中药宁神胶囊治疗失眠症的疗效观察

谭奔腾 张雪花 李新纯

摘要：目的 探讨中药宁神胶囊治疗失眠症患者的有效性。方法 将150例失眠症患者随机分为中药治疗组50例，中西医结合治疗组50例，西药治疗组50例。中药治疗组使用宁神胶囊4粒—6粒/次，每日二次;中西医结合治疗组使用宁神胶囊+右佐匹克隆片治疗，西药治疗组使用右佐匹克隆片治疗，三组疗程均为4周。对三组病例治疗后总体疗效（CGI）、匹总兹堡睡眠质量指数（ PSQI ） 精神药物副作用量表（TESS）评定。结果中药组、中西医结合治疗组、西药组总有效率分别为82.00% 、85.41%、80.85%。三组疗效相当。中药治疗组副反应少，依从性较其他两组好。结论 宁神胶囊治疗失眠症疗效确切，安全性高。

关键词：中药宁神胶囊;右佐匹克隆;失眠症

【中图分类号】R256.2  【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2020）02-024-02

当前的社会是激烈竞争的社会。人们生活节奏的加快，精神紧张、人际关系复杂、内心冲突增多、竞争的压力增大等常常导致各种机体心理功能失调，如：疲劳、失眠、抑郁、焦虑等。失眠是许多躯体精神疾病的共同症状，已成为人类精神痛苦的主要原因之一，“健康的体魄来自睡眠”是科学家们新近研究后提出的观点。当今世界，失眠症已成为威胁人类健康的“元凶”。目前，全国失眠症患者呈迅速上升的趋势。中华医学会提供的资料表明，我国约有1/3的成年人都饱受失眠折磨和困扰，其中有近一半人已经属于重度失眠患者^[1]，并且发病人群向低龄化发展^[2]，寻找治疗失眠症的有效方法非常重要。目前，西医常采用镇静安眠类药物进行对症治疗。右佐匹克隆是 一种非苯二氮卓类催眠药，能够在一定程度上改善患者的失眠症状，且作用相对持久^[3]。但是，应用镇静安眠类药物效果往往不佳，且容易出现头晕、口干、恶心、呕吐、嗜睡 等不良反应^[4]。失眠在中医理论中称为“不寐”、“目不瞑”、“不得卧”^[5-6]。中医药在失眠症治疗中具有明显优势^[7]。宁神胶囊组方是在我院院内制剂“欢交合剂”、“宁神合剂”、怡神助眠汤配方的基础上经过30多年反复多次改方配制而成，组方为酸枣仁15g、合欢皮15 g、夜交藤30g、五味子6g、石菖蒲10g、黄芪15g、玄参15g、柴胡10g、枳壳10g、郁金15g，具有养心安神、理气解郁的功效，临床经验已提示该方对失眠症有明显的疗效。本文通过观察宁神胶囊治疗失眠症的疗效，探索中药治疗失眠症的新途径。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入标准：诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》（CCMD-3）[8] 非器质性失眠症诊断标准：（1）几乎以失眠为惟一的症状，包括难以入睡、睡眠不深、多梦、早醒，或醒后不易再睡，醒后不适感、疲乏，或白天困倦等;（2）具有失眠和极度关注失眠结果的优势观念。（3）至少每周发生3次，并至少已1个月;（4）符合中医不寐心肝血虚证的辩证标准：失眠，心悸健忘，多梦，头晕目眩，两目干涩，视物模糊，或肢体麻木，震颤拘挛，或女子月经量少色淡，甚或闭经，面白无华，爪甲不荣，舌质淡白，脉细。研究对象均签署知情同意书。排除标准：严重的自杀企图行为;严重器质性病变;影响睡眠的神经或精神疾患;正在服中药制剂者;严重药物过敏史者;妊娠期和哺乳期妇女、未成年人。

1.2 一般资料 将2017年6月～2018年4月在湖南省脑科医院门诊及住院患者符合纳入标准的失眠患者150例，采用随机数字表法分成3组。中药组50例，年龄20～60（41.1±8.0）岁，病程3～24 （11.2±3.1）个月，每晚睡眠时间为2.1～5.0 （ 3.5±0.5）小时;中西医结合治疗组50例，脱落2例，完成病例48例，年龄21～60（42.4±7.8）岁，病程4～25（12.1±3.5）个月，每晚睡眠时间为2.0～5.0（3.6±0.5）小时;西药组50例，脱落3例，完成病例47例，年龄20～60（4181±8.1）岁，病程3～25 （11.8±3.3）个月，每晚睡眠时间为2.2～5.0 （ 3.5±0.4）小时;三组患者的年龄、病程、睡眠时间等情况的差异无统计学意义（ P>0. 05）。

