘤，是临床上极为常见的一种生殖器官良性肿瘤。子宫肌瘤患者的主要临床症状包括性交困难、盆腔痛、早期流产、子宫出血、月经过多等。目前对于子宫肌瘤的发病原因尚未明确，子宫肌瘤多于生育期女性较为多发，发绝经后肌瘤会出现萎缩甚至消失[7]。近年来随着我国人民生活方式及饮食结构的改变，冠心病患者越来越常见，且冠心病发病呈逐渐年轻化趋势[8]。在临床工作中，对于子宫肌瘤合并冠心病患者也较为多见，而对于合并冠心病患者，需注意保护患者心脏功能，本研究探讨分析盐酸曲美他嗪联合米非司酮治疗子宫肌瘤合并冠心病患者临床疗效及对患者氧化应激、炎症反应的影响。

本研究在子宫肌瘤合并冠心病患者中联合运用盐酸曲美他嗪，结果显示，观察组患者治疗后瘤体体积、子宫体积缩小情况显著优于对照组，提示盐酸曲美他嗪联合米非司酮治疗可有效提高患者临床疗效，在治疗子宫肌瘤方面获益。此外，本研究结果显示，观察组患者氧化应激指标改善情况显著优于对照组。研究报道显示，在子宫肌瘤发病过程中，氧化应激的改变可能是整个病变过程的关键，同时氧化应激状态的变化可能导致广泛的机体病变效应放大，因此研究认为氧化应激状态是子宫肌瘤疾病发展的关键[9]。此外，在冠心病患者中，由于冠状动脉狭窄，可导致心肌耗氧量的增加，引起机体氧化应激状态的改变[10]。本研究结果提示，联合使用盐酸曲美他嗪可有效改善患者氧化应激指标，而氧化应激状态的改善对于子宫肌瘤以及冠心病两种疾病转归均具有着良性促进作用，这可能也是盐酸曲美他嗪联合运用后促进子宫肌瘤治疗疗效提升的机制之一。此外，比较两组患者治疗前后炎症反应状态，结果显示，观察组患者炎症反应指标降低程度显著优于对照组。在冠心病患者中，由于冠状动脉斑块对血管的损伤作用可引发机体炎症反应状态，而盐酸曲美他嗪联合运用后，可有效改善患者冠状动脉狭窄，从而减轻机体炎症反应状态，这种良性的治疗作用可能进一步反馈于机体，改善机体功能而促进子宫肌瘤的缩小[11-12]。两组患者的不良反应发生率无差异，提示盐酸曲美他嗪联合米非司酮用药安全。

综上所述，盐酸曲美他嗪联合米非司酮治疗子宫肌瘤合并冠心病可有效促进瘤体体积及子宫体积的缩小，其作用机制可能与改善患者氧化应激及炎症反应状态有关，且用药安全，值得临床推广。