他汀类药物联合冻干重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死合并心力衰竭的研究

胡恺， 许贤彬， 庄曼茹， 卢旭升

（潮州市中心医院 心血管内科， 广东 潮州521000）

急性心肌梗死 （acute myocardial infarction， AMI） 为常见的心血管系统疾病， 是由于冠脉急性缺氧缺血， 导致部分心肌发生坏死， 心脏收缩、 舒张功能障碍， 并发心力衰竭 （heart failure， HF）［1］。 临床常用冻干重组人脑利钠肽治疗AMI 合并HF， 可舒张血管平滑肌， 扩张冠脉， 降低心脏前后负荷， 增加心输出量， 减轻HF。 血脂异常与AMI 的动脉粥样硬化有密切关系。 辛伐他汀为调脂药， 可抑制胆固醇合成， 调节血脂。 本研究以我院收治的AMI 合并HF 患者为研究对象， 予以辛伐他汀+ 冻干重组人脑利钠肽治疗， 观察临床效果， 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年12 月至2019 年6 月我院收治的60 例AMI 合并HF 患者。 纳入标准： 符合 《内科学》 中AMI、HF 的诊断标准［2］； 心功能分级Ⅱ～Ⅳ级； 行经皮冠状动脉介入术治疗； 患者家属签署知情同意书。 排除标准： 其他心脏病；心源性休克； 肝肾功能不全； 急慢性感染； 恶性肿瘤； 存在研究药物使用禁忌。 入选患者按照治疗方法分组， 每组各30 例。观察组男19 例， 女11 例； 年龄44 ～73 岁， 平均 （58.46 ±6.13） 岁； 心功能分级： Ⅱ级15 例， Ⅲ级11 例， Ⅳ级4 例；梗死部位： 广泛前壁14 例， 前间壁7 例， 下壁6 例， 侧壁3例。 对照组男18 例， 女12 例； 年龄45 ～71 岁， 平均 （58.04± 5.81） 岁； 心功能分级： Ⅱ级16 例， Ⅲ级10 例， Ⅳ级4 例；梗死部位： 广泛前壁13 例， 前间壁8 例， 下壁6 例， 侧壁3例。 两组的一般资料 （性别、 年龄、 心功能分级、 梗死部位）无统计学差异 （P ＞0.05）。 本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组均行经皮冠状动脉介入术及利尿剂、 硝酸酯等药物治疗。 对照组予以冻干重组人脑利钠肽 （成都诺迪康生物制药有限公司， 国药准字S20050033） 治疗： 先静注冻干重组人脑利钠肽1.5 μg／kg， 然后静滴0.007 5 μg·kg-1·min-1， 连续用药2 d。 观察组在对照组基础上予以辛伐他汀 （山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司， 国药准字H20083839） 治疗： 口服辛伐他汀20 mg／次， 1 次／d， 连续用药4 周。

1.3 疗效标准 疗效判定按以下标准［3］： 显效： 浮肿消失， 呼吸、 心率正常， 心功能改善2 级； 好转： 浮肿、 呼吸困难等症状减轻， 心功能改善1 级； 无效： 未达到上述标准。 总有效率= 显效率+ 好转率。

1.4 观察指标 ①比较两组的临床疗效。 ②采用超声心动图检测两组治疗前、 治疗4 周后的每搏输出量 （SV）、 心输出量（CO）、 左室射血分数 （LVEF）。 ③检测比较两组治疗前、 治疗4 周后的血脂指标 ［甘油三酯 （TG）、 总胆固醇 （TC）、 高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C）、 低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）］。

1.5 统计学分析 使用SPSS 22.0 软件处理数据。 计量资料以± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； 检验水准α = 0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组的治疗总有效率为93.33%， 显著高于对照组的70.00% （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 心功能 治疗4 周后， 观察组的SV、 CO、 LVEF 均显著高于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的心功能指标比较

