利拉鲁肽对初诊2 型糖尿病合并下肢动脉硬化性疾病男性患者白介素-6 和股动脉内膜中层厚度的影响

孙艳， 代丹娇， 陈智伟， 张华清

（南方科技大学医院 内分泌科， 广东 深圳518055）

2 型糖尿病 （type 2 diabetes mellitus， T2DM） 合并下肢动脉硬化性疾病 （lower extremity arteriosclerotic disease， LEAD）患者的心血管事件发生率与病死率明显增加， 针对动脉硬化的危险因素进行预防药物治疗无满意效果， 因此寻找新的干预和治疗手段非常必要。 近年来， 新型降糖药胰高血糖素样肽（glucagon－like peptide－1， GLP－1） 受体激动剂受到越来越多的关注， 研究［1］显示， GLP－1 受体激动剂能有效减少糖尿病合并心脑血管事件的发生。 研究［2］证实， 白介素－6 （interleukin－6， IL－6） 作为炎性反应的关键因子， 其水平与动脉硬化性疾病的发生、 发展密切相关， 可预测冠心病预后。 本研究通过检测治疗前后的IL－6 及股动脉内膜中层厚度 （intima－media thickness， IMT） 变化来探讨利拉鲁肽治疗初诊T2DM 合并LEAD 男性患者的疗效， 为治疗动脉硬化相关性疾病提供临床依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017 年12 月至2019 年7 月在我院内分泌科住院部就诊的初诊T2DM 合并中度LEAD 患者117 例为研究对象，按照随机数字表法分为试验组58 例和对照组59 例。 纳入标准：①符合WHO 关于T2DM 的诊断标准［3］； ②临床资料完整。 排除标准： ①1 型或其他类型糖尿病， 合并严重遗传疾病； ②对本研究正常进行所需药物过敏； ③甲状腺功能障碍。

1.2 治疗方法 试验组给予利拉鲁肽 （诺和力， 丹麦诺和诺德公司， 进口药品注册标准S20110046） 0．6 ～1．8 mg／次， 每日早餐前皮下注射。 对照组予以苯甲酸阿格列汀 （尼欣那， 法国赛诺菲公司， 批准文号H20130548） 25 mg／d， 如果血糖在4周内未达标， 加用盐酸二甲双胍 （国药准字号H20023370， 上海施贵宝公司） 1．0 ～2．0 g／d。 两组均连续治疗24 周。

表1 两组的一般资料比较

表1 两组的一般资料比较

组别 n 年龄 （岁） BMI （kg／m2） WHR SBP （mmHg） DB （mmHg） 下肢动脉病变支数试验组 58 48.51±12.18 24.21±3.46 0.92±0.09 135.53±21.84 74.35±9.91 4.54±0.32对照组 59 47.61±13.89 24.71±3.05 0.94±0.07 137.25±19.89 76.23±8.71 4.57±0.31 t 值 0.372 0.833 1.343 0.446 1.090 0.858 P 值 0.710 0.405 0.182 0.657 0.278 0.392

表2 两组治疗前后的IL-6 及股动脉IMT 比较

表2 两组治疗前后的IL-6 及股动脉IMT 比较

注： 与同组治疗前相比， *P ＜0.05。

组别 n IL－6 （pg／mL）治疗前 治疗3 个月后 治疗6 个月后 治疗前 治疗3 个月后 治疗6 个月后试验组 58 25.98±5.86 21.51±4.12* 16.61±5.58* 1.42±0.28 1.28±0.20* 0.92±0.17*对照组 59 25.75±5.09 20.71±3.26* 19.51±5.33* 1.39±0.27 1.26±0.25* 1.11±0.23*t 值 0.227 1.168 2.875 0.590 0.476 5.060 IMT （mm）P 值 0.821 0.245 0.005 0.556 0.635 0.000

1.3 观察指标 采用化学发光法检测IL－6 水平， 采用线阵探头测定股动脉内膜中层厚度 （IMT）。

1.4 统计学方法 使用SAS 8．2 软件处理数据。 计量资料以±s 表示， 多组间比较采用单因素方差分析， 组内两两比较采用LSD－t 检验， P ＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的一般资料比较 两组的年龄、 体重指数 （BMI）、 腰臀比 （WHR）、 收缩压 （SBP）、 舒张压 （DBP） 及下肢动脉病变支数比较， 差异无统计学意义 （P ＞0．05）。 见表1。

2.2 两组治疗前后的IL-6 及股动脉IMT 比较 治疗6 个月后，试验组的IL－6 及股动脉IMT 均显著低于对照组， 差异有统计学意义 （P ＜0．05）。 见表2。

3 讨论

研究［4］表明， 肠促胰素类似物可以稳定降糖， 但在人体内被二肽基肽酶 （DPP－Ⅳ） 迅速灭活， 因此GLP－1 受体激动剂和DPP－Ⅳ抑制剂成为临床研究较多的药物。 已有研究［5］证实， GLP－1 受体激动剂通过抑制多通路氧化应激， 增加一氧化氮合成， 从而发挥保护血管内皮的作用。 本研究采用利拉鲁肽和阿格列汀进行对照研究， 结果显示， 治疗3 个月后， 试验组和对照组的IL－6 及股动脉IMT 均显著下降， 与姚爱红［6］的研究有一定差异， 可能是由于研究人群基线情况以及观察目标不同所致； 治疗6 个月后， 对照组的IL－6 水平与治疗3 个月后比较无显著差异， 表明DPP－Ⅳ类药物有抗炎作用， 但可能没有长期效应， 因此， 长期研究中未发现心血管获益； 试验组的IL－6 及股动脉IMT 均持续降低， 试验组治疗3 个月后的IL－6水平和IMT 与对照组相比无统计学差异， 但试验组治疗6 个月后的IL－6 及股动脉IMT 均显著低于对照组， 表明利拉鲁肽可通过抗炎作用， 达到抗动脉粥样硬化的效果， 提示利拉鲁肽对初诊T2DM 合并LEAD 男性患者的IL－6 有持续改善作用， 较短时间使用利拉鲁肽未见股动脉IMT 改善， 但长期使用股动脉IMT 有逆转。 利拉鲁肽可有效安全地降低血糖， 还可通过降低血脂、 降低体重、 降低血压以及抗氧化应激， 促进血管内皮细胞增殖以达到保护血管的目的。 但值得注意的是， 有研究［7］提示利拉鲁肽对于较为严重的动脉粥样硬化并没有明显的逆转作用。

综上所述， 利拉鲁肽对初诊T2DM 合并LEAD 男性患者的IL－6 有持续改善作用， 较短时间使用利拉鲁肽未见股动脉IMT改善， 但长期使用股动脉IMT 有逆转。