2型糖尿病合并PAD患者血浆网膜素-1与炎性因子的相关性

孙娜，李雪璐，何明海，杨文翔

（1.川北医学院第二临床医学院南充市中心医院 内分泌科，四川 南充 637000；2.川北医学院 微生物学与免疫学教研室，四川 南充 637000）

0 引言

外周动脉疾病（PAD）是2型糖尿病的主要并发症之一，胰岛素抵抗和慢性炎性反应是其可能的作用机制，其主要病理基础为动脉粥样硬化，常累及下肢动脉，是导致糖尿病足、截肢的重要原因。因此，如何防治2型糖尿病及合并症的发生与发展，对改善患者生活质量具有重要意义。网膜素是新近发现的脂肪细胞因子，与糖脂代谢紊乱、炎症反应、动脉粥样硬化等密切相关。本文通过分析血浆网膜素-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平及相关性，旨在探讨血浆网膜素-1与以上炎性因子在2型糖尿病合并PAD患者的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取我院2018年1月至2019年9月收治的43例单纯2型糖尿病患者作为对照组，43例2型糖尿病合并PAD患者作为观察组，对照组中男23例，女20例，年龄55-73岁，平均（64.55±0.32）岁。观察组中男22例，女21例，年龄56-74岁，平均（64.99±0.74）岁。两组患者一般资料无显著差异（P＞0.05）。所有研究对象均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准；本次研究经我院伦理委员会批准，患者均自愿签订知情同意书；排除1型糖尿病，糖尿病急性并发症、自身免疫性疾病，高血压病、冠心病、心脑血管疾病、多囊卵巢综合征、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全以及其他严重感染性疾病患者

1.2 方法。患者仰卧位，采用超声多普勒血流探测仪测量双侧前臂血压，取高值作肱动脉压，测量胫后动脉和足背动脉中的收缩压为踝动脉压，踝动脉压/肱动脉压=ABI。根据ABI分组，研究组为至少一侧ABI＜0.9的患者，对照组为双侧 ABI 均≥0.9的患者。

1.3 观察指标。采用双抗体夹心ELISA法检测血浆网膜素、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平。

1.4 统计学处理。采用 SPSS 20.0 统计软件进行分析，所有计量资料均采用均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，相关性采用Pearson分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血浆网膜素-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比较。观察组血浆网膜素-1水平低于对照组，IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均高于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义，见表1。

表1 两组患者血浆网膜素-1和IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比较（）

表1 两组患者血浆网膜素-1和IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比较（）

TNF-α（ng/L）对照组 43 34.86±7.18 116.40±6.26 4.25±1.03 19.95±1.42观察组 43 23.42±7.30 124.92±8.16 5.65±1.16 23.63±1.26 t - -15.845 7.406 3.209 5.910 P - 0.000 0.001 0.001 0.000组别 n 网膜素-1（μg/L）IL-6（mg/L）hs-CRP（mg/L）

2.2 ABI检测结果的比较。对照组 ABI 指数为（1.03±0.39），观察组 ABI 指数为（0.78 ±0.20），观察组 ABI指数低于对照组（t=-2.325，P=0.032），差异有统计学意义。

2.3 观察组血浆网膜素-1与炎性因子及ABI的相关性分析。血浆网膜素-1与炎性因子（IL-6、hs-CRP、TNF-α）呈负相关；网膜素-1与踝肱指数（ABI）呈正相关，见表2。

表2 观察组血浆网膜素-1与炎性因子及ABI的相关性分析

3 讨论

2型糖尿病合并PAD患者的主要病理基础是动脉粥样硬化斑块形成，与非糖尿病合并PAD患者的发病机理有着较高的相似性，但2型糖尿病合并PAD患者的发病风险更高，病情发展速度更快。研究表明，慢性炎性反应与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关，其主要特征为动脉内膜巨噬细胞的聚集和血浆炎性因子水平的增加[1-2]，提示炎症反应在2型糖尿病患者大血管病变中起重要作用。

网膜素作为脂肪因子家族成员，自身具有特异性高表达并作用于网膜脂肪组织得名。而网膜素-1作为循环血中重要亚型，具有改善胰岛素抵抗、抗炎及改善血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化进展的作用[3]，与2型糖尿病大血管病变密切相关。IL-6是一种具有多种生物活性的脂肪细胞因子，拥有多种生物活性，在胰岛素抵抗及炎症反应中发挥重要作用，可参与细胞的增殖、分化，促进血栓的形成[4]。hs-CRP是机体在感染或创伤时肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，可通过与凋亡、坏死的细胞或进入机体的细菌、真菌、寄生虫等病原体的磷酯成分发生结合，激活补体或单核吞噬细胞，可增强吞噬细胞的吞噬作用，有利于机体内病原体的清除，从而在机体的固有免疫中发挥重要的保护作用，在机体发生各种急慢性感染时可迅速升高，是反映机体炎症及动脉粥样硬化病变严重程度的常见指标之一，且与粥样斑块的不稳定有关，能预测冠心病以及周围血管病变的发生[5]。TNF-α主要由单核和巨噬细胞生成，与受体结合后可激活NF-κB、JNK等多种信号通路及第二信使系统，导致多种炎症细胞因子、急性期蛋白等下游效应分子的合成或表达，诱导细胞的凋亡和坏死[6]。

本研究显示观察组血浆网膜素-1水平低于对照组，IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均高于对照组，提示2型糖尿病合并PAD患者体内血浆网膜素-1水平显著降低，炎性因子较单纯2型糖尿病水平显著升高，二者之间呈负相关；血浆网膜素-1与ABI呈负相关，表明炎症反应与2型糖尿病合并PAD的发生发展密切相关，血浆网膜素-1可能通过抑制机体的炎性反应而发挥抗动脉粥样硬化的作用。其作用机制可能是血浆网膜素-1水平的下降导致脂肪细胞 Akt 激酶磷酸化减弱及核因子-κB（NF-κB）信号通路的增强，引起CRP 、IL-6、TNF-α等炎症因子合成与表达的增加，加重炎症反应，影响血管内皮功能，从而加重动脉粥样硬化形成。

综上所述，网膜素-1 可能对血管具有保护作用，对动脉粥样硬化及相关疾病的发生与发展具有防治作用，血浆网膜素-1与炎症因子共同参与了2型糖尿病合并PAD的发生与发展，其具体机制尚不十分明确，需进一步研究。