桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫腺肌症的效果及对患者卵巢功能的影响 ?

江凤莹

【摘要】 目的：分析桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫腺肌症的效果及对患者卵巢功能的影响。方法：选取2018年10月-2019年6月于笔者所在医院就诊的90例子宫腺肌症病患者作为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组45例。对照组行米非司酮治疗，观察组行桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗。比较两组子宫体积、血清激素水平、治疗效果及不良反应。结果：观察组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组E2、P、FSH、CA125、VEGF水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗1、2、3个月后子宫体积均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对子宫腺肌症患者采取米非司酮联合桂枝茯苓丸治疗效果显著，有效降低性激素水平，改善卵巢功能，不良反应少，安全性较高，临床值得推广。

【关键词】 子宫腺肌症 桂枝茯苓丸 米非司酮 卵巢功能 血清性激素

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Guizhi Poria Cocos Pill combined with Mifepristone in the treatment of adenomyosis and Its effect on ovarian function. Method： A total of 90 patients with adenomyosis admitted in our hospital from October 2018 to June 2019 were selected as the the study subjects. They were randomly divided into the control group and the observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated with Mifepristone， and the observation group was treated with Guizhi Poria Cocos Pill combined with Mifepristone. The uterine volume， serum hormone level， therapeutic effect and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of E2， P， FSH， CA125 and VEGF in the observation group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The uterine volume of the observation group were smaller than those in the control group after 1， 2 and 3 months of treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Mifepristone combined with Guizhi Poria Cocos Pill is effective in the treatment of patients with adenomyosis， which can effectively reduce the sex hormone level， improve ovarian function， has fewer adverse reactions， and is of high safety， which is worthy of clinical promotion.

子宮腺肌症为妇科常见且多发疾病，属于子宫内膜异位症的一种[1]。子宫腺肌症病因较为复杂，多因子宫内膜间质与腺体侵犯子宫肌层发生病变，继而引发痛经、月经过多、异常子宫出血、经期延长、不孕等症状，严重影响患者生活质量[2]。临床研究发现，子宫腺肌症是一种激素依赖性疾病，女性体内雌性激素分泌会促进腺肌增生[3]。既往，临床治疗子宫腺肌症多行手术治疗，通过切除子宫以达到治疗目的，但对身体情况较差、病变体积较大者手术治疗较为困难，同时手术创伤较大，易导致卵巢功能早衰，丧失生育能力，临床接受度较低。因此，对于有生育要求的患者多行药物保守治疗，其中米非司酮凭借其较强的孕激素拮抗作用，受到临床医师及患者推崇。但有研究显示，长期用药患者敏感性逐渐降低，疾病复发率提升，同时不良反应发生率较高，治疗效果欠佳[4]。有学者研究提出，联合桂枝茯苓丸治疗子宫腺肌症，可增强药物药理作用，减轻不良反应[5]。基于此，本研究针对观察组患者行联合治疗，观察其效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月-2019年6月在笔者所在医院就诊的90例子宫腺肌症患者为研究对象，纳入标准：（1）经检查，确诊为子宫腺肌症;（2）近2个月内未接受任何激素治疗;（3）伴有不同程度子宫体增大。排除标准：（1）对本次研究所用药物有过敏史及禁忌史者;（2）子宫内膜恶性病变;（3）伴有严重脏器功能衰竭;（4）并发其他严重传染性疾病、凝血功能障碍;（5）精神、智力障碍，配合度、依从性较差;（6）近期伴有生殖道感染;（7）并发其他严重免疫、代谢性疾病。将其随机分为两组，各45例。对照组年龄29～48岁，平均（39.26±5.69）岁;病程0.7～3.0年，平均（1.56±0.49）年;痛经程度：轻度11例，中度19例，重度15例;月经周期26～30 d，平均（28.51±2.46）d;经期3～7 d，平均（5.41±1.22）d。观察组年龄30～47岁，平均（38.42±5.36）岁;病程0.8～3.0年，平均（1.68±0.41）年;痛经程度：轻度12例，中度17例，重度16例;月经周期27～30 d，平均（29.16±2.62）d;经期4～8 d，平均（5.50±1.21）d。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者及其家属均知悉本次研究基本情况，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予单纯米非司酮（上海丽珠制药公司生产，国药准字H20093852）治疗，25 mg/d，1次/d，自月经第2天开始每晚睡前口服米非司酮，持续服药3个月。观察组联合桂枝茯苓丸治疗，米非司酮用法及用量与对照组一致，加以桂枝茯苓丸（成都九芝堂金鼎药业有限公司生产，国药准字Z20027562，126丸/瓶）于月经来潮第1天口服用药，9丸/次，2次/d，持续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

治疗3个月后，评估两组患者治疗效果，分为显效：医治后，痛经、月经失调等症状完全消失，子宫大小恢复正常;有效：痛经、月经失调症状有所缓解，子宫较治疗前缩小;无效：患者痛经、月经量过多、经期延长等临床症状无改善，子宫未缩小。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

通过B超检查治疗前、治疗1、2及3个月后两组子宫体积变化情况。

通过检测血清性激素水平变化情况，评估两组卵巢功能，包括雌激素（E2）、血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）。

