绝经后女性骨密度与血红蛋白、白蛋白及血尿酸的相关性分析

陈 民，陈旭狮，江建明 （.广东省惠州市中心人民医院脊柱骨科，广东惠州 56000；.南方医科大学南方医院脊柱骨科，广东广州 5055）

骨质疏松(OP)以骨量减少、骨微结构改变及骨折风险增高为特征，是绝经后女性的常见疾病。随着年龄、绝经年限增长及性激素水平下降，绝经后女性OP的发病率不断上升，严重影响绝经后女性的生活质量[1]。OP作为代谢性疾病的一种，寻找与骨密度(BMD)相关的血液检验指标一直是国内外学者研究的热点。本研究探讨了绝经后女性的BMD与血红蛋白、白蛋白及血尿酸水平的相关性，旨在为临床进行OP高危人群的初筛与预防提供依据。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取2015年1月－2016年5月行BMD检查的绝经后女性患者；双能X线BMD检查仪(DXA)系统中性别、年龄、绝经年龄、身高和体质量等资料登记完整。排除标准：(1)急性失血、感染、创伤；(2)肿瘤、白血病、淋巴系统疾病；(3)自身免疫性疾病、慢性肾病、慢性肝病、甲状旁腺疾病；(4)子宫切除手术史；(5)曾行激素替代或拮抗治疗及抗骨质疏松治疗；(6)资料不全者或DXA系统所登记数据与住院病历系统资料不一致者。

1.2 方法

记录患者年龄、绝经年龄、身高及体质量后，利用DXA对患者进行BMD检查，测定腰2－4、股骨颈、Wards三角和大粗隆等各部位的BMD，DXA系统自动存储数据，将其导出并记录于Excel表格文件。根据中国人骨质疏松诊断标准[2]，按患者腰2、腰3、腰4、股骨颈、Wards三角区及大粗隆等各部位的T值，将纳入患者分为非骨质疏松(NOP)组(T值>－2.5)和OP组(T值≤－2.5)。

检测指标包括：血钙、血磷、镁、尿素氮、尿酸、肌酐、白蛋白、球蛋白、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数等。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。计量资料采用One-Sample K-S进行正态性检验，符合正态分布的用t检验，不符合正态分布的用u检验。采用Pearson相关分析各变量和各部位BMD之间的相关性，校正年龄、绝经年限、BMI后进行偏相关分析。采用多元逐步回归分析各变量与各部位BMD的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 绝经后女性两组临床资料的比较

本研究共筛选行BMD检查的绝经后女性患者1 197例，严格按照纳入排除标准，最终纳入495例 ，其 中 NOP组 186例 (37.6%)，OP组 309例(62.4%)。纳入患者平均年龄为66.2岁，平均绝经年限为16.9 a。OP组年龄、绝经年限、尿素氮、球蛋白均高于NOP组，BMI、血钙、血磷、尿酸、白蛋白、红细胞计数、血红蛋白均低于NOP组，差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。两组的镁、肌酐、血小板计数差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

2.2 BMD的Pearson相关分析结果

年龄、绝经年限与各部位BMD呈负相关(P<0.05)；BMI、血钙、血磷、白蛋白、血红蛋白与各部位BMD呈正相关(P<0.05)；尿酸与腰2－4、大粗隆BMD呈正相关(P<0.05)，与左股骨颈、Wards三角区BMD无相关性(P>0.05)；红细胞计数与腰4、左股骨颈、Wards三角区、大粗隆BMD呈正相关(P<0.05)，与腰2－3 BMD无关(P>0.05)；镁、肌酐、尿素氮、血小板与各部位BMD均无相关性(P>0.05)。详见表2。

2.3 校正年龄、绝经年限、BMI后各变量与各部位BMD的偏相关分析

表1 绝经后女性NOP组与OP组临床资料比较 (±s)

表1 绝经后女性NOP组与OP组临床资料比较 (±s)

