解郁丸联合帕罗西汀治疗产后抑郁的临床观察

杨 瑜，钟 欣 （广东省东莞康华医院 .妇产科；2.心理科，广东东莞 523000）

产后抑郁症(PPD)是临床上较为常见的产褥期精神综合征，具体表现为自卑、情绪低落、食欲不振、注意力涣散等，甚至失去照顾婴儿的能力和对生活的兴趣[1]。5%～15%的妇女在怀孕期间会产生抑郁[2]，其中约1/3的女性在产后可出现抑郁[3]，这给产妇和婴儿的健康带来极大的威胁。研究显示，孕妇产后雌二醇(E2)、5-羟色胺( 5-TH)及去甲肾上腺素(NE)等水平的异常与抑郁的产生有密切的关系[4-5]。帕罗西汀是5-TH再摄取抑制剂，可上调产后抑郁患者E2、黄体酮(LH)和促卵泡生成素(FSH)水平[6]，具有显著的抗抑郁作用，但患者易出现视力模糊、皮疹、头痛、恶心等不良反应。中医认为，抑郁属“郁病”和“脏燥”范畴，多由肝郁气滞所致。解郁丸具有疏肝解郁、养心安神的功效，在治疗抑郁症方面不仅有良好的疗效，也有较好的安全性[7]。当前解郁丸已经成为中医药治疗产后抑郁的代表方之一[8]。本研究旨在通过观察帕罗西汀联合解郁丸治疗产后抑郁的临床疗效，为进一步探讨药物治疗的作用机制提供理论依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2016年3月－2018年5月来我院就诊的150例产后抑郁患者为研究对象，诊断标准符合《中国精神障碍分类及诊断标准第3版(CCMD-3)》[9]和《中医妇产科学》[10]对产后抑郁症的诊断。150例随机分为观察组和对照组，每组75例。观察组患者年龄为22～34岁，平均(25.1±3.2)岁，病程为1～7个月，平均(3.0±2.7)个月；对照组患者年龄为22～34岁，平均(24.7±3.6)岁，病程为1～8个月，平均(3.0±2.7)个月。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者和家属均签署知情同意书。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)产后抑郁、出现情绪低落及悲伤失眠等症状；(2)未服用其他治疗药物；(3)中医诊断符合肝郁气滞症；(4)无其他严重疾病。

1.2.2 排除标准 (1)产妇已经在产前出现抑郁；(2)有严重的自杀倾向；(3)药物滥用者；(4)无法正常沟通者；(5)有严重肝肾功能不全或其他重大疾病者；(6)合并精神病。

1.3 方法

对照组患者每天早餐前口服20 mg(最多不超过60 mg)帕罗西汀(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106)，持续治疗6周；观察组患者在此基础上服用解郁丸(河南泰丰制药股份有限公司，国药准字B20020101)，每次4 g，每天3次，治疗6周。

1.4 观察指标

(1)比较两组患者的临床疗效，评定标准参照汉密尔顿抑郁量表(HAMD)。痊愈：治疗结束后HAMD评分减少率>75%；显效：治疗结束后HAMD评分减少率为50%～75%；好转：治疗结束后HAMD评分减少率为25%～49%；无效：治疗结束后HAMD评分减少率<25%。临床总有效率=痊愈率+显效率+好转率。(2)在患者治疗前及治疗6周后空腹静脉抽取患者4 mL血液，3 000 r/min离心10 min，吸取上清液，保存在－80 ℃冰箱待测。按照5-HT、NE、E2、黄体酮(LH)和促卵泡生成素(FSH)等Elisa试剂盒(美国Rapdbio公司)说明书检测其在患者血清中的水平。(3)比较两组患者的不良反应发生率，监测患者的肝肾功能，评价药物的安全性。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS22.0进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验；有序分类资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗后观察组患者的有效率为93.3%，对照组为70.7%，观察组的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较 例(%)

