β2-微球蛋白联合尿系列蛋白检测在无症状高尿酸血症肾损伤患者诊断中应用及其临床意义

叶丽红，陈潇楷

广东省惠州市第一人民医院检验科，广东惠州 516000

随着生活水平的不断提升，我国居民饮食结构及生活习惯也发生相应的变化，主要表现为高蛋白及高嘌呤食物的摄入量增加，导致高尿酸血症(HUA)的患者数量逐年上升，且逐渐呈现为年轻化、低龄化[1]。在临床中，HUA又被称为痛风，主要病因为嘌呤类代谢紊乱，其典型性症状为尿酸高、痛风性关节炎等，病情严重者甚至会出现肾损伤[2]。而大部分患者在患病早期并无明显的临床表现，且相关报道显示，HUA为肾损伤的独立危险因素[3]，但大多数无症状HUA患者并未对此重视。因此，临床治疗HUA的原则为早诊断、早治疗。本研究旨在探讨β2-微球蛋白(β2-MG)联合尿系列蛋白检测在无症状HUA肾损伤中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年8月至2019年8月在本院诊断为无症状HUA肾损伤的800例患者作为研究组，同时选取同期在本院体检的健康成年人800例作为对照组。纳入标准：(1)研究组患者入院行血尿酸(UA)检查，UA水平>420 μmol/L；(2)患者在入院前均无自觉症状。排除标准：(1)血液疾病；(2)凝血功能障碍；(3)精神疾病或意识不清；(4)入院前接受利尿药及化疗药物治疗；(5)合并患有高血压、糖尿病等慢性疾病；(6)其他疾病导致的肾损伤。对照组中男625例，女175例；年龄32～79岁，平均(55.5±4.2)岁。研究组中男685例，女115例；年龄33～78岁，平均(55.9±5.2)岁。两组年龄、性别构成等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核后通过。

1.2仪器与试剂 全自动生化免疫分析仪(罗氏公司，型号：Cobas8000模块组合)、配套试剂盒(迈克生物股份有限公司、罗氏公司)、医用低速离心机(北京白洋仪器有限公司，型号：BY-320C)。

1.3方法 两组均行β2-MG联合尿系列蛋白检测。取两组研究对象晨尿，置于干燥采样管中保存待检；同时抽取两组清晨空腹肘静脉血4 mL，将其放置于干燥采样管中，采用离心机离心，转速为3 000 r/min，共离心10 min，后取上层血清，将其放置于冰箱中贮存备用。β2-MG检测：血清及尿β2-MG均采用全自动生化免疫分析仪及其配套试剂盒检测，方法为免疫乳胶比浊法。尿系列蛋白检测：采用全自动生化免疫分析仪及其配套试剂盒检测尿视黄醇结合蛋白(RBP)、转铁蛋白(TRF)及α1-微球蛋白(α1-MG)，方法为免疫乳胶比浊法；采用全自动生化免疫分析仪及其配套试剂盒检测尿微量清蛋白(MALB)及免疫球蛋白G(IgG)，方法为ELISA。采用全自动生化免疫分析仪及其配套试剂盒对UA进行检测，方法为脲酶比色法。

1.4观察指标 比较两组研究对象血清及尿β2-MG、MALB、TRF、α1-MG、RBP及IgG水平。分析UA与血清和尿β2-MG、尿系列蛋白的相关性。

2 结 果

2.1两组血清及尿β2-MG水平比较 研究组血清β2-MG及尿β2-MG均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清及尿β2-MG水平比较

2.2两组尿系列蛋白水平比较 研究组MALB、TRF、α1-MG、RBP、IgG水平均明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组尿系列蛋白水平比较

2.3两组UA与血清及尿β2-MG的相关性分析 对照组UA与血清及尿β2-MG水平无相关性(P>0.05)；研究组UA与血清、尿β2-MG水平呈正相关(r=0.129、0.116，P<0.05)。