1.3 治療方法 ：中药组予口服中药宁神胶囊（由湖南中医药大学附属医院药学研究中心负责生产，规格0.6g/粒）4粒—6粒/次，每日晚餐前与睡前0.5—1h口服一次。西药治疗组使用右佐匹克隆片（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字：H20090210）进行治疗，剂量为3mg/d，每晚睡前0.5h口服，中西医结合治疗组在西药组基础上联合使用宁神胶囊进行治疗。三组治疗疗程均为四周，治疗结束后随访两个月。服药期间嘱患者注意调适心情，禁食生冷辛辣油腻生冷之物。

1.4 观察指标

1.4.1 匹兹堡睡眠指数量表（PSQI） ^[8] PSQI用于评定被测试者最近1个月的睡眠质量，其特点是将睡眠的质与量有机地结合进行评定，总分范围为0～21，得分越高，表示睡眠质量越差。三组患者分别于治疗前、治疗结束时、治疗结束2个月后各评估一次（在疗程结束前治愈的患者于最末一次治疗后作一次量表评定）。

1.4.2 安全性评价 治疗前、治疗结束时检测三大常规，肝、肾功能，心电图检查。记录药物不良反应。

1.5 疗效评价标准 参照文献^{[2] [9]}制定。痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6h以上，睡眠质量好，醒后精力充沛;显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3 h以上，睡眠深度增加;有效：失眠症状减轻， 睡眠时间较前增加<3 h;无效：失眠症状无明显改善。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学方法 使用SPSS18.0统计软件，计量资料用（x（—）±s）表示，计数资料采用χ²检验，计量资料采用两样本均数配对t检验，不同时点计量资料比较采用方差分析（F检验），以P <0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组治疗后临床疗效比较 中药组、中西医结合治疗组、西药组总有效率分别为82.00% 、85.41%、80.85%，组间差异无统计学意义（P>0.05）（见表1）。

2.2 三组治疗前后PSQI量表评分（总分比较  与治疗前比较，三组治疗结束时PSQI量表评分均明显下降（P<0.01），組间差异无统计学意义（P>0.05）;停药2个月后中药组 、中西医结合治疗组PSQI量表评分无明显改变，而西药组PSQI量表评分升高，与中药组、中西医结合治疗组比较，组间差异有统计学意义（P<0.05）（见表2）。

2.3 安全性评价 三组患者治疗期间三大常规、肝肾功能、心电图均无明显异常改变。中药组1例（2.00%）服药期间出现腹部不适、腹泻;中西医结合治疗组服药期间出现2例（6.16%）口苦、乏力;西药组服药期间5例出现头晕、乏力、口苦、恶心等不适，停药后2例表现为失眠症状加重，不良反应发生率（10.63%），与中药组、中西医结合治疗组比较，组间差异有统计学意义（P< 0.05），中药组、中西医结合治疗组不良反应发生率比较无统计学意义（P >0.05）。上述患者经对症处理后，症状缓解。中西医结合组、西药组分别有2例、3例中途退出研究。

3 讨论

正常睡眠是人类维持生命健康所必需的生理活动，失眠症是睡眠障碍最重要的临床症状，主要表现为睡眠减少、难以入睡、睡后易醒，睡眠质量差，夜梦缠绵、醒后疲乏不堪，或彻夜难眠。目前，治疗失眠的西药有巴比妥类、苯二氮卓类和非苯二氮卓类等，虽有一定疗效，但多易产生药物依赖性和成瘾性，不良反应较多^[10]。随着近年来人们对中医理论研究的重视，中药在临床的应用越来越广泛，且有多项研究表明，中药治疗失眠疗效显著，且药物不良反应较少。最近 10 年的研究中 ^[11]，治疗失眠的中药使用频率较高的是养心安神、行气活血、清热泻火、滋阴降火类药物。崔书克^[12]通过对失眠用药类别分布情况的总结，发现失眠治疗药物以补虚为主，且补虚药又以滋补心肝两脏之血为多。其中使用频率较高的中药有酸枣仁、夜交藤、柴胡、茯苓、合欢皮、黄芪、远志等。自拟经验方治疗失眠已成为研究睡眠障碍的热门方法，部分药品已获得国家药品生产批号，如舒眠胶囊、乌灵胶囊、七叶安神片，参芪五味子片等^[13]。龙清华等^[14] 通过设计随机对照试验，发现三草安神方有助于提高抑郁症失眠大鼠学习记忆力和改善睡眠状态，其作用可能与调节脑内神经递质有关。

