老年糖尿病患者血浆NT-proBNP水平及影响因素

崔晓雪，周 榕，成 忠，顾 晔*

(1.武汉市第四医院 华中科技大学同济医学院附属普爱医院 心内科,湖北 武汉430032; 2.武汉亚洲心脏病医院 心外科,湖北 武汉430022)

N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-b-type natriuretic peptide,NT-proBNP)是心脏在容量或压力负荷增加的情况下心室肌分泌的一种心脏血管神经激素，最初分泌的形式为B型利钠肽原，其在蛋白酶的作用下分解为具有生物活性的B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)和无生物活性的NT-proBNP，分别由32个氨基酸和76个氨基酸组成[1]。NT-proBNP半衰期更长，血浆水平更高，受更多因素影响，目前N端B型利钠肽原作为生物标志物，已经广泛用于心力衰竭患者的诊断、预后判断及疗效观察等方面[2]。近年来的研究发现糖尿病患者中血NT-proBNP水平也有升高，并且与糖尿病心肌病变的发生、发展有关[3]。影响NT-proBNP解读的生理因素非常多，例如年龄，性别等。近来有报道，随着年龄的增长，尤其75岁以上的老年人群，年龄，性别、肌酐清除率等生理因素对NT-proBNP解读的影响规律可能发生了一定变化，具体情况尚不清楚[4]。本文旨在研究老年糖尿病患者中NT-proBNP的水平及影响因素以及对糖尿病心肌病的临床指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年1月武汉亚洲心脏病医院住院部新诊断老年2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)患者109例，所有入选患者在确诊后均给予降糖治疗，按年龄分为<75岁组59例和≥75岁组50例。

1.2 入选标准

采用随机抽样的调查方法，按照1999 年世界卫生组织(World health organization,WHO)糖尿病(DM)诊断标准，年龄大于60岁者，排除急性冠脉综合症、脑血管疾病、甲状腺疾病、败血症、严重贫血、肝、肾功能衰竭、肿瘤等疾患。

1.3 方法

收集两组患者的一般临床资料包括患者年龄、性别、收缩压、体重，确诊糖尿病时间及血糖水平，并于患者入院次日凌晨，静息状态下取肘静脉血送检：分别采用脑利钠肽前体检测试剂盒(电化学发光法)测定患者血浆NT-proBNP水平,糖化血红蛋白检测试剂盒测定糖化血红蛋白水平，总胆固醇测定试剂盒(胆固醇氧化酶法)测定血胆固醇、甘油三酯检测试剂盒检测血甘油三酯水平，武汉长新盛生物技术有限公司的CREA-SO试剂盒测定血清肌酐水平，并计算相应肌酐清除率(内生肌酐清除率Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/[72×Scr(mg/dl) ]或Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)] 女性按计算结果×0.85)，使用Mindray DC-8彩超仪器P4-2E型号探头测量左室舒张末内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组的临床特征

t检验结果显示(表1)，两组肌酐清除率、血甘油三酯、性别，差异均有统计学意义；两组间NT-proBNP水平、收缩压、糖化血红蛋白水平、初始血糖水平、发病时程、降糖治疗时程、总胆固醇、甘油三酯水平、左室舒张末内径、射血分数，差异均无统计学意义。

