术前系统免疫炎症指数与高危/极高危前列腺癌根治术后患者预后的相关性研究

潘正波 程伟松 蔡海荣

[摘要] 目的 探討术前系统免疫炎症指数（SII）与高危/极高危前列腺癌（PCa）根治术后患者预后的相关性。 方法 选取2013年1月～2015年12月我院收治的126例高危/极高危PCa患者。将SII平均数作为分组界定值，分为SII低水平组（≤617.28，n=72）和SII高水平组（>617.28，n=54）。比较两组患者的生存情况，并分析影响预后的危险因素。 结果 SII低水平组中位无生化复发生存时间为42.3个月，1年、2年、3年无生化复发生存率为87.5%、70.8%、54.2%。SII高水平组中位无生化复发生存时间为26.3个月，1年、2年、3年无生化复发生存率为74.1%、53.7%、35.2%。两组患者的生存状态比较，差异有统计学意义（χ2=6.465，P=0.011）。单因素分析结果显示：高危/极高危PCa患者根治术后预后与Gleason评分、T分期、淋巴结转移、精囊腺侵犯、神经侵犯、脉管侵犯、危险分级、术后辅助治疗、术前SII水平有关（P<0.05）。Cox多因素分析结果显示，T3a～4分期、淋巴结转移、极高危、术前高水平SII是高危/极高危PCa根治术后患者预后的独立危险因素（P<0.05），而术后辅助治疗是其独立保护因素（P<0.05）。 结论 术前SII与高危/极高危PCa根治术后患者预后密切相关，高水平SII预示着术后易复发。

[关键词] 系统免疫炎症指数;前列腺癌;预后;危险因素;前列腺癌根治术

[中图分类号] R697.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）13-0049-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the preoperative systemic immune inflammation index（SII） and the prognosis of high-risk/very high-risk prostate cancer（PCa） patients after radical resection. Methods 126 high-risk/very high-risk PCa patients admitted in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected. Taking the SII average as the definition of grouping， they were divided into low-level SII group（≤617.28， n=72） and high-level SII group（>617.28， n=54）. The survival between the two groups was compared， and the risk factors affecting the prognosis were analyzed. Results The median biochemical recurrence-free survival time in the low-level SII group was 42.3 months， and the 1-， 2-， and 3-year survival rates without biochemical recurrence were 87.5%， 70.8%， and 54.2%. The median biochemical recurrence-free survival time in the high-level SII group was 26.3 months， and the 1-， 2-， and 3-year survival rates without biochemical recurrence were 74.1%， 53.7%， and 35.2%. There was a statistically significant difference in the survival status between the two groups（χ2=6.465， P=0.011）. The univariate analysis showed that the prognosis of high-risk/very high-risk PCa patients after radical resection was related to Gleason score， T stage， lymph node metastasis， seminal vesicle invasion， nerve invasion， vascular invasion， risk classification， postoperative adjuvant therapy， and preoperative SII levels（P<0.05）. Cox multivariate analysis showed that T3a-4 staging， lymph node metastasis， very high risk， and preoperative high-level SII were independent risk factors for the prognosis after radical resection of high-risk/very-high-risk PCa patients（P<0.05）， While postoperative adjuvant therapy was its independent protective factors（P<0.05）. Conclusion Preoperative SII is closely related to the prognosis of high-risk/very high-risk PCa patients after radical resection， and high-level SII indicates a high level of postoperative recurrence.

[Key words] Systemic immune inflammation index; Prostate cancer; Prognosis; Risk factors; Radical prostatectomy

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性常见的恶性肿瘤之一，发病率高，好发于老年人，严重危害了男性群体的健康[1，2]。据统计，在PCa患者中高危/极高危患者占比高达12%～15%[3]。根治性手术切除是高危/极高危PCa患者的主要治疗方式之一，联合术后辅助内分泌治疗或化疗等可以显著改善患者预后[4，5]。但是，鉴于高危/极高危患者肿瘤生物学特性较差，术后复发率一直很高，如何识别术后复发的高危患者以便尽早干预是目前临床研究的重点。系统免疫炎症指数（systematic immune-inflammation index，SII）是一种炎症免疫指标，已被多项研究证实与肾癌、膀胱癌、肝癌等恶性肿瘤预后相关[6，7]，但它与高危/极高危PCa预后的关系仍不明确。本研究回顾近年来我院收治的高危/极高危PCa患者，探讨术前SII水平与高危/极高危PCa根治术后患者预后的关系，以便指导临床。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2015年12月我院收治的126例高危/极高危PCa患者。纳入标准：病理检查结果证实为前列腺癌;符合高危/极高危PCa的诊断标准[8]，即高危：T3a或Gleason评分≥8分或前列腺特异抗原（prostate specific antigen，PSA）>20 ng/mL;极高危：T3a～4或Gleason主评分为5分或4针以上Gleason评分≥8分;行前列腺癌根治术;认知功能正常，可正常沟通;病历及随访资料完整。排除标准：术前接受新辅助治疗患者;术前合并有自身免疫性疾病、急性感染;合并有严重内科基础疾病;合并有其他脏器的恶性肿瘤;有认知功能障碍者。其中年龄43～76岁，平均（64.72±5.83）岁;合并糖尿病42例，高血压病43例;美国麻醉医师协会（American anesthesia association，ASA）Ⅰ级45例，Ⅱ级46例，Ⅲ级35例;Gleason评分6～10分，平均（7.43±0.58）分;T分期：T2期17例，T3a期85例，T4期24例;高危75例，极高危51例;PSA<20 ng/mL 56例，≥20 ng/mL 70例。术前SII水平为458.24～819.72，平均（617.28±43.29）。以SII的平均值为界限，将患者分为SII低水平组（<617.28，n=72）和SII高水平组（≥617.28，n=54）。