2.2 两组患者治疗前后血清5-HT、NE、E2、LH和FSH水平的比较

两组患者治疗前血清5-HT、NE、E2、LH和FSH水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清5-HT、NE、E2、LH和FSH水平均明显升高(P<0.01)，且观察组更显著(P<0.01)。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

治疗结束后两组均未发现有肝肾功能异常者。观察组不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨论

产后抑郁症是指产妇在医院分娩后出现的抑郁障碍，通常在生产后6周内发病，出现与其他抑郁障碍相同的心理和生理上的障碍，是产褥期间精神综合征中最常见的一种类型。产后抑郁症发病率高，持续时间可达12个月，对母亲和婴儿带来持续性的伤害，也给患者家庭带来极大的负担[11]，所以寻求治疗产后抑郁症的最佳方案显得十分重要。选择性5-HT再摄取抑制剂是当前西医治疗产后抑郁最常用的药物之一，但是部分患者因耐药性导致服用量增加，使不良反应出现的可能性大大提高。中医认为，抑郁属“郁病”和“脏燥”范畴，多由肝气郁结、情志不畅所致，相关证据表明中医药治疗产后抑郁不仅具有较好的临床疗效，而且不良反应发生率也较低[12-13]。解郁丸组方是在甘麦大枣汤和逍遥散的基础上加入郁金、百合、合欢皮三味中药。郁金具有解忧功效，百合可养阴润肺，清心安神；合欢皮主安五脏和心志。诸药合用可疏肝理气、养心安神，共奏解郁之效。本研究发现解郁丸联合帕罗西汀对产后抑郁患者具有较好的临床疗效。

表2 两组患者治疗前后5-HT、NE、E2、LH及FSH水平的比较 (±s，n=75)

表2 两组患者治疗前后5-HT、NE、E2、LH及FSH水平的比较 (±s，n=75)

与同组治疗前比较：aP<0.01；同时间段与对照组比较：bP<0.01

组别对照组5-HT/(ng/L)116.24±13.43 NE/(ng/L)10.72±0.96治疗前治疗后治疗前治疗后E2/(ng/L)78.43±8.64 LH/(U/L)22.17±5.33 FSH/(U/L)47.46±7.48a15.73±1.23 10.36±1.04 198.32±18.51 117.37±14.21 a a a a观察组136.72±11.28 79.37±9.17 31.65±8.41 23.72±6.48 63.29±8.34 46.55±8.63 236.72±17.46ab24.56±1.48ab172.53±12.52ab45.83±9.16ab79.35±9.47ab

表3 两组患者不良反应发生情况的比较 例(%)

单胺类神经递质5-HT和NE含量的下降或缺乏与抑郁症的发生、发展密切相关，同时对抑郁症的好转也有较大的影响[14]。另外，研究表明产妇在孕期激素水平显著升高，产后则迅速降低，该变化亦被认为是产后抑郁症发生的关键因素[15]。因E2可增强单胺类神经递质活性，增加5-HT受体数量，从而发挥抗抑郁效果[16]，FSH和LH 水平则会降低单胺类神经递质的合成和代谢，导致抑郁症状的发生。本研究结果发现，两组患者治疗后5-HT、NE、E2、LH及FSH水平均明显升高，且观察组升高更显著，提示帕罗西汀联合解郁丸治疗产后抑郁可能与其对5-HT、NE、E2、LH及FSH水平的上调作用有关。一方面是因为帕罗西汀可以通过调节下丘脑－垂体－肾上腺轴，增加5-HT水平，达到抗抑郁症的作用；另一方面可能是因为解郁丸上调了5-HT、NE、E2、LH及FSH水平，与帕罗西汀产生了协同增效的作用。解郁丸具有较好的抗抑郁效果，不良反应小，与帕罗西汀联合治疗产后抑郁症时可降低帕罗西汀的服用量，避免因长期服用产生的不良反应加重。

综上所述，解郁丸联合帕罗西汀可能通过调节5-HT、NE、E2、LH和FSH水平发挥治疗产后抑郁的作用，两药联用不仅效果更佳，安全性也更高，对指导临床合理用药有一定的参考价值。