分别于治疗前后，抽取患者肘静脉血，常规离心后，检测其血管内皮生长因子（VEGF）、血清CA125水平。

记录治疗期间两组不良反应发生情况，包括食欲减退、恶心呕吐、大小便改变、潮热乏力等。

1.4 统计学处理

本次研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

观察组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后子宫体积变化对比

治疗前，两组子宫体积比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2、3个月后，两组子宫体积均有所下降，且观察组的降低幅度显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后卵巢功能对比

治疗前，两组E2、P、LH、FSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组E2、P、LH、FSH水平均有所下降（P<0.05）;治疗后两组LH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组P、E2、FSH水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组VEGF、CA125水平对比

治疗前，两组VEGF、CA125水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组VEGF、CA125水平均有所下降，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组治疗后不良反应比较

觀察组出现食欲减退、恶心呕吐、大小便改变、潮热乏力等不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

伴随近年来剖宫产、人工流产及多次妊娠率提升，间接导致子宫腺肌症患病率呈递增及年轻化趋势，已成为威胁女性生育功能及生活质量的主要风险因素。子宫腺肌症发生的主要原因是由于多次妊娠、人工流产、慢性子宫内膜炎等造成子宫内膜基底层损伤，子宫内膜基底层缺乏黏膜下层，内膜与肌层直接接触，子宫内膜易侵入子宫肌层，引起内膜在子宫肌层弥漫性生长而发生病变。同时，子宫腺肌症引起的输卵管障碍，易致使受精卵在局部种植发育，增加异位妊娠概率。子宫腺肌症虽属于良性病变，但若未及时得到有效治疗，也有可能向恶性转变。因此，及早有效的治疗对子宫腺肌症患者有重大意义[6]。

本研究中，共选取90例子宫腺肌症病患者进行比较分析，分别行单纯米非司酮及联合桂枝茯苓丸进行治疗，本次研究结果显示，观察组治疗总有效率显著优于对照组（P<0.05），观察组治疗后E2、P、FSH水平均低于对照组（P<0.05），究其原因，子宫腺肌症病灶对性激素的依赖性较高，其中子宫内膜腺体及间质增生的主要原因就是性激素。另外，无论卵巢功能还是激素的代谢调节功能，都受到神经中枢的调节和控制，神经中枢的异常活动对子宫异常有一定影响[7]。因此，治疗子宫腺肌症以降低机体雌激素为主。米非司酮作为临床常用抗孕激素，属于甾体类拮抗剂，该药与子宫内膜孕酮受体亲和力较高，可选择性与孕酮受体及糖皮质激素受体相结合，拮抗孕激素，抑制雌激素受体，从而阻断子宫内膜细胞增生[8]。该药品进入人体后，直接作用于下丘脑垂体，通过非竞争性抗雌激素，对其进行干扰，卵巢糖皮质激素的受体结合受到抑制，从而降低体内雌性激素及孕酮含量，使子宫内膜细胞衰竭，缓解痛经症状，减少月经量[9]。米非司酮可抑制子宫内膜腺体血流，子宫腺肌血液供应受限，继而导致腺肌病灶衰退、减弱或死亡。但受个体差异影响，部分患者对米非司酮敏感性较低，治疗效果欠佳[10]。中医将子宫腺肌症归属于“癥瘕”范畴，多因寒邪入侵、气血不足，导致阴阳失衡、精血亏虚，淤血癥块形于子宫中，继而引发痛经、月经异常等症状[11]。故治疗应以治肾补虚、活血化瘀、调节气血为主。桂枝茯苓丸作为中药复方药剂，由桂枝、赤芍、桃仁、茯苓及牡丹皮等中药材组成，方中桂枝具有温经通络、抗肿瘤之功效;茯苓利水渗湿、健脾之功效，现代药理证实可提高免疫力;桃仁可活血化瘀，舒张子宫;牡丹皮舒经通络、清热凉血，增强细胞免疫;赤芍祛瘀止痛。诸药联用可益气活血、养血补肾、消瘤散结、祛瘀止痛[12]。观察组治疗后FSH、E2、P均低于对照组（P<0.05），表明桂枝茯苓丸与米非司酮联用可进一步调节患者性激素水平，抑制腺体细胞增生，使卵巢包膜恢复正常厚度，以促进月经规则及排卵，继而改善患者卵巢功能。

本研究还对桂枝茯苓丸联合米非司酮用药安全性进行分析，结果显示，联合用药的观察组出现食欲减退、恶心呕吐、大小便改变、潮热乏力等不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05），联合用药可降低米非司酮对患者造成的副反应，减轻单一用药对患者神经、肠胃道等毒副作用，提高机体对药物耐受性，安全性高，进一步提高疗效[13]。刘芳等[14]将96例子宫腺肌症继发性痛经患者分为两组，分别予以桂枝茯苓丸与联合西药治疗治疗，研究表明，观察组治疗效果更显著，大幅缩小子宫体积，同时可有效降低血清E2、IL-6和ET水平，且观察组不良反应发生率较低。表明联合治疗子宫腺肌症效果显著，与本研究研究结果一致。

综上所述，在子宫腺肌症治疗中应用桂枝茯苓丸结合米非司酮的效果显著，可调节激素水平，缩小子宫体积，不良反应发生率低，安全性高，值得推广。

参考文献

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（收稿日期：2020-01-14） （本文编辑：桑茹南）