沙库巴曲缬沙坦治疗老年射血分数降低心力衰竭的临床疗效研究

宋 波

(天津市人民医院 急诊科,天津 300121)

射血分数降低心力衰竭(HFrEF)在老年中发病率高、预后差[1]，以往的治疗主要是抑制RAAS系统激活和预防心室重构,药物包括利尿剂、β受体阻滞剂、ACEI/ARB等，但总体治疗效果不能令人满意。既往研究表明，ACEI/ARB类药物可改善慢性心力衰竭患者的临床症状，提高患者心功能水平。而缬沙坦作为临床常用的一类ARB药物可抑制血管紧张素Ⅱ生成及醛固酮分泌，从而起到降低心脏前后负荷、逆转心室重构等作用[2]。沙库巴曲缬沙坦是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，是新型抗心力衰竭药物，它可同时抑制脑啡肽酶和血管紧张素受体，具有利尿、扩血管、降血压、逆转心肌重构等作用[3-4]。本研究旨在比较沙库巴曲缬沙坦和缬沙坦在老年HFrEF的治疗效果差异，为精准治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院2018年8月～2019年8月住院的老年射血分数降低心力衰竭患者60例为研究对象。纳入标准：①其诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]标准，且左室射血分数<40%；②年龄>70岁；③患者治疗依从性高，能够接受随访。排除标准：①心源性休克；②合并严重的肝肾功能障碍、恶性肿瘤；③既往使用机械辅助循环治疗者；④既往使用沙库巴曲缬沙坦或重组人脑利钠肽者；⑤治疗依从性差者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各30例，两组在年龄、性别、病程、左室射血分数、血清NT-ProBNP等方面差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者及家属对本研究知情并同意，本研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：两组患者均给予基础抗心力衰竭治疗，包括治疗基础疾病、休息、硝酸酯药物、利尿剂、β受体阻滞剂、螺内酯等药物治疗，除此之外，对照组给予缬沙坦治疗，80 mg/d。观察组给予沙库巴曲缬沙坦(诺华制药有限公司)治疗，初始为50 mg/次，2次/d，根据耐受情况逐渐加至200 mg/d，但不超过400 mg/d，连续服用3月。

1.3观察指标：治疗3个月后，评价两组患者临床症状、血清NT-ProBNP、左室射血分数、左心室舒张末径等指标。治疗效果判断标准：临床症状好转，NYHA分级心功能改善≥2级为显效；临床症状好转，心功能改善≥1级为有效；临床症状无好转，心功能改善≤1级为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

2 结果

2.1两组患者治疗效果比较：观察组患者治疗总有效率(96.67%)显著高于对照组患者的有效率(70.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的治疗总有效率比较[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效观察组3013(43.33)16(53.33)1(3.33)29(96.67)①对照组309(30.00)12(40.00)9(30.00)21(70.00)

注：与对照组相比，①P<0.05

2.2两组患者治疗前、后NT-ProBNP水平比较:与治疗前相比，治疗后两组患者血清NT-ProBNP水平下降，且观察组的NT-ProBNP水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数治疗前治疗后观察组301 750.4±260.5479.0±157.2①②对照组301 680.8±280.6825.3±126.8①

注：与治疗前相比，①P<0.05；与对照组治疗后相比，②P<0.05

2.3两组患者治疗前、后左室射血分数、左心室舒张末径比较:与治疗前相比，治疗后两组患者左室射血分数升高，且治疗后观察组的左室射血分数高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比，治疗后两组左心室舒张末径降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组的左心室舒张末径差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

组别例数左室射血分数(%)治疗前治疗后左心室舒张末径(mm)治疗前治疗后观察组3036.0±5.145.8±5.8①②62.2±7.852.6±6.1①对照组3035.8±5.439.1±6.0①60.3±8.154.3±5.8①

注：与治疗前相比，①P<0.05；与对照组治疗后相比，②P<0.05

3 讨论

射血分数降低心力衰竭是常见疾病，病理改变为心脏长期泵血能力下降导致组织持续低灌注、肺循环淤血，进而出现乏力、呼吸困难、水肿等症状，是很多心脏疾病的终末阶段,其病死率高。既往的治疗主要是抑制RAAS系统激活和预防心室重构,药物包括利尿剂、β受体阻滞剂、ACEI/ARB等，但总体治疗效果不能令人满意[6]。沙库巴曲缬沙坦是全球首个ARNI，作为一种新型的抗心力衰竭药物，作用机制如下：①沙库巴曲进入体内后代谢成有活性的脑啡肽酶抑制剂，可抑制利钠肽降解，从而产生扩血管、排钠利尿作用[7]。②缬沙坦通过选择性阻断AT1受体抑制血管紧张素Ⅱ作用，降低心脏前后负荷和室壁张力，还可抑制血管紧张素Ⅱ依赖性醛固酮释放，抑制交感神经过度激活，减少心血管平滑肌和心肌细胞的增生和肥厚，抑制心肌细胞凋亡[8-9]。2016年欧洲心脏病学会(ESC)急慢性心力衰竭诊治指南和2017年美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)/美国心力衰竭协会(HFSA)联合发布的心力衰竭管理指南均对ARNI的使用作出了推荐[10-11]。

临床症状、NT-ProBNP、左室射血分数、左心室舒张末径等是评价心力衰竭的重要指标。心力衰竭好转时症状改善，NT-ProBNP减少，左室射血分数升高，左心室舒张末径降低[12]。在本研究中经过治疗后，观察组和对照组的指标均有所好转，但应用沙库巴曲缬沙坦后临床症状、NT-ProBNP、左室射血分数改善更加显著，这与相关的研究结论相同。但左心室舒张末径差异无统计学意义(P>0.05)，可能与研究周期短有关。因此可见，沙库巴曲缬沙坦比缬沙坦更能有效改善心力衰竭的症状，且不良反应少。

本研究的局限性在于病例较少，观察时间较短，未对患者长期的疗效进行评价，将在今后的研究中进行更深入的研究。