长期甲氨蝶呤治疗硫唑嘌呤干预无效型溃疡性结肠炎的临床研究

翟晓勇

（新疆维吾尔自治区生殖健康医院，新疆 乌鲁木齐）

0 引言

溃疡性结肠炎实质是属于结肠以及直肠出现非特异性炎症，是常见于青壮年的消化系统疾病，此类疾病一旦患病还具有病症反复、病程漫长的特点，一般很难有效彻底根治，并且还可能影响周围肝脏，甚至是出现皮肤以及视觉等全身性病症[1-2]。目前此类疾病诱发机制仍未有效明确，通常是由于多种因素造成的，在临床中多数使用硫唑嘌呤进行治疗，但是仍有患者难以治愈，容易反复发作影响患者身心健康，本次研究为了探讨甲氨蝶呤长期治疗硫唑嘌呤干预无效型溃疡性结肠炎的效果，特别选取近102例患者进行治疗干预，得到了较为科学有效的成果，现报道如下[3-4]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院伦理委员会批准后，特别选取2015年10月至2018年10月于我院接受治疗的102例硫唑嘌呤干预无效型溃疡性结肠炎患者，采用随机数字表法将其均分为对照组和观察组，每组51例，对照组中27例男性，24例女性，年龄20～50周岁，平均（35.61±2.18）周岁；观察组中28例男性，23例女性，年龄21～49周岁，平均（35.59±2.15）周岁，两组患者各项一般资料比较有可比性（P＞0.05）。

1.1.1 纳入标准

（1）符合中华医学会制定并下发的溃疡性结肠炎患者；（2）在本次研究前均使用硫唑嘌呤进行治疗但效果无效患者。

1.1.2 排除标准

（1）对本次研究药物过敏患者；（2）精神异常难以有效沟通患者；（3）实质性心、脑血管疾病患者；（4）肝肾功能异常患者。

1.2 方法

对照组患者予以使用安慰剂进行治疗，使用10 mg的安慰剂即生理盐水对患者进行肌肉注射，1次/7 d。

观察组患者予以长期甲氨蝶呤进行治疗，药物选用注射用甲氨蝶呤（批准文号：国药准字H14022462；生产企业：山西普德药业股份有限公司；药品规格：5 mg），25 mg（5支）/次，1次/7 d，将本药品用注射用水2 mL溶解进行静脉注射即可，待患者全身表现消失之后将剂量减少至15 mg/次。

两组患者均应当连续用药治疗1年。

1.3 效果判定

治疗对所有患者于清晨未进食前进行静脉血液采集，使用仪器对患者HB（血红蛋白）、ALB（白蛋白）、ESR（红细胞沉降率）、CRP（C反应蛋白）以及PLT（血小板）等指标水平进行测量并记录；并且护理人员应当详细观察患者的治疗效果，其中有效为患者排便频率降低，并且大便呈正常形态、颜色；好转为排便频率仍旧在4次/d左右，偶尔出现血便或者腹痛表现；无效为均无以上表现出现，甚至排便频率加剧，总有效率=（有效例数+好转例数）/总例数×100%；并且在用药期间应当对患者进行深入的回访，了解患者是否出现不良反应，如若出现应当及时进行干预[5-6]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 16.0软件进行计算，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

通过不同方式进行后续治疗后，观察组患者在HB、ALB、ESR、CRP以及PLT等指标中均优于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05），具体参数详见表1。

表1 对比两组患者治疗后各项指标水平（±s）

表1 对比两组患者治疗后各项指标水平（±s）

组别 例数 HB（g/L） ALB（g/L） ESR（mm/h） CRP（mg/L） PLT（×109个/L）对照组 51 95.65±11.60 34.40±5.30 26.50±3.47 13.19±3.00 185.41±12.97观察组 51 105.32±11.90 41.50±5.59 16.33±2.77 8.58±2.30 156.50±11.60 t 4.156 6.582 16.358 8.709 11.865 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

观察组患者的治疗总有效率也明显优于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05），具体参数详见表2。

表2 对比两组患者治疗后效果[n(%)]

在治疗期间两组患者均有不同表现的不良反应出现，但是不影响最终治疗效果，观察患者不良反应的总发生率略微优于对照组患者，但差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

患上溃疡性结肠炎后最为明显的是出现血型腹泻，严重患者每日腹泻频率可高达5次以上，并且患者腹部会感受到明显的不适，伴随便血、体重骤减的表现，部分患者可能出现发热表现[7-8]。针对此类患者通常是使用氮磺胺吡啶水杨酸制剂，并且在此过程中需要保障患者心脏代偿功能，部分严重患者需要进行手术治疗[9-10]。

以往在临床之中常应用硫唑嘌呤进行治疗，此类药物实质是免疫抑制药物，是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，常用于急慢性白血病、后天性溶血性贫血以及慢性类风湿性关节炎等疾病的治疗之中[11-12]。此类药物能够有效改善便血、腹泻等临床症状，避免以往对于糖皮质激素的依赖和不良反应，但据有关报道显示，临床之中仍有近2成的患者在使用硫唑嘌呤的过程中出现难以耐受的表现[13-14]。因此本次研究选用了甲氨蝶呤进行长时间治疗，此类药物是较为常见的抗肿瘤药物，也是免疫抑制剂的一种也是叶酸拮抗剂。在临床中使用肌肉注射的方式能够在30 min达到血药浓度高峰，多数是经由肾脏以原形药的方式排泄，部分药物在肝脏的作用下能够转换为谷氨酸盐[15]。此类药物的用药时长相对较长，在用药后能够有效抑止二氢叶酸还原酶的出现，以此抑止脱氧核糖核酸的合成，能够避免炎症的出现。并且通过本次研究能够观察到患者在ESR、CRP以及PLT中均出现降低的表现，能够表明患者凝血功能在进行恢复，能有效保障体内的营养状况。但是在用药后可能出现口腔溃疡以及恶心呕吐等表现，但是均在耐受范围内，并且据有关报道显示部分男性患者用药后精子数量会出现减少的表现，但是可在停药后会逐渐恢复。

综上所述，应用甲氨蝶呤长期治疗硫唑嘌呤干预无效型溃疡性结肠炎效果显著，能够有效患者临床症状，减少排便频率，并且不良反应较少，极为安全有效，值得广泛应用于临床之中。