指标NOP组(n=186)OP组(n=309)P值年龄/岁绝经年限/a BMI/(kg/m)血钙/(mmol/L)血磷/(mmol/L)镁/(mmol/L)尿素氮/(mmol/L)尿酸/(μmol/L)肌酐/(μmol/L)白蛋白/(g/L)球蛋白/(g/L)红细胞计数/(T/L)血红蛋白/(g/L)血小板/(T/L)2 59.9±7.4 10.2±7.6 24.97±4.44 2.28±0.19 1.26±0.20 0.89±0.10 5.44±1.34 330.1±79.3 60.85±21.21 39.20±3.82 27.71±4.81 4.38±0.48 130.94±13.49 248.8±71.8 69.9±8.7 20.9±9.0 23.31±4.59 2.23±0.13 1.22±0.18 0.89±0.10 5.80±2.19 310.9±100.1 65.30±37.78 37.70±4.07 28.71±5.23 4.24±0.60 121.14±15.46 242.8±77.3<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01>0.05<0.05<0.01>0.05<0.01<0.05<0.01<0.01>0.05

校正年龄、绝经年限、BMI后进行偏相关分析结果显示：尿酸与腰2 BMD呈正相关(P<0.05)；尿酸、血红蛋白与腰3 BMD呈正相关(P<0.05)，球蛋白与腰3 BMD负相关(P<0.05)；血钙、尿酸、血红蛋白与腰4 BMD呈正相关(P<0.05)，球蛋白与腰4 BMD负相关(P<0.05)；血红蛋白与左股骨颈、Wards三角区BMD均正相关(P<0.05)；血钙、血磷、白蛋白、血红蛋白与大粗隆BMD均呈正相关(P<0.05)，球蛋白与大粗隆BMD负相关(P<0.05)。详见表3。

2.4 BMD的多元逐步回归分析

以各部位BMD为因变量，以年龄、绝经年龄、BMI、血钙、血磷、尿酸、白蛋白、球蛋白、红细胞计数、血红蛋白为自变量，多元逐步回归分析结果显示：(1)绝经年龄(β=0.105，P<0.05)、尿酸(β=0.200，P<0.01)、球蛋白(β=-0.085，P<0.05)水平与腰2 BMD有 相 关性 ；(2)绝经 年 龄(β=-0.168，P<0.01)、尿酸(β=0.238，P<0.01)、血红蛋白(β=0.223，P<0.01)、球蛋白(β=-0.088，P<0.05)与腰3 BMD有相关性；(3)绝经年龄(β=-0.132，P<0.05)、尿酸(β=0.205，P<0.01)、血红蛋白(β=0.189，P<0.01)、球蛋白(β=-0.087，P<0.05)与腰4 BMD有相关性；(4)年龄(β=-0.210，P<0.01)、血红蛋白(β=2.29，P<0.01)与左股骨颈BMD相关；(5)年龄(β=0.086，P<0.05)、血红蛋白(β=0.194，P<0.01)、血磷(β=-0.169，P<0.01)与Wards三角BMD相关；(6)年龄(β=0.229，P<0.01)、血红蛋白(β=0.231，P<0.01)、血磷(β=-0.163，P<0.01)与大粗隆BMD相关；(7)白蛋白与各部位BMD无相关性(P>0.05)。

表2 各变量与各部位BMD的Pearson相关系数r值

表3 校正年龄、绝经年龄、BMI后各变量与各部位BMD的偏相关系数r值

3 讨论

绝经后女性是OP的高发人群，年龄、绝经年限及BMI已被证实与BMD相关。既往临床工作者多关注于性激素水平、血钙、血磷代谢等因素，而忽略了继发于营养因素的BMD改变。近年来国内外学者发现多种营养相关因素可能影响BMD的变化，但目前血红蛋白、白蛋白及血尿酸与BMD的相关性尚存在争议[3-5]。

