台山地区妊娠妇女B 超NT 结合中孕期血清学指标序贯筛查唐氏综合征的应用研究

陈达富， 杨月星， 陈振兴， 李景松

（台山市人民医院 检验科， 广东 台山529200）

唐氏综合征 （DS） 是临床常见的染色体异常疾病， 在新生儿中发病率为1／600 ～1／800， 会导致体格发育落后、 智能障碍及特殊面容， 严重影响患儿的生活质量［1］。 临床通过产前准确诊断并进行人工流产， 减少患儿出生， 是目前常用的预防措施。 B 超胎儿颈项透明层 （NT） 厚度与染色体异常有密切关系， 能在一定程度上反映DS 发生几率， 具有无创、 方便的优点， 临床应用广泛［2］。 血清学指标游离雌三醇 （uE3）、 游离绒毛膜促性腺激素 （β-HCG）、 甲胎蛋白 （AFP） 三联筛查是目前筛查DS 的理想手段， 染色体异常时其水平表达异常［3］。 基于此， 本研究选取我院常规孕检的妊娠妇女3 847 名， 探讨B 超NT 结合中孕期血清学指标序贯筛查的应用效果， 报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018 年3 月至2019 年3 月在我院常规孕检的妊娠妇女3 847 名， 纳入标准： 单胎自然妊娠； 签署知情同意书。 排除标准： DS 家族遗传史； 心血管及内分泌系统疾病；B 超检查显示胎儿有水囊肿。 入选孕妇年龄22 ～31 岁， 平均（27.98±1.42） 岁； 体质量指数 （BMI） 22.1 ～25.1 kg／m2， 平均（23.87±0.59） kg／m2； 孕次1 ～3 次， 平均 （1.89±0.41） 次。

1.2 方法

1.2.1 B 超NT 检测 选择孕周为11 ～13+6时测量， 以正中矢状切面为标准， 于胎儿自然状态下测量； 确认胎儿胸部及胎头位置， 并顺着背部寻找颈部皮肤， 可见颈部皮肤为高回声， 深部为无回声区或低回声区， 寻找最宽处即为NT， 进行3 次重复测量， 若最大值≥3 mm 为高危险性。

1.2.2 血清学指标检测 选择孕周为13+6～20+6时测量， 抽取3 mL 空腹静脉血， 并于2 h 内在避高温、 避光条件下进行离心，离心速度为4 000 r／min， 离心时间为5 min， 分离得到上层2 mL 血清， 采用固相化学发光法检测血清中uE3、 β－HCG、 AFP水平， 严格按照试剂盒 （德国西门子公司） 说明书步骤操作；校正后取中位数标准 （MOM 值）， β－HCG＞2．68 MOM、 uE3＜2．5 MOM、 AFP＜0．62 MOM 为DS， 以任一血清学指标异常为DS 高风险； B 超NT 结合中孕期血清学指标以任一指标异常为DS 高风险。

1.2.3 染色体核型分析 对于DS 高风险孕妇征得同意后进行穿刺取羊水或绒毛样本， 进行核型检测分析； 若DS 低风险的孕妇不同意核型检测则继续随访至分娩后， 了解新生儿是否正常。

1.3 观察指标 ①DS 及正常孕妇的B 超NT 厚度、 血清学指标（uE3、 β－HCG、 AFP） 水平。 ②B 超NT 结合血清学指标诊断DS 的结果。 ③B 超NT 结合血清学指标对DS 的诊断效能。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22．0 统计软件处理数据。 计数资料以n （%） 表示， 行χ2检验； 计量资料以表示， 行t 检验。 P ＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 B 超NT 厚度、 血清学指标水平 3 847 名妊娠妇女经染色体核型分析及随访显示， 正常孕妇3 761 名， DS 孕妇86 例。DS 孕妇的B 超NT 厚度大于正常孕妇， 血清uE3、 AFP 水平低于正常孕妇， β－HCG 水平高于正常孕妇 （P ＜0．05）。 见表1。

表1 DS 及正常孕妇的B 超NT 厚度、 血清学指标水平比较

表1 DS 及正常孕妇的B 超NT 厚度、 血清学指标水平比较

分组 n NT 厚度（mm）血清学指标uE3 （μg/L） β-HCG （IU/L） AFP （μg/L）DS 86 3.48±0.36 0.88±0.24 75.98±12.45 43.21±6.25正常 3761 1.74±0.41 1.95±0.21 38.57±8.12 49.65±6.78 t 39.013 46.563 41.628 8.724 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 B 超NT 结合血清学指标诊断DS 结果 3 847 名妊娠妇女中， B 超NT 诊断为DS 247 例， 正常3 600 名； 血清学指标诊断为DS 259 例， 正常3 588 名； 联合联测诊断为DS 276 例，正常3 571 名。 见表2。

表2 B 超NT 结合血清学指标诊断DS 结果 （n）

2.3 B 超NT 结合血清学指标对DS 的诊断效能 B 超NT 结合血清学指标诊断DS 的灵敏度高于单独B 超NT、 单独血清学指标 （P ＜0．05）。 见表3。

3 讨论

妊娠妇女进行产前筛查诊断是减少唐氏综合征 （DS） 患儿出生的重要措施， 经典染色体核型分析是DS 诊断的金标准，能确定胎儿缺陷， 但其属于侵入性操作， 有增加感染或流产可能， 影响胎儿生命安全［4］。 因此， 临床寻找理想的产前筛查手段是目前国内外研究的热点。

表3 B 超NT 与血清学指标对DS 的诊断效能

B 超NT、 血清学指标检测均为创伤性小、 操作简便、 检出率高的诊断方法。 本研究结果显示， DS 孕妇的B 超NT 厚度大于正常孕妇， 血清uE3、 AFP 水平低于正常孕妇， β－HCG 水平高于正常孕妇 （P ＜0．05）。 分析原因为： B 超是临床常用的无创检查方式， 具有高分辨率的优势， 21 号染色体异常胎儿胶原纤维增生紊乱， 导致颈部皮肤改变， 出现增厚褶皱， 从而导致NT 厚度增加； 加上DS 胎儿孕早期骨骼系统发育异常， 多表现为鼻骨发育异常或缺失， 从而导致NT 异常［5］。 血清学指标中AFP 是由卵黄囊产生， 妊娠时间越长其水平越高， 但DS 胎儿发育迟缓， AFP 合成量减少； β－HCG 由胎盘滋养层细胞合成，能刺激孕酮生成， 保护胎盘滋养细胞， DS 胎儿母体中β－HCG水平显著升高； uE3 属于雌激素， 由胎盘产生， 能以游离形式分泌至母体， 若胎儿先天畸形， 会导致胎盘功能障碍， uE3 水平下降［6］。 本研究采用B 超NT 结合中孕期血清学检测， 结果显示B 超NT 结合血清学指标诊断DS 的灵敏度高于单独B 超NT 及单独血清学指标 （P ＜0．05）。 孕早期进行B 超NT 与中孕期血清学指标联合序贯筛查能取长补短， 弥补独立筛查的缺陷， 进一步提高诊断敏感度， 加强DS 胎儿的筛查力度， 减少临床畸形胎儿的出生。

综上所述， B 超NT 厚度及中孕期血清uE3、 β－HCG、 AFP水平在DS 及正常孕妇中具有明显差异， B 超NT 结合中孕期血清学指标序贯筛查DS 的诊断敏感度较高， 有助于临床早确诊、早干预。