白蛋白对新生儿不明原因严重高胆红素血症疗效的研究

郑博

新生儿高胆红素血症是新生儿中较常见的临床疾病。其主要病因是患儿体内的胆红素升高，导致新生儿皮肤、巩膜和黏膜黄染的病理变化[1-2]。新生儿红细胞寿命相对较短，出生后早期破坏增加，新生儿对胆红素的运输和代谢能力远低于成人，以上种种因素易导致新生儿体内胆红素过多，导致其在血液、皮肤、黏膜和器官异常沉积，并发生新生儿黄疸。临床上，约有50%的患儿黄疸病因尚不清楚[3]。近年来新生儿不明原因严重高胆红素血症(指原因不明，出生28 d之内，血清胆红素峰值达342 μmol/L以上)的病因及治疗逐渐成为研究的热点。蓝光照射为目前临床治疗新生儿高胆红素血症较常用的方法并取得了显著成效。白蛋白是一种可促使胆红素排出的载体[4]。已有研究表明利用胆红素水溶性结构较高的特点，通过使白蛋白和胆红素结合更易于胆红素经尿液及胆汁等途径代谢，从而加强蓝光照射的疗效。本研究对60例患儿进行回顾性分析，观察蓝光照射结合白蛋白治疗对新生儿不明原严重高胆红素血症的临床应用效果，如下所述。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年12月至2019年12月我院收治的不明原因严重高胆红素血症的患儿60例进行回顾性分析，按照医生建议患者自愿选择是否应用白蛋白治疗分为观察组和对照组各30例。对照组中男16例，女14例；年龄2～20 d，平均(7.03±3.51)d；体质量2.76～4.78 kg，平均(3.53±1.05)kg。观察组中男15例，女15例；年龄3～20 d，平均(7.13±3.95)d，体质量2.80～4.93 kg，平均(3.56±1.02)kg。两组患儿在性别、年龄、体质量方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)原因不明，出生28 d之内，重症高胆红素血症血清胆红素峰值达342 μmol/L及以上，以间接胆红素增高为主，间接胆红素占总胆红素的80%以上的足月患儿；(2)患儿家属知情同意，且本研究经我院伦理委员会批准。

1.3 排除标准 黄疸病因已知，如：(1)产时及产后疾病包括：严重的新生儿窒息、感染性疾病、头颅血肿、出血性疾病、新生儿溶血病；(2)先天性疾病包括：先天性心脏病和消化道畸形引起摄入不足、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏等；(3)生后使用影响胆红素代谢的药物包括：如水合氯醛、吲哚美辛、泮库溴铵、胃肠外营养等。

1.4 方法 对照组单纯采用蓝光照射进行治疗，选择波长425～475 nm蓝光双面光疗箱，照射时距离床面需保持38～42 cm，严格规范操作。观察组采用蓝光照射联合白蛋白治疗，蓝光照射方法与对照组相同，与此同时，给予白蛋白1 g/kg静脉滴注治疗。滴注时，经输液泵控制滴速，并注意观察患儿治疗过程中有无不良反应。比较两组患儿的临床疗效以及对其治疗前后的血清C反应蛋白、总胆红素、下降率、住院时间进行测定并比较。

1.5 疗效判定标准 记录治疗前后血清C反应蛋白、总胆红素、下降率及住院时间评价临床疗效。(1)治愈：治疗后观察患儿无黄疸症状，总胆红素降至85 μmol/L；(2)改善：治疗后症状改善，总胆红素降至85～222 μmol/L(早产儿119～257 μmol/L)；(3)无效：治疗后黄疸症状无变化，或治愈后再次复发，总胆红素水平无明显变化[5]。

2 结果

2.1 治疗前后两组患儿血清总胆红素与C反应蛋白水平比较 见表1。

表1 两组治疗前后血清总胆红素与C反应蛋白水平比较

注：与治疗前比较，at=26.334，36.525,2.797,3.117,P<0.05；与对照组比较，bt=2.047，2.092,P<0.05。

表1结果表明，两组治疗前总胆红素和C反应蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患儿总胆红素和C反应蛋白水平均低于治疗前，观察组治疗后总胆红素和C反应蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿胆红素下降率及住院时间比较 见表2。

表2 两组患儿胆红素下降率及住院时间比较

注：与对照组比较，at=2.343，3.406，P<0.05。

表2结果表明，观察组胆红素下降率高于对照组，平均住院时间低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组临床总有效率比较 见表3。

表3 两组临床总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=4.320，P<0.05。

表3结果表明，观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

新生儿黄疸是一类较为常见疾病，多发生在新生儿早期。是由于胆红素生成过多，肝脏对胆红素的摄取和结合能力低下所致。目前可引起新生儿黄疸的疾病多已明确但至今临床上仍有约50%黄疸患儿的病因不明确[3]。严重的高胆红素血症(血清胆红素峰值达342 μmol/L及以上)如未能得到及时诊断及治疗，极有可能导致胆红素脑病的发生，影响神经系统发育，造成患儿神经系统的不可逆性损伤，甚至导致患儿的死亡[6]。茵栀黄等口服药物治疗新生儿黄疸方面也有一定疗效但其易引起便稀，排便次数增多[7]等症状，临床上对于严重高胆红素血症治疗应用尚存在争议。

白蛋白为广泛存在于生物体细胞或体液中的一类单纯蛋白质的总称。其由肝脏细胞合成，在血浆中的半衰期为15～19 d，为血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白质的40%～60%。白蛋白做为一种游离胆红素的载体，可与体内未结合胆红素的结合，形成具有亲水性的结合胆红素，进而经胆汁进行代谢完成胆红素的肠肝循环[8-9]。另有研究表明，经蓝光照射后游离胆红素转化为可溶性的E型胆红素，更易于与白蛋白结合，使其稳定性增加，进而通过胆汁或者尿液排出体外[10]。

本研究就蓝光光疗联合白蛋白以及单纯蓝光照射治疗新生儿不明原因严重高胆红素血症的临床综合效果进行了比较，结果发现，与单纯蓝光照射相比，利用白蛋白治疗新生儿不明原因严重高胆红素血症在降低血清总胆红素、C反应蛋白、住院时间，提高胆红素下降率方面的优势更为显著(P<0.05)。由此可见，白蛋白联合蓝光光疗在治疗新生儿不明原因严重高胆红素血症(间接胆红素升高为主)方面具有良好的综合优势，白蛋白联合蓝光照射安全可靠，值得临床上推广应用。

新生儿不明原因高胆红素血症的病因至今仍不明确，已有研究认为其与UGT1A1基因突变引起的UGT1A1酶活性不同程度减低有关[11]。不明原因严重新生儿高胆红素血症与UGT1A1基因多态性相关研究本课题组正在积极的进行中。