宁神胶囊组方是在我院院内制剂“欢交合剂”、“宁神合剂”、怡神助眠汤配方的基础上经过30多年反复多次改方配制而成。组方中合欢皮、酸枣仁、夜交藤均甘、平，入心、肝经，具有养血安神作用;黄芪是补中益气之要药，能补气生血;五味子入肝、 心、肾经，具有宁心安神、养血滋阴作用;柴胡、郁金、枳壳能疏肝理气解郁，玄参、石菖蒲、滋阴清热、醒神益智。诸药合用能养心安神、理气解郁。该制剂采用现代化技术，运用药物动力学的原理，能提高脑内5—HT浓度^[15]，调节中枢儿茶酚胺与5-羟色胺的介质的平衡，纠正这些失调的介质在神经中传递。本研究选用佐匹克隆作为对照药物，因为佐匹克隆为新型非苯二氮卓类药物，具有药效佳、 不良反应少等特点，有研究显示该药能有效改善睡眠质量，缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，且可选择性地抑制脑神经突触的5-羟色胺再摄取，具有抗抑郁和抗焦虑症状的作用^[16]，长期使用不易产生耐受反应，治疗失眠症疗效较好。本研究中的中西医结合治疗组、西药组证实了这一点。中药组、中西医结合治疗组服药期间不良反应发生率低于西药组。说明中药组不良反应少，中西医结合治疗组宁神胶囊与右佐匹克隆联用，疗效显著，对该药引起的不良反应有明显缓解作用，其机制有待进一步研究。西药组、中西医结合治疗组均有脱落病例，而中药组无。说明中药组依从性好。停药2个月后中药组 、中西医结合治疗组匹兹堡睡眠指数量表（PSQI）评分无明显改变，而西药组PSQI量表评分升高，说明服用中药远期疗效好，体现了祖国医学整体观念、辨证施治、标本兼治的效果。

综上所述，宁神胶囊治疗失眠症疗效较好，可明显改善患者的失眠症状，增强患者睡眠质量，且无明显不良反应，有较高的临床应用价值。

参考文献：

[1] Morphy H，Dunn KM，Lewis M，et al.Epidemiology of insomnia： a longitudinal study in a UK population[J].Sleep，2007，30（3）：274-280.

[2] 高辉. 养阴安神胶囊联合佐匹克隆治疗失眠症的疗效观察 [J]. 临床医药文献杂志2015 ， 2 （ 14 ）： 2867-2868.

[3] 汪琳.右佐匹克隆结合认知行为治疗对术前焦虑性失眠的疗效观察[J]. 亚太传统医药，2011，7 （ 11） ： 111-112.

[4] 陆峥，陈发展.焦虑性失眠的药物治疗[J]. 世界临床药物，2011，32（ 4） ： 205-209.

[5] 黄银凤.中医护理在针刺疗法治疗失眠症中的作用[J].中国中医药现代远程教育，2014，12（1）：115-116.

[6] 张宪忠，马海波，韩光明，等.养阴安神胶囊治疗失眠症的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（10）： 1174-1176.

[7] 程德均 失眠的中西医诊疗研究进展[J.World Latest Medicine Information （Electronic Version） 2019 Vo1.19 No.16：74-75.

[8] Fuller PM，Saper CB，Lu J.The pontine REM switch：past and present[J]. J Physiol，2007，584 （3）：735～741.

[9]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002，186 ～ 187.

[10]姚雯，李丹丹，吴清明.奇穴调神针法治疗失眠症临床疗效观察[J].中医临床研究，2014，6（4）：4-6.

[11]周琴， 曹艳， 陈科力.中医药治疗失眠症的研究和分析[J].中国医药指 南 ，2012，10（6）：210.

[12]崔书克， 过伟峰， 陈仁寿.中医药治疗失眠医案用药规律文献研究[J]. 中医杂志 ，2017，58（13）：1150-1152.

[13]王艳玲， 刘志君，丁秀英 . 镇静安神中成药改善睡眠障碍临床疗效[J]. 中医杂志 ，2009，50（ 增刊 ）：128. -129.

[14]龙清华， 赵宾宾 ， 王平. 三草安神方对抑郁症失眠大鼠学习记忆力及神经递质受体表达的影响 [J]. 中华中医药杂志 ，2018，33（08）：3547-3550.

[15]李林涛，谭奔腾等，怡神助眠汤治疗失眠症的疗效及对脑内神经递质的影响[J].湖南中医药大学学报2015，35（1）47-49.

[16]骆杭丽，吴亦.小脑顶核电刺激联合佐匹克隆治疗失眠症疗效观察[J].浙江临床医学，2014，16（3）：375-376.

基金项目：湖南省中医药科研基金项目（2017103）