宁夏地区主要阳性球菌对大环内酯类、四环素类抗菌药物及克林霉素的耐药性分析

陈 静， 任光进， 陶 佳， 王琳琳， 赵 梅

（1.宁夏医科大学总医院医学实验中心，银川 750004； 2.宁夏自治区体检康复保健中心，银川 750001）

近年随着抗生素广泛而不合理的使用，临床分离的细菌耐药株越来越多。本研究收集宁夏地区30 家耐药监测成员单位上报的主要革兰阳性球菌药敏结果，旨在分析本地区主要革兰阳性球菌对大环内酯类、四环素类抗生素及克林霉素的耐药情况，为临床疾病的预防、治疗及安全、合理地使用抗菌药物提供有利依据。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

宁夏耐药监测网所属30 家医院2014 年至2018 年临床分离的主要革兰阳性球菌，剔除同一患者相同部位重复菌株。

1.2 方法

细菌鉴定使用系统包括API 系统、VITEK系统、Microscan 系统、天地人细菌鉴定仪、赛默飞Sensititre、ATB Expression、珠海美华MA120，用纸片法或仪器法进行药敏试验。药敏结果参照美国临床和实验室标准协会（或标准委员会）（CLSI）2018 版判断为敏感、耐药、中介。所有监测医院均为宁夏耐药监测网成员单位，有自身室内质控标准。

1.3 统计学方法

用WHONET 5.6 软件进行药敏数据分析，耐药率采用SAS 9.4 软件进行χ2趋势检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 菌株分布

2014—2018 年宁夏耐药监测网成员单位临床标本检出革兰阳性菌共38656 株，主要为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌属、肺炎链球菌，其中2014 年6016 株，2015 年6122株，2016 年7415 株，2017 年10007 株，2018 年9096株。菌株具体分布见表1。

2.2 细菌对大环内脂类、四环素及克林霉素耐药性分析

2.2.1 葡萄球菌属 金黄色葡萄球菌对克林霉素、阿奇霉素、红霉素、四环素的耐药率呈降低趋势（P均<0.01），凝固酶阴性葡萄球菌对阿奇霉素和四环素耐药率也呈降低趋势（P均<0.01），但对克林霉素和红霉素耐药率保持稳定（P均>0.05）。具体耐药情况见表2、3。

2.2.2 肺炎链球菌 肺炎链球菌对克林霉素和阿奇霉素的耐药率总体呈下降趋势（P均<0.05），对红霉素和四环素的耐药率呈上升趋势（P均<0.01）。具体耐药率分布见表4。

表1 宁夏地区2014—2018 年主要革兰阳性球菌分布情况

表2 金黄色葡萄球菌对大环内酯类及四环素类抗生素耐药情况

表3 凝固酶阴性葡萄球菌对大环内酯类及四环素类抗生素耐药情况

表4 肺炎链球菌对大环内酯类及四环素类抗生素耐药情况

2.2.3 肠球菌属 肠球菌属对四环素的耐药率均保持在相对稳定状态，均在50%以上，对红霉素耐药率下降（P<0.01），可能由于肠球菌主要分离自尿标本，较少用大环内酯类及四环素类抗生素治疗。具体耐药情况分布见表5。

3 讨论

革兰阳性球菌是医院感染重要的病原菌，临床所致的感染越来越多[1]，主要为葡萄球菌属、肠球菌属、链球菌属。本研究结果显示，2014 年至2018 年，宁夏地区临床标本分离的主要革兰阳性球菌为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌属、肺炎链球菌，且分离的总量逐年增加。大环内酯类抗生素是链霉菌产生的广谱抗生素，其分子中具有大环内酯结构，主要通过与细菌50S 亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成而发挥抑菌作用[2]。红霉素作为第一个用于临床的大环内酯类药物后，相继出现了10 余种该类药物[3]。四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素。克林霉素是林可酰胺类抗生素，作用机制和大环内酯类抗生素类似。这几类药物具有广谱抗菌活性、毒副作用小、价格低等优点。近年来，随着大环内酯类抗生素（如阿奇霉素）的广泛使用，使得大环内酯类抗生素耐药菌株的分离率呈逐年上升趋势。葡萄球菌属细菌是导致医院感染的重要病原菌，大环内酯类抗生素也常用于治疗葡萄球菌感染[4]。本研究中，2014 年至2018 年金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌对克林霉素和四环素耐药率较低，均低于50%，且呈降低趋势，而对阿奇霉素和红霉素耐药率均较高，都在60%以上，与胡付品等[5-6]报道相似。金黄色葡萄球菌对阿奇霉素和红霉素的耐药率也呈下降趋势，而凝固酶阴性葡萄球菌对红霉素的耐药率保持稳定。葡萄球菌对大环内酯类抗生素的耐药率呈下降趋势，可能由于近几年临床医生倾向于使用更高级别的抗生素治疗葡萄球菌感染，而较少使用该类药物，因此耐药率有所降低。肠球菌属是重要的条件致病菌，所致的感染率逐年升高，尤其是免疫力低下的患者，更容易侵入体内或易位，导致局部或全身感染[7]。本研究结果显示，肠球菌对红霉素耐药率和四环素耐药率均很高，红霉素相对更高，但近些年耐药率呈下降趋势，而四环素耐药率在60%左右，均高于国外的报道[8]。近年来，肺炎链球菌对大环内酯和红霉素耐药率也迅速增加[9-10]。本文中肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、阿奇霉素和四环素的耐药率均高于70%，可能由于肺炎链球菌主要分离自儿童，近年来许多新型大环内酯类抗生素在我国儿科临床中广泛应用造成耐药性不断增加所致。

表5 肠球菌属对大环内酯类及四环素类抗生素耐药情况