2.4两组UA与尿系列蛋白指标相关性分析 对照组UA与尿系列蛋白水平无相关性(P>0.05)；研究组UA与MALB、TRF、α1-MG、RBP、IgG水平均呈正相关(r=0.251、0.541、0.151、0.451、0.411，P<0.05)。

3 讨 论

肾脏为重要的排泄器官，相关有害因素作用于肾脏时，使肾小管结构及肾小球滤过膜等产生不同程度的损伤，导致尿液中蛋白水平增加，形成蛋白尿[3]。而肾组织受损位置的不同，患者尿系列蛋白的水平会有所不同。HUA为临床中常见疾病，发病机制主要为UA合成过多或排泄量降低，其主要的病理改变是肾髓质诱发的间质性肾炎及尿酸盐结晶性沉积等[4]。而早期肾损伤患者并无典型临床表现，常规检查的检出率较低，因此，患者易错过治疗时机，延误病情。早发现、早诊断、早治疗对于无症状HUA的恢复具有重要的意义。

有研究报道，β2-MG、尿系列蛋白与UA具有一定相关性，且在临床中β2-MG对于HUA的诊断具有一定价值[5]。有学者认为，在无症状HUA患者的诊断中，检测β2-MG及尿系列蛋白指标可较为准确地判断患者的病变部位、损伤程度，有利于提升治疗效果及患者预后的生活质量[6]。β2-MG为人体中有核细胞如血小板、淋巴细胞及多形核白细胞等合成和分泌的小分子类蛋白质，属于单链多肽，由99个氨基酸构成，相对分子质量为11 800[7]。其在血浆、尿液、初乳、脑脊液及唾液中广泛存在[8]。β2-MG在健康人群中水平较低，并经由肾小球滤过后，大部分由肾脏近曲小管的上皮细胞以胞饮方式摄取，并在溶酶体的降解作用下被机体吸收，因此在尿液中其水平也较低[8]。有研究显示，当患者血浆中β2-MG上升时，反映GFR下降，并可有效诊断肾小球病变[9]。人体处理β2-MG的唯一场所为近端肾小管，当其产生轻度损伤时，导致尿β2-MG水平上升，因此，尿β2-MG水平可有效评价近端肾小管功能，且特异度较高，可作为临床中检测肾损伤的重要指标[10-11]。本研究结果显示，研究组MALB、TRF、α1-MG、RBP、IgG均明显高于对照组(P<0.05)，可能原因为肾小球基底膜的滤过屏障受损或出现缺陷，导致血流动力学改变、肾小球滤过膜电荷丢失及滤过膜的选择性受到破坏[12-13]。α1-MG为小分子蛋白质，当肾小管功能受损时，α1-MG不能完全被分解，在尿液中水平升高；若肾小管功能损伤但肾小球功能正常时，且尿中仅有该指标水平升高，则表明肾近曲小管受损[14]。IgG为临床检测免疫功能的重要指标之一，若GFR增加或肾小球滤膜带负电荷，会导致其排出，形成临床上非选择性蛋白尿[15]。TRF为一种特殊的免疫球蛋白，在肝脏中合成，带有负电荷，当肾脏产生病变其会从肾小球中渗出[16]。RBP为血浆中维生素转运蛋白，同样在肝脏中合成，可有效监测肾小管功能性损伤，并能反映出肾脏近曲小管的损伤程度[17]。本研究结果表明，研究组UA与血清和尿β2-MG呈正相关(P<0.05)，同时，研究组UA与MALB、TRF、α1-MG、RBP、IgG均呈正相关(P<0.05)。提示无症状HUA与肾损伤程度密切相关，β2-MG联合尿系列蛋白检测可反映无症状HUA患者的肾损伤程度，当患者诊断为无症状HUA时，需给予合理有效的治疗，以免病情进展。

综上所述，采用β2-MG与尿系列蛋白联合检测可较好地反映无症状HUA患者肾损伤程度，值得临床推广应用。