表2 两组的心功能指标比较

时间 组别 n SV （mL） CO （L/min） LVEF （%）治疗前 观察组 30 62.36±5.41 3.66±1.39 37.12±8.97对照组 30 63.58±5.53 3.75±1.26 36.44±8.62 t 0.864 0.263 0.299 P 0.391 0.794 0.766治疗4 周后 观察组 30 85.16±7.69 6.84±2.55 55.79±10.16对照组 30 74.28±6.67 4.63±1.94 46.38±9.67 t 5.854 3.778 3.675 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血脂 治疗4 周后， 观察组的TG、 TC、 LDL-C 水平均显著低于对照组， HDL-C 水平显著高于对照组（P ＜0.05）。 见表3。

表3 两组的血脂指标比较

时间 组别 n TG TC HDL-C LDL-C治疗前 观察组 30 171.20±25.41 199.36±37.81 36.12±4.85 130.17±30.42对照组 30 169.55±24.86 196.54±36.15 35.71±4.43 127.95±29.14 t 0.254 0.295 0.342 0.289 P 0.800 0.769 0.734 0.774治疗4 观察组 30 103.77±20.14 163.42±26.71 47.12±6.37 90.86±22.41周后 对照组 30 151.40±23.69 185.91±30.44 40.35±5.20 121.73±26.89 t 8.390 3.042 4.509 4.830 P＜0.001 0.004 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

HF 是由于心脏舒缩功能异常， 导致心输出量下降， 动脉血流灌注不足， 静脉血液淤积， 形成心脏循环障碍症候群［4］。HF 是心脏疾病的终末阶段， AMI 发作可引起HF， 严重威胁患者的生命安全。 因此， 需寻找治疗AMI 合并HF 的有效方法。

冻干重组人脑利钠肽是一种内源性多肽， 可与特异性利钠肽受体结合， 舒张平滑肌细胞， 促使细胞内环单磷酸鸟苷浓度升高， 而环单磷酸鸟苷可扩张血管， 降低右房压、 动脉压、 肺毛细血管楔压， 减轻心脏前后负荷， 缓解HF 患者的呼吸困难及全身症状［5］。 脑利钠肽还可提高肾小球滤过率， 调节血压、血容量、 水盐平衡， 提高血管通透性， 降低体循环血管阻力，增加心输出量。 多项研究［6-8］显示， 冻干重组人脑利钠肽治疗HF， 可缓解患者的症状， 增强心功能， 降低N 末端脑钠肽前体水平。 辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂， 可减少内源性胆固醇合成， 刺激肝细胞膜LDL 受体活性， 促使LDL与受体结合， 促进LDL 分解代谢， 降低TC、 LDL-C 水平， 促使斑块内胆固醇逆向转运， 减少斑块内脂质成分， 同时可增加胶原纤维， 抑制斑块基质降解， 稳定动脉粥样斑块， 并促使其体积减小。 本研究结果显示， 治疗4 周后观察组的TG、 TC、LDL-C 水平低于对照组， HDL-C 水平高于对照组 （P ＜0.05），表明辛伐他汀+ 冻干重组人脑利钠肽治疗AMI 合并HF 患者，能调节血脂水平。 辛伐他汀还可稳定斑块， 改善血管内皮功能。 本研究结果显示， 观察组的治疗总有效率显著高于对照组， 治疗后SV、 CO、 LVEF 显著高于对照组 （P ＜0.05）， 提示辛伐他汀+ 冻干重组人脑利钠肽治疗AMI 合并HF 患者， 可提高治疗效果， 改善患者心功能。 原因可能在于： 辛伐他汀具有抑制细胞致炎作用， 可减轻炎性反应， 抗氧化， 促进内皮细胞一氧化氮释放， 抑制心肌细胞变性， 防止房颤所致心房重构，同时可增加冠脉血流， 减轻心肌缺血损伤， 改善心功能。

综上所述， 辛伐他汀联合冻干重组人脑利钠肽治疗AMI 合并HF 患者， 可提高治疗效果， 改善心功能， 调节血脂水平。