1.2 资料收集

（1）患者的一般资料：年龄、既往史;（2）疾病相关情况：ASA分级、Gleason评分、T分期、有无淋巴结转移、有无侵犯精囊腺、有无神经侵犯、有无脉管侵犯、危险分级、手术方式、术中出血量、术后有无辅助治疗;（3）实验室检查结果：中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、PSA值。SII=中性粒细胞计数×血小板计数/淋巴细胞计数。

1.3 随访方法

术后前3个月，每个月随访1次，其后术后2年内每3个月随访1次，术后2～5年期间每6个月随访1次，术后5年以后每年随访1次。随访内容包括PSA、血常规、尿常规、胸片、骨扫描、腹部CT或MRI。随访截止时间为2019年6月30日。主要结局指标为术后生化复发，即根治性术后PSA再次>20 ng/mL。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，计数资料以频数或率表示，组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法计算累积无生化复发生存率，采用Log-rank检验进行两条生存曲线的比较，预后的多因素分析采用Cox回归模型，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前SII水平与高危/极高危PCa患者临床病理特征之间的关系

SII低水平组的Gleason评分、T分期、淋巴结转移率、精囊腺侵犯率、神经侵犯率、脉管侵犯率和危险分级均低于SII高水平组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不同术前SII水平PCa患者无生化复发生存率之间的比较

本研究PCa患者中位无生化复发生存时间为32.4个月，1年、2年、3年无生化复发生存率为81.7%、68.0%、46.0%，见图1。SII低水平组中位无生化复发生存时间为42.3个月，1年、2年、3年无生化复发生存率为87.5%、70.8%、54.2%。SII高水平组中位无生化复发生存时间为26.3个月，1年、2年、3年无生化复发生存率为74.1%、53.7%、35.2%，两组患者生存状态比较，差异有统计学意义（χ2=6.465，P=0.011），见图2。

2.3 高危/极高危PCa患者根治术后预后的单因素分析

纳入15个可能影响高危/极高危PCa患者预后的因素进行分析，单因素分析结果显示高危/极高危PCa根治术后患者预后与Gleason评分、T分期、淋巴结转移、精囊腺侵犯、神經侵犯、脉管侵犯、危险分级、术后辅助治疗、术前SII水平有关（P<0.05），而与年龄、糖尿病、高血压、ASA分级、手术方式、术中出血量无关（P>0.05），见表2。

2.4 高危/极高危PCa患者根治术后预后的Cox多因素分析

Cox多因素分析结果显示，T3a～4分期、淋巴结转移、极高危、术前高水平SII是高危/极高危PCa根治术后患者预后的独立危险因素（P<0.05），而术后辅助治疗是其独立保护因素（P<0.05），见表3。

3讨论

根治性手术是高危/极高危PCa的主要治疗方式，但是术后复发及转移一直困恼着临床医师。既往研究[9-11]认为，肿瘤的生物学特性指标如T分期、淋巴结转移、危险度分级等是影响PCa的重要因素。但是，越来越多的研究显示，术前的免疫炎症状态也是影响恶性肿瘤预后的一重要方面[12-14]。SII是近年来研究较多的一个免疫炎症临床指标，它的独立预后作用在众多实体瘤的相关研究中已得到证实。本研究结果显示术前SII水平也可以很好的预示高危/极高危PCa根治术后患者的预后。

SII是基于血常规检测项目中的中性粒细胞、血小板和淋巴细胞而得，临床获得经济而简便。中性粒细胞是机体重要的炎症细胞，它在肿瘤患者体内可以分为两型，在肿瘤早期为N1型，具有吞噬和分泌炎症介质等作用，介导抗肿瘤效应;肿瘤进入中晚期以后，在肿瘤微环境的作用下，中性粒细胞的表型和功能会发生变化，即N2型，通过分泌相关细胞因子发挥促肿瘤作用，促进肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管的生成，从而加速肿瘤的进展[15-17]。血小板是机体凝血系统的重要组成部分，在肿瘤患者中，它和肿瘤之间会相互促进，形成恶性循环。肿瘤细胞和肿瘤基质细胞会分泌血小板生成因子和活化因子，促进血小板的生成和活化，而血小板内有大量的血管生成调节蛋白，可以促进肿瘤新生血管的生成，从而加速肿瘤细胞的增殖和侵袭[18-20]。淋巴细胞是免疫功能的主要执行者，肿瘤患者由于长期肿瘤的高代谢消耗，存在营养不良及免疫力低下等特点，病程越长，病情越晚，这些临床表现可能愈加明显，至晚期时可出现恶病质。因此，中性粒细胞和血小板的升高以及淋巴细胞的减少共同导致了肿瘤患者SII水平的升高。高水平SII说明肿瘤患者处于一种高水平的非可控性肿瘤相关炎症状态，同时免疫功能也受到抑制，这类患者肿瘤进展速度较快，预后较差。本研究发现，术前SII水平与高危/极高危PCa患者的临床病理特征相关，SII高水平组的Gleason评分、T分期、淋巴结转移率、精囊腺侵犯率、神经侵犯率、脉管侵犯率和危险分级更高，这说明术前高水平SII的高危/极高危PCa患者病情通常较晚。本研究多因素分析结果显示，术前高水平SII是高危/极高危PCa根治术后患者预后的独立危险因素，较低水平患者，根治术后复发的风险增加了近9倍左右。

综上所述，术前SII水平与高危/极高危PCa根治术后患者预后密切相关，高水平SII预示着术后易复发。对于高水平SII患者，应根据患者的自身状况，制定个体化方案，加强术后辅助治疗，密切随访。

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（收稿日期：2019-11-14）