表1 两组患者的临床特征

2.2 多元线性回归分析

血浆NT-proBNP浓度属偏态分布资料，经对数变换转换为近似正态分布后，以lg(NT-proBNP)为应变量，性别、年龄、收缩压、糖化血红蛋白、总胆固醇、总甘油三酯、肌酐清除率、左室舒张末内径、射血分数为自变量，分别对两组患者做多元线性回归分析。<75岁组：年龄、肌酐清除率，射血分数进入模型(F=18.164，P<0．05)得到回归方程lg(NT-proBNP)=5.009-0.486X1+0.230X2-0．230X3 (X1、X2、X3分别为左室射血分数，年龄、肌酐清除率)。X1至X3标准化系数依次为：-0.486，0.230、-0.230，表明对该组患者，血浆NT-proBNP的影响因素包括左室射血分数，年龄和肌酐清除率，其影响顺序依次为左室射血分数，年龄和肌酐清除率，且NT-proBNP与年龄成正相关，与左室射血分数和肌酐清除率成负相关。≥75岁组：年龄、和射血分数进入模型(F=2.057，P<0.05)得到回归方程：lgNT-proBNP=0.661+0．312X1-0．485X2 (X1、X2、分别为年龄、LVEF)。X1、X2标准化系数依次为：0.312、-0.485，表明对该组患者，血浆NT-proBNP的影响因素包括年龄和左室射血分数，其影响顺序为左室射血分数、年龄，且NT-proBNP与年龄成正相关，与左室射血分数成负相关。

3 讨论

随着NT-proBNP应用的日益增加，目前其作为生物标志物，已经广泛用于心力衰竭患者的诊断、预后判断及疗效观察等方面。凡是能引起心室压力/容量负荷增加、心室壁受牵拉的因素均可致心室肌分泌BNP增加，其在蛋白酶的作用下分解为无生物活性的NT-proBNP，影响NT-proBNP升高的因素非常多，容易对NT-proBNP的解读造成困惑。分清影响因素的主次轻重，更有利于把握核心信息。近年来国内外的研究均发现糖尿病患者血浆NT-proBNP水平也有升高，并且其与糖尿病心肌病变的发生、发展有关[5-7]。且国内有报道发现随着年龄的增长，在老年人群，生理因素对NT-proBNP的影响规律可能发生了一定变化[8]。本研究入选糖尿病患者，以75岁为年龄分界线，分析两组不同年龄糖尿病患者血浆NT-proBNP的水平和影响因素以及这些影响因素的影响规律在不同年龄人群中是否有差异。

结果表明对于<75岁组患者，NT-proBNP的影响因素包括：年龄、肌酐清除率和LVEF，且NT-proBNP与年龄成正相关，与LVEF和肌酐清除率成负相关，其影响顺序依次为LVEF、年龄和肌酐清除率。对于≥75岁组患者，NT-proBNP的影响因素包括年龄和LVEF，NT-proBNP与年龄成正相关，与LVEF成负相关，其影响顺序依次为LVEF和年龄。两组比较，影响因素不完全相同，<75岁组患者肌酐清除率是影响NT-proBNP的因素之一，而≥75岁组患者NT-proBNP水平则和肌酐清除率没有显著相关性，年龄和LVEF在两组年龄的糖尿病患者中影响规律一致，均随年龄的升高而增长，与LVEF呈负相关。而性别、收缩压、糖化血红蛋白、血脂、LVEF等因素对NT-proBNP水平影响作用均很微弱，未能进入回归方程，这与金雪娟等报道一致[9]。

NT-proBNP水平随年龄增长而升高的机制仍不明确，可能与老龄导致心脏微观结构、舒张功能或肾功能改变，甚至肌肉含量减少有关，也可能是NT-proBNP生成、分泌或降解的某个环节随年龄增长发生某些变化而影响了NT-proBNP水平。血清肌酐清除率与NT-proBNP水平呈负相关可能与NT-proBNP主要仅通过肾脏清除有关。然而本研究结果提示≥75岁组老年糖尿病患者血浆NT-proBNP水平和肌酐清除率没有显著相关性，具体结果和可能机制仍需要大样本量的研究来进一步探讨和论证。

糖尿病心肌病早期通常表现为心肌顺应性降低和舒张期充盈受阻为主的舒张功能不全，晚期以收缩功能不全为主，易发生充血性心力衰竭[10,11]。糖、脂代谢的紊乱均能促进糖尿病心肌病变的发生和发展，心肌代谢的紊乱，导致心肌局灶性坏死变性，心脏结构和功能的异常。糖尿病患者的NT-proBNP水平与LVEF呈负相关，提示NT-proBNP可以作为糖尿病心肌病判断预后和评估心血管风险的指标之一。