恩替卡韦+胸腺肽治疗乙型肝炎肝硬化的效果及不良反应观察

刘雪妮 刘春华 亓 梅

1.山东省耳鼻喉医院感染性疾病科，山东济南 250022；2.山东省聊城市人民医院感染科，山东聊城 252000；3.山东省耳鼻喉医院呼吸与危重症医学科，山东济南 250022

在临床多发、常见传染疾病中，慢性乙型肝炎具有极高发病率，随着病情进展可发展为肝细胞癌、肝衰竭以及肝硬化，严重威胁患者生命健康[1]。而早期给予其有效的抗病毒治疗，能够对其HBV进行持续抑制，使其肝细胞的变性坏死得以减轻，达到改善肝功能的目的，降低肝癌发生风险[2]。恩替卡韦是抗乙肝病毒的一线药物，其与拉夫嘧啶相比具有更强的抗病毒活性，故受到临床广泛应用。该药物具有服用方便等特点，使患者易于接受。本研究通过选取2017年1月～2018年1月收治的乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，分析恩替卡韦+胸腺肽治疗的优势，并对其效果进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年1月～2018年1月乙型肝炎肝硬化患者作为本研究对象，共收治100例，按照随机抽签分组方式分为观察组50例、对照组50例，前者实施恩替卡韦+胸腺肽治疗、后者实施恩替卡韦治疗。

纳入标准：符合乙型肝炎肝硬化的诊断标准；无其他严重脏器疾病；患者和家属均签订知情同意书，配合度高。

排除标准：伴有由其他病毒性感染所引起的原发性肝癌、自身免疫性肝病、药物性肝炎、酒精性肝病；近半年存在抗病毒类、免疫调节剂治疗史。

观察组中，男36例、女14例，年龄32～69岁，平 均（50.5±1.2）岁，病 程1～5年，平 均（2.01±1.01）年。对照组中，男37例、女13例，年龄32～70岁，平均（51.7±1.9）岁，病程1～6年，平均（2.31±1.01）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组在治疗前均进行对症治疗，如利尿治疗、抗感染治疗、保肝退黄疸、营养支持等。

对照组行恩替卡韦治疗。患者在清晨空腹状态下口服恩替卡韦（海南中和药业股份有限公司；H20100064），用法用量为每日一次、每次0.5mg。

观察组行恩替卡韦+胸腺肽治疗。在对照组基础上应用胸腺肽（北京赛升药业股份有限公司；H11022236）治疗，每日2次、每次1.6mg，行皮下注射，共治疗24周为一疗程；治疗24周后，停用胸腺肽，继续应用恩替卡韦治疗，持续治疗48周。

1.3 观察指标

观察组、对照组各项指标进行比较，指标包含：肝功能指标、肝纤维化四项数值、治疗效果和不良反应情况。

肝功能指标[3]：于治疗前、后抽取其4mL空腹静脉血，并以每分钟3000r的速度进行离心操作，共10min，取血清，采用酶联免疫吸附法对肝功能各项指标进行检测，即丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TB）。

肝纤维化四项数值[4]：于治疗前、后抽取其5mL空腹静脉血，以每分钟3000r的速度进行离心，共离心5min，将血清分离，采用深圳市库贝尔生物科技有效公司的全自动生化分析仪（型号为iCem-520）检测肝纤维化四项指标，即血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PcⅢ）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（CIV）。

总有效率包括显效、有效、无效三个指标。治疗效果判定[5]：患者经治疗后，体征和症状完全消失，经肝脏B超检查可见回声密集减弱，视为显效；患者经治疗后，体征和症状明显好转，B超检查提示回声密集具有小幅度减弱，视为有效；患者经治疗后，体征和症状无改变，B超检查提示未发生变化，视为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

不良反应包括[6]：肾功能损害、腹泻和过敏。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以 [n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较

观察组患者治疗后TB（20.03±1.52）μmol/L、ALT（22.12±1.32）IU/L、ALB（39.82±1.24）g/L与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肝功能指标比较

2.2 两组肝纤维化四项数值比较

两组患者肝纤维化四项数值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗效果比较

观察组患者治疗总有效率（98.00%）高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应情况比较

两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 两组肝纤维化四项数值比较（x ± s，μg/L）

表3 两组治疗效果比较[n（%）]

表4 两组不良反应情况比较[n（%）]

3 讨论

由于HBV易增加耐药突变风险，故此给乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗增加隐患。目前临床对于乙型肝炎肝硬化一般以抗病毒治疗为主，但临床治疗药物种类较多，且疗效不一，故此需选择安全、有效的抗病毒药物治疗，从而达到显著治疗效果[7-10]。

恩替卡韦是抗乙肝病毒的一线药物，其与拉夫嘧啶相比具有更强的抗病毒活性，故受到临床广泛应用。该药物具有服用方便等特点，使患者易于接受，且在将抗病毒的生物学效应进行发挥的同时，能够在短时间内使其血药浓度水平维持最佳，且能够对病毒增殖产生抑制作用[11-15]。该药物属于鸟嘌呤核苷酸类似物，其主要是通过进入人体后，经磷酸化代谢，从而形成一种具有活性的三磷酸盐。而三磷酸盐能够与HBV逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷进行竞争，从而对人体肝炎病毒的逆转录酶活性产生抑制，将HBV-DNA合成进行阻断。虽然该药物抗病毒活性较强，但若长时间服用，易增加人体耐药性，最终导致治疗效果不佳。胸腺肽是一种由人工合成的高纯度蛋白质，主要由28个氨基酸组成，其能够对人体免疫调节功能起到协同作用，使人体机体免疫状态得到改善。由于乙型肝炎肝硬化通常存在不同程度的免疫功能损害情况，主要以CD4+、CD8+T淋巴细胞数量减少作为临床表现，该情况易降低人体自主防御功能，使其抗病毒能力减弱。而胸腺肽能够使人体T淋巴细胞亚群Th1细胞活性得以增强，促进机体自然杀伤细胞活性的能力提高，利于内源性干扰素的形成，达到增强人体抗感染和抗炎能力的目的[16-18]。通过将上述两种药物进行联合应用，能够叠加二者抗病毒效应，从而使抗病毒效果更为显著、且更持久。

本研究数据显示，观察组患者治疗后TB（20.03±1.52）μmol/L、ALT（22.12±1.32）IU/L、ALB（39.82±1.24）g/L与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者肝纤维化四项数值相比较，前者更低（P＜0.05）。观察组患者治疗总有效率（98.00%）高于对照组（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较，前者更低（P＜0.05）。

综上所述，恩替卡韦+胸腺肽治疗乙型肝炎肝硬化的效果显著，且不良反应少，值得进一步推广与探究。