胸腺肽α1对重症急性胰腺炎大鼠预后效果及肺损伤的影响

朱志强 朱长举 裴辉 谷玉雷 姜毓敏 徐东

郑州大学第一附属医院急诊科 郑州 450052

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者入院后，先在ICU接受一系列需要的治疗[1]，是急诊重症监护室常见的外科急腹症。胸腺肽是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽，通过诱导T细胞分化成熟增强机体免疫力并起到保护作用。研究发现胸腺肽α1作为免疫调节剂，通过改变宿主免疫反应而有助于控制感染和恢复器官功能[2]。现通过研究胸腺肽α1对SAP大鼠预后效果及肺损伤的影响，初步探讨其对SAP大鼠肺损伤的保护作用。

1 材料及方法

1.1实验动物本研究采用60只C57雄性大鼠，体质量250～300 g, 实验室室温24℃～26℃。采用随机数表法分为3组，每组20只。空白对照组为健康大鼠，SAP组大鼠没采取胸腺肽α1治疗，胸腺肽α1组予以胸腺肽α1治疗。

1.2方法参照王奇坤等[3]的研究方法制作SAP大鼠模型。每组各取10只大鼠于0 h、24 h、48 h、72 h、96 h计算大鼠生存率和体质量变化；造模后12 h将每组另10只大鼠处死,计算肺组织湿干重比均值(W/D)。

2 结果

2.1SAP大鼠存活率胸腺肽α1组大鼠96 h时的生存率优于SAP组，差异有统计学意义(P=0.02)，见图1。

图1 胸腺肽α1组、SAP大鼠组大鼠各个时间段的生存率

2.2各个时间段大鼠整体体质量96 h内3组大鼠整体体质量均呈上升趋势，但组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组大鼠各个时间段大鼠整体体质量变化情况

2.3肺组织W/D均值SAP组大鼠肺组织的W/D均值为4.65±0.10，显著高于空白对照组的4.03±0.29，差异有统计学意义(t=6.44，P<0.01)；胸腺肽α1组肺组织的W/D均值为4.41±0.29，显著低于SAP组，差异有统计学意义(t=2.65，P=0.02)。见图2。

图2 3组大鼠96 h肺组织湿干重比

注：上横线为最大值，下横线为最小值，中间横线为均值。*代表P<0.05，**代表P<0.01。

3 讨论

胸腺肽(Thymosins THY)最初于1966年由Goldstein和White从小牛胸腺中分离纯化[4]，属于胸腺激素的小分子蛋白家族。根据其等电点主要分为3个组(α，β和γ)[5]，在免疫系统的发育和维持中起着至关重要的作用，尤其是在T淋巴细胞分化和成熟过程中的作用更为明显[6]。其中Tα1是一种由28个氨基酸组成的天然的小分子多肽，其通过激活toll样受体2和9，从而增强吞噬细胞和树突细胞的功能。

虽然胸腺肽α1对炎症、肺损伤的保护作用目前已达成共识，但其对于SAP肺损伤的影响及其作用机制尚不清楚。我们的研究结果显示：胸腺肽α1组大鼠生存率较SAP组明显增加，体质量变化与SAP组无明显统计学差异，但肺组织W/D均值较SAP组明显降低。说明肺组织W/D均值的变化与大鼠体质量无关，而与大鼠肺部炎性渗出导致肺水肿相关。亦表明胸腺肽α1用于治疗SAP大鼠，不仅可提高生存率，而且对SAP大鼠早期肺损伤具有明显保护作用。我们认为，胸腺肽α1通过对免疫细胞分化影响炎症介质表达，可进一步保护SAP所致的肺损伤，对临床治疗SAP用药具有一定指导性意义。