贫血是绝经后女性的常见病，血红蛋白是贫血诊断及程度评估的重要指标，其主要作用是运输氧气，一定程度上间接反映人体营养和组织供氧状况。组织缺氧已在基础和临床研究中被证实为骨质疏松的危险因素[3-4]。目前已有多项研究证实镰刀型细胞性贫血、地中海贫血中，血红蛋白水平与低骨量的发生显著相关，但针对正常人群探讨二者之间相关性的研究较少[6-7]。 Cesari等[8]研究发现意大利老年人群中，血红蛋白与BMD呈正相关。Laudisio等[4]研究认为血红蛋白和超声测定的BMD之间存在相关性。Korkmaz等[3]进行一项针对土耳其绝经后女性的研究，首次探讨血红蛋白和DXA测定的腰椎、股骨BMD的相关性，发现血红蛋白与腰椎及股骨BMD相关，且贫血为腰椎低BMD的独立危险因素。针对中国人群探讨BMD与血红蛋白相关性的研究仅2项。范超领等[9]通过对319例汉族绝经后女性进行研究，发现绝经后女性低骨量与血红蛋白存在负相关，但偏相关分析与回归分析部分结果不一致，作者认为仍需进一步研究。本研究通过目前公认的DXA测定腰椎及股骨各部位的BMD，进行一项较大样本的横断面研究发现汉族绝经后女性血红蛋白与腰椎、股骨颈各部位BMD相关，且偏相关与回归分析结果一致，与既往研究结果相符。

蛋白质是人体三大营养物质之一，在骨骼的各种生理、病理状态中起着重要作用，足量蛋白质的摄入有利于避免骨量减少[10]。白蛋白占血浆总蛋白的40%～60%，是衡量体内蛋白质水平的重要指标。目前白蛋白与BMD的相关性仍存在争议[11-12]。Lunde等[12]认为白蛋白与BMD的相关性可能依赖于年龄等因素。亦有学者认为绝经后女性白蛋白与BMD不相关，仅继发于疾病的低蛋白血症与骨量减少相关[13]。 Afshinnia等[11]进行了两项的大样本横断面研究，发现低蛋白血症是各部位骨量低下的独立危险因素。本研究发现白蛋白与BMD无独立相关性，结果与张晓等[14]研究一致。白蛋白水平与BMD相关性研究的结果不一致的原因可能为白蛋白水平受短期内营养状况影响较大，而营养状况对BMD的影响为慢性过程，后续可能需进行随访，进一步探究二者之间的关系。

既往研究发现，氧化应激可通过抑制成骨细胞分化和促进破骨细胞死亡，是OP独立危险因素[15]。氧化应激水平的增加或抗氧化应激能力的下降，均可能影响骨代谢，导致骨量减少。尿酸是人体细胞外重要的抗氧化物质之一。近年来学者们开始开展血尿酸对各部位BMD影响的体内外研究，但未有统一结论[16-18]。 Makovey等[5]研究发现，高血尿酸是绝经后女性BMD的保护因素，且二者的相关性不受体质成分的影响。Ahn等[16]进行了一项包含7 502名健康绝经后女性的研究，为血尿酸可能对绝经后女性BMD起保护作用提供了流行病学证据。Chhana等[17]通过一项体外研究发现，尿酸盐结晶促进破骨细胞生长和降低成骨细胞活性，与原有假说不一致，提示尿酸对BMD无保护作用。鉴于各研究结论不一致，Veronese等[18]证实血尿酸与BMD独立相关，在骨代谢过程中起保护作用。本研究结果发现，血尿酸是腰椎BMD的独立保护因素。

综上所述，绝经后女性中血红蛋白可能是各部位BMD的独立保护因素；尿酸是腰椎BMD的独立保护因素；而白蛋白与BMD无独立相关性。本研究为横断面研究，但未考虑劳动强度、骨代谢相关指标等因素，寻找OP的生物学标志物，后续仍需进一步研究。