甲氨蝶呤联合来氟米特对膝关节镜滑膜切除术后单膝关节滑膜炎患者的抗CCP抗体水平影响观察

罗绮雯 余旸弢 黎志峰

广东省佛山市第一人民医院风湿免疫科，广东佛山 528000

以滑膜炎为主的慢性疾病是一种关节软骨被侵蚀为主要临床表现的自身免疫病[1]。有研究显示，随着人均年龄的增长，膝关节滑膜炎的发病率也显示出一定程度的升高[2]。患者的微小核糖核酸在经过核转录因子-B信号的通路介导时，膝关节滑层的纤维细胞内的内脂素与抵抗素被诱导氧化应激后导致患者膝关节滑膜炎的发生，加速患者膝关节的损伤，对患者的膝关节结构有着极其不良的影响。甲氨蝶呤具有抑制免疫系统调节的作用，在临床常用于类风湿性关节炎的治疗，具有一定的临床效果[3]。来氟米特作为一种小分子抗风湿药物，对类风湿性关节炎的治疗上也显示出了一定的疗效[4]。抗CCP抗体是反映患者炎症程度的重要指标。因此本文就膝关节镜滑膜切除术后对患者使用甲氨蝶呤联合来氟米特后患者抗环瓜氨酸肽（Cyclic citrulline peptide，CCP）抗体水平的变化进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年2月～2019年2月在我院进行过膝关节镜滑膜切除术后的患者61例。纳入标准：（1）患者符合类风湿性关节炎诊断标准[5]；（2）于我院进行膝关节镜滑膜切除术，且有完整的临床资料；（3）患者本人积极配合，且中途未改变药物方案。排除标准：（1）患者有慢性躯体疾病或精神病；（2）肿瘤患者；（3）严重心、肝、肾功能异常者；（4）妊娠或哺乳期妇女；（5）有药品过敏史患者。根据患者在术后给予的药物不同，分为甲氨蝶呤组（n=31）与联合组（n=30）。甲氨蝶呤组男11例，患肢12条，女20例，患肢22条，患肢共34条。年龄26～69岁，平均（45.6±6.8）岁，病程6个月～5年，平均（1.84±0.75）年。联合组男10例，患肢11条，女20例，患肢23条，患肢共34条。年龄26～70岁，平均（46.1±6.2）岁，病程6个月～5年，平均（1.76±0.81）年。两组均进行膝关节镜滑膜切除术，且两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均进行膝关节镜滑膜切除术，于患者术后第二天给予药物。甲氨蝶呤组：口服甲氨蝶呤[广东医药（集团）有限公司信谊制药总厂，H35620644]，10 ～ 15mg/次，1 次 /周，疗程为 4 周。联合组：在甲氨蝶呤组的基础上口服来氟米特（福建汇天生物药业有限公司，H20050175），20mg，1次/d，睡前服用。两组疗程均为4周。

1.3 观察指标

比较两组治疗前与治疗4周后的VAS评分（满分10分，分数越低患者疼痛度越低）、Lysholm评分（Lysholm膝关节评分系统，总分100分，分数越高，患者膝关节状态越好）、血沉、抗CCP抗体、RF及生活质量分数（SF-36量表评分，满分100，分数越高，生活质量越高）。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件对本研究数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以 [n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后VAS、Lysholm评分比较

两组在治疗前的VAS、Lysholm评分上差异无统计学意义（P＞0.05），治疗4周后两组的VAS评分均有下降、Lysholm评分均有上升，两组组内在治疗前后VAS、Lysholm评分上的差异有统计学意义（P＜0.05）；且两组间在治疗后的评分差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血沉、抗CCP抗体、RF比较

两组在治疗前的血沉、抗CCP抗体水平、RF水平上差异无统计学意义（P＞0.05），两组在治疗4周后，血沉、抗CCP抗体水平、RF水平均有降低，两组组内在治疗前后血沉、抗CCP抗体水平、RF水平上的差异有统计学意义（P＜0.05）；且两组间治疗后差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后VAS、Lysholm评分比较（x ± s，分）

表2 两组治疗前后血沉、抗CCP、RF水平比较（x ± s）

2.3 两组生活质量分数比较

两组在治疗前的生活质量分数差异无统计学意义，经治疗4周均出现提升，两组组内在治疗前后的生活质量分数上差异有统计学意义（P＜0.05）；且两组间治疗后差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组生活质量分数比较（x ± s，分）

3 讨论

类风湿性关节炎是一种很常见的自身免疫性疾病，与患者自身的抗原抗体反应有很大的关系，即使是膝关节镜滑膜切除术也无法保障可以从根本上纠正患者的免疫反应异常[6]。因此药物的持续使用对患者的膝关节康复有着积极意义，近年来膝关节镜滑膜切除术后对患者的后续治疗也开始受到重视[7]。甲氨蝶呤是国内外均公认有效的金标准药物[8]，来氟米特为小分子疾病调修抗风湿病药在治疗风湿性关节炎也有着确切疗效[9]。联合用药可以提高药物疗效，控制病情发展，提高患者生活质量[10-11]。

本研究结果显示：甲氨蝶呤联合来氟米特均可以改善膝关节滑膜炎患者的疼痛评分、临床指标及实验室指标。经过4周的用药，服用甲氨蝶呤联合来氟米特的膝关节滑膜炎患者的VAS评分出现降低的同时提高了患者的Lysholm评分，说明甲氨蝶呤与来氟米特的联合使用可以在患者进行膝关节镜滑膜切除术后降低患者的疼痛程度；同时，服用甲氨蝶呤联合来氟米特的患者生活质量分数出现了一定程度的上升，说明甲氨蝶呤联合来氟米特降低患者的疼痛程度并提高患者的生活质量[12-13]；且实验室指标显示出两种治疗方案下，两组患者在经治疗后均呈血沉降低，抗CCP抗体水平降低、PR水平降低。原因为甲氨蝶呤联合来氟米特中的甲氨蝶呤作为二氢叶酸还原酶的一种抑制剂，运用于类风湿性关节炎已久，甲氨蝶呤可以因叶酸含量下降，导致核蛋白合成率下降，抑制患者的炎症细胞增殖和复制活动，以此机制起到降低患者抗CCP抗体水平的效果，降低患者的炎症细胞后，一定程度上承担了调节患者免疫系统的作用；口服吸收后的来氟米特在人体肠壁及肝脏内打开患者的异恶唑环并将其转化成为活性代谢物，并通过对T淋巴细胞蛋白酪酸激酶进行抑制，并阻断炎症细胞的信号传递，以此对风湿性关节炎患者的抗体发生抑制，抑制患者的炎症细胞的持续增长，防止患处细胞粘连，对患者的炎症反应继续发展起到阻断作用，对患者的康复具有促进作用[14-15]，提高了患者的生活质量。

综上所述，甲氨蝶呤联合来氟米特可以降低CCP水平与术后的疼痛程度，提高患者的生活质量，对膝关节滑膜炎患者的康